文摘gydF4y2Ba
肺动脉高压(PAH)仍然是一个严重的临床状况,尽管在过去15年的可用性多个药物干扰内皮素、一氧化氮和内皮通路。药物治疗的最新进展观察PAH不是,因此,有关新发现的途径,但对联合治疗新策略的发展和升级的治疗根据系统评估的临床反应。当前的治疗策略是基于新诊断的严重性PAH患者评估的multiparametric危险分层的方法。临床、运动、右心室功能和血液动力学的参数定义一个低收入相结合,中间,根据预期的1年死亡率或高风险状态。当前算法提供了最合适的初始治疗策略,包括单药治疗或联合治疗两倍或三倍。升级需要进一步治疗,以防低风险状态没有达到计划后续评估。在最先进的情况下可能需要肺移植最大的药物治疗。gydF4y2Ba
文摘gydF4y2Ba
国家艺术和研究视角的肺动脉高血压的药物治疗,包括处理算法gydF4y2Bahttp://ow.ly/4UkJ30md5GSgydF4y2Ba
介绍gydF4y2Ba
肺动脉高血压(PAH)仍然是一个严重的临床条件尽管出版的41个随机临床试验(相关的)在过去的25年里,多种药物的监管批准活动四路线的政府(gydF4y2Ba我。gydF4y2Bav。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba南卡罗来纳州。gydF4y2Ba、口腔和吸入)(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。目前批准的治疗目标三个主要途径重要血管内皮功能:环前列腺素和一氧化氮(NO)通路,underexpressed在PAH患者内皮素通路,在PAH患者(见本文特遣部队由HgydF4y2BaumbertgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba在这个问题的gydF4y2Ba欧洲呼吸杂志gydF4y2Ba)。这种不平衡在血管活性的介质中起关键作用的开发和发展的远端肺动脉阻塞性增生性病变(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba),未经处理时,会导致心脏衰竭和过早死亡(见工作组本文由VgydF4y2BaonkgydF4y2BaNgydF4y2BaoordegraafgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba在这个问题的gydF4y2Ba欧洲呼吸杂志gydF4y2Ba)。环前列腺素类似物(PCAs)和环前列腺素受体受体激动剂,5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5is)和鸟苷酸环化酶刺激器,和内皮素受体拮抗剂(时代)的目的是正确的内皮功能障碍的,没有和内皮素途径,分别。有趣的是,药物针对这三个途径已经批准,包括治疗PAH患者在2003年提出的算法在第三世界肺动脉高压(WSPH)在威尼斯举行的研讨会上,意大利(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。PAH患者的进步中观察到药物治疗在过去的15年里不是,因此,有关新发现的途径,但进化和测试新的药物和治疗策略组合,以及升级的治疗根据系统评估的临床反应gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。事实上,在2015年欧洲心脏病学会(ESC) /欧洲呼吸学会(ERS)肺动脉高压(PH)指导治疗策略是密切相关的基线188bet官网地址新诊断PAH患者的严重程度和治疗建议后续升级建立在一段预先确定的治疗后病人的条件(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。基线评估和治疗反应是基于multiparametric方法分层患者在低收入,中间为1年死亡率或高危人群。“风险”表包括临床、功能锻炼、右心室功能和血液动力学的参数。gydF4y2Ba
这个中心之间的连接系统的风险评估和治疗策略在PAH患者最近由三个独立注册的回顾性分析验证,显示一个明确的预测生存或基于此multiparametric风平浪静的生存方法基线和随访(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
本文将提供一个更新的风险分层分析及其与PAH患者不同治疗策略,包括通用措施,支持疗法,单一疗法,初始和序贯联合治疗和介入治疗。gydF4y2Ba
危险分层gydF4y2Ba
PAH患者的预后的评估已经被认为是治疗的一个重要组成部分出版以来的第一个美国国立卫生研究院的特发性肺动脉高压(IPAH)注册中心近三年前(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。随着时间的推移,不同的基线和随访参数,包括临床、功能、运动、非侵入性和侵袭性变量,在公式或计算器利用单独或结合预测结果:法国肺动脉高压网络(FPHN)注册风险方程(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba方程[],PH值连接gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba),苏格兰总分(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba),美国注册表来评估早期和长期PAH疾病管理(揭示)风险方程[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba和风险评分gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2BaPH值),和2015年ESC /人指导风险表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba显示四个注册测试的特点的多环芳烃风险分层策略透露2015 ESC /人的分数和PH值指导风险表gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
揭示方程(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba)和随后的分数(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba),来自一群2716 PAH患者使用12修改的和不可修改参数和测量基准,提供12个月的生存(5层)事件的可能性和普遍IPAH PAH患者有关。如果在后续应用,方程可以预测结果在每年1额外的(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。风险评分计算器验证内部504年新诊断PAH患者,在临床试验注册中心和外部数据集(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。生存5年据报道根据基线显示得分数据,但不是在随访评估(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。揭示生存5年还提供了一组1426例,仅基于重复高gydF4y2Ba与gydF4y2Ba低脑利钠肽(BNP)等离子体水平评估(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。显示注册中心还演示了肾脏功能障碍的预后价值在基线和随访的测量估计肾小球滤过率(eGFR) [gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
揭示2.0风险评分计算器是一个精致的原始揭示风险评分计算器;它包括前6个月内全因住院和表皮生长因子受体,这两个已被证明影响死亡率(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
揭示2.0风险评分计算器(14个变量)比较(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba)的策略利用FPHN注册表(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba)和准注册的新启动治疗肺动脉高压(COMPERA)注册表gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。在这个经验数据显示,基于12个月死亡率、低收入之间的通讯,中间,和高危人群2015 ESC /人PH值定义的指导方针和揭示2.0计算器(14个变量)如下:低风险=揭示分数≤6,中间风险= 7和8显示分数,和高风险=揭示分数≥9。作者提出一个更歧视的风险分层显示提供的分数,虽然还不清楚这翻译的方法治疗gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
揭示分数的限制包括在相对较短的预测期(1年)随访和评估时所需的大量的变量(从12到14变量)。简化版本的显示分数利用高收益变量似乎与原始版本(类似的预测价值gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
2015 ESC /人PH值准则推荐一个灵活的PAH患者风险评估方法:使用多维分层显示只对修改的临床,功能,锻炼,生化,超声心动图和血液动力学的变量(ESC /人PH值与已知的预后意义的指导方针gydF4y2Ba表13 PAH的风险评估gydF4y2Ba)。病人被归类为低,中间或高风险基于预期的1年死亡率(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。最近,回顾性分析三个主要注册(共有3135名患者)提供了一个独立的验证这种方法的,表现出明显的差异在5年生存或transplantation-free生存,取决于风险分层分类在基线和第一次随访(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。此外,gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba分析SERAPHIN血液动力学的substudy表明减少发病率和死亡率终点如果低风险的血液动力学阈值包含在2015 ESC /人PH值准则与macitentan[达到6个月的治疗后gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
有趣的是,注册中心之间的风险分层策略显著不同的研究:在瑞典PAH注册中心(SPAHR) [gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]和COMPERA [gydF4y2Ba7gydF4y2Ba)研究(包括IPAH和相关的PAH患者),个人风险估计基线和指定一个分数在第一次随访的1、2或3每一个标准(1 =低风险,2 =中间风险和3 =高风险符合2015 ESC /人PH值准则)和舍入的意思是可用的变量。在FPHN注册表(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba),执行风险评估事件IPAH患者根据四个低风险的存在条件:世界卫生组织(世卫组织)/纽约心脏协会功能(FC) I或II类,2)6分钟步行距离(6随钻测量)> 440米,3)右心房压力(RAP) < 8 mmHg和心脏指数≥2.5 L·分钟4)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·米gydF4y2Ba−2gydF4y2Ba。患者根据低风险的数量标准分类出席基线(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba多环芳烃诊断的时候)或重新评估的时候。作为探索性分析,法国巴黎的附加价值< 50 ng·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba或氨基端pro-BNP(中位数水平以上病人)< 300 ng·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba等离子体水平或混合静脉氧饱和度(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba签证官gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)> 65%,低风险的标准评估子集的患者来说,这些数据是可用的。gydF4y2Ba
最近,FPHN非侵入性风险评估策略使用三个二分低风险标准(FC 6随钻测量和中位数水平以上病人或法国巴黎等离子体水平)已经应用于COMPERA组在基线和第一个后续:作者得出的结论是,FPHN风险评估策略提供了一个更准确的识别一个优秀的长期生存患者比平均风险评分的方法gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
有趣的是,这些变量与最高的收益率registriy分析相似,gydF4y2Ba即。gydF4y2BaFC 6随钻测量、中位数水平以上病人或法国巴黎等离子体水平,心脏指数、说唱和gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba签证官gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。这些变量是合适的基线和随访,和低风险的实现标准在三个或四个参数代表治疗的临床反应预示着预后良好(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。一个新的风险分层策略基于四个标准和使用这六个变量最近提出(gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
2015 ESC /人的局限性的PH值准则表相关风险的存在与预后参数“重叠病人”属于一个以上的风险指定gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。这个问题已经解决在注册表中分析与“分数和平均”方法SPAHR和COMPERA注册中心和FPHN的“低风险”的方法研究。这些方法可能难以利用在临床实践中,特别是中间的区别——在个别病人和高风险状态。此外,简化的方法不包括不可修改或部分修改的预后参数如年龄,性别,PAH类型和并发症(肾功能不全、糖尿病、冠状动脉疾病,gydF4y2Ba等。gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
有几个限制出现在所有的风险评估方法,包括回顾性验证的性质分析,即使应用于前瞻性登记。此外,数据收集不是所有标准化的注册中心发布和重大缺失的数据和数字失访的患者被报道。其他重要的预后变量如超声心动图、心脏磁共振成像和心肺运动试验数据没有收集系统或分析。威胁生命的并发症如咯血、肺动脉动脉瘤的扩张与胸部器官压缩,心律失常,gydF4y2Ba等。gydF4y2Ba,不包括在当前危险分层的工具。这些参数的确切影响风险级别名称和随之而来的治疗决定将来需要澄清和前瞻性研究。这些数据应该被认为是一个全面的风险评估战略的一部分,当然,还应该包括临床判断gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
临床试验中多环芳烃gydF4y2Ba
图1gydF4y2Ba显示的时间进程41相关执行9061年PAH患者和发表了迄今为止(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba]。21个相关的测试单药治疗gydF4y2Ba与gydF4y2Ba安慰剂,包括18个相关的病人已经和测试顺序联合疗法治疗gydF4y2Ba与gydF4y2Ba背景治疗+安慰剂,最后两个相关的登记首次治疗病人和测试初始单药治疗gydF4y2Ba与gydF4y2Ba初始联合治疗的两倍。不同的治疗策略相比,采用了PAH患者的不同背景治疗,使得收集证据的有效性和安全性临床实践中遇到的多重性条件。gydF4y2Ba
PAH个随机对照试验的一个重要的进化设计是主要终点的变化短期6随钻测量等相关长期真实临床疗效测量等临床恶化gydF4y2Ba60gydF4y2Ba,gydF4y2Ba68年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba)或临床失败(gydF4y2Ba67年gydF4y2Ba]。有趣的是,这种策略的改变由专责小组建议在临床试验设计在达纳举行的第四届WSPH点,CA,美国,2008年gydF4y2Ba71年gydF4y2Ba]。这种转变已经支持增加证据级别的PAH测试药物的疗效与规模采用专家(gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba73年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
多环芳烃药物对死亡率的影响研究的荟萃分析3839名患者参加25单一疗法相关的测试gydF4y2Ba与gydF4y2Ba安慰剂在首次治疗病人和报告风险减少44% (p = 0.016) 14周的平均治疗时间比较gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba]。执行一个额外的荟萃分析相比,4095名患者参加17相关顺序与单一疗法联合治疗gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba):在这一分析,连续治疗与临床恶化显著降低风险(−35%;p < 0.0001),但不是死亡率(−14%;p = 0.09)。缺乏明显的潜在原因死亡率统计这个荟萃分析的好处包括减少死亡率以及整体减少数量的致命事件联系也比较期间的短期治疗(gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
总之,根据收集到的全球经验在相关的PAH患者,可以提出以下评论:gydF4y2Ba
在首次治疗PAH患者中,初始单药治疗gydF4y2Ba能够提高运动能力,血液动力学和结果与未经治疗的患者相比(gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
在首次治疗和诊断(事件)PAH患者,初始联合治疗gydF4y2Ba能够改善症状,运动能力和结果与初始单药治疗相比gydF4y2Ba67年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba76年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
已经治疗(普遍)PAH患者,连续的联合治疗gydF4y2Ba能够提高运动能力,血液动力学和结果与病人继续他们的背景治疗(gydF4y2Ba60gydF4y2Ba,gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
通用措施和支持性疗法gydF4y2Ba
没有重大进展报告一般措施和支持疗法自2015年出版的ESC /人PH值指导方针,建议包含在2015 ESC /人PH值的指导方针gydF4y2Ba表16将军的建议措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba表17建议支持性疗法gydF4y2Ba可以被称为gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。特别是,口服抗凝疗法在相关形式的多环芳烃,不推荐在IPAH,遗传多环芳烃(HPAH)和药物引起的多环芳烃的功效更矛盾的数据。因此,在这个小组中,决定抗凝后必须在个案基础上个体风险-效益分析。2015 ESC /人PH值指导方针表明PAH患者被建议应该活跃的症状范围内,但要避免过度体力活动如果这导致的症状。身体可以稳定在靶向药物治疗的病人也建议进行指导运动训练。最近,两个进一步的相关和荟萃分析发表在这方面,确认培训的积极影响多环芳烃(gydF4y2Ba77年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba78年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
多环芳烃处理算法并不适用于其他临床患者组,特别是它并不适用于PH值与患者组2(左心脏病)或一组3(肺部疾病)。此外,不同的治疗方法已被相关的评估主要在IPAH HPAH,多环芳烃由于药物和多环芳烃与结缔组织疾病有关,与Eisenmenger综合症或纠正先天性心脏病。的血液动力学的入选标准的多数相关如下:肺动脉楔压≤15毫米汞柱,平均肺动脉压力≥25 mmHg和肺血管阻力> 3木单位(> 5木单位在一些相关的)。gydF4y2Ba目前还不清楚如果PAH的功效/安全比药物有利病人使用时不满足上述标准。gydF4y2Ba没有足够的证据提出建议组5例。gydF4y2Ba
自2015年发布的ESC /人PH值准则没有新的相关领导的批准新的PAH治疗已发表;我们把这些指导方针的表类的建议和批准的证据级别PAH治疗(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。特别是,指南表感兴趣的是:gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba类的建议gydF4y2Ba,gydF4y2Ba表2水平的证据gydF4y2Ba,gydF4y2Ba表19建议药物单药治疗的功效gydF4y2Ba,gydF4y2Ba表20建议初始药物联合治疗的效果gydF4y2Ba,gydF4y2Ba表21建议顺序药物联合治疗的效果gydF4y2Ba,gydF4y2Ba表22建议功效重症监护病房管理,气球心房septostomy和肺移植gydF4y2Ba。需要修改这些表只供后监管机构批准2015 ESC /人PH值准则如下:selexipag已通过欧洲药品局谁FC患者二世作为双重或三重结合时代和/或PDE5i,或作为单一疗法的患者不适合这些疗法。gydF4y2Ba
2015 ESC /人PH值准则表替代以证据为基础的治疗策略提供必要的证据意识到多环芳烃可能的治疗方法取决于当地的可用性(专业)各医院和临床治疗选项设置。在这些表,只有正式批准用于多环芳烃化合物或在监管审批过程中至少有一个国家。端点的四级层次个随机对照试验提出了由专家根据有关功效(证据级别gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba73年gydF4y2Ba]。根据这一层次,药物或药物组合的结果作为主要终点相关或与全因死亡率减少了药物(前瞻性定义)一直在强调的一个脚注2015 ESC /人PH值的指导方针gydF4y2Ba表19gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
处理算法的描述gydF4y2Ba
看到处理算法gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
最初的方法gydF4y2Ba
确认后的首次治疗PAH患者的诊断中心的专家建议最初的方法是采用gydF4y2Ba一般的措施gydF4y2Ba的初始化gydF4y2Ba支持性疗法gydF4y2Ba(2015 ESC /人PH值的指导方针gydF4y2Ba表16gydF4y2Ba和gydF4y2Ba17gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
急性vasoreactivity测试gydF4y2Ba应该执行预测对钙通道阻滞剂(ccb)只有在患者IPAH, HPAH,多环芳烃与使用药物和毒素。Vasoreactive病人(见本文特遣部队的年代gydF4y2BaimonneaugydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba79年gydF4y2Ba在这个问题的gydF4y2Ba欧洲呼吸杂志gydF4y2Ba)应该处理gydF4y2Ba建行的高剂量(逐步滴定)gydF4y2Ba;足够的反应应该确认后3 - 6个月的治疗(2015 ESC /人PH值的指导方针gydF4y2Ba表18gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba高剂量的建行足够的治疗反应gydF4y2Ba被认为是与持续改善血液动力学的FC I / II(相同或比实现急性试验)至少1年之后建行。Vasoreactive患者没有足够的治疗反应的高剂量的建行应该批准根据non-vasoreactive PAH药物治疗病人的治疗策略。gydF4y2Ba
无急性vasoreactivity测试在低或中等风险gydF4y2Ba应该接受gydF4y2Ba首次与一个时代和一个PDE5i口服联合治疗gydF4y2Ba(2015 ESC /人PH值的指导方针gydF4y2Ba表20gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba76年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba80年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
一些特定的PAH子集的功效/安全比初始联合治疗不成立(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)应该处理初始单药治疗。gydF4y2Ba
对初始单药治疗的建议发表在2015 ESC /人PH值的指导方针gydF4y2Ba表19gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
如果选择初始单药治疗,直接比较不同化合物之间并不可用,没有循证一线单一疗法可以提出。药物的选择可能取决于各种因素,包括批准状态、标签、给药途径、副作用,潜在的相互作用与背景治疗,病人的偏好,并存病,医生经验和成本。gydF4y2Ba
在高危non-vasoreactive和首次治疗病人gydF4y2Ba初始联合治疗,包括gydF4y2Ba注射。gydF4y2BaPCAs推荐(2015 ESC /人PH值的指导方针gydF4y2Ba表20gydF4y2Ba)。静脉epoprostenol接收强烈推荐,因为它减少了3个月的死亡率在高危PAH患者也是单一疗法(2015 ESC /人PH值的指导方针gydF4y2Ba表19gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba82年gydF4y2Ba]。选择类型的初始联合治疗可能是PH值(2015 ESC /人的指导方针gydF4y2Ba表20gydF4y2Ba)。推荐对肺移植也应该被考虑。gydF4y2Ba
后续的治疗gydF4y2Ba
当最初的治疗方法的结果在一个低风险状态gydF4y2Ba在3 - 6个月,治疗应持续和结构化后续建立(2015 ESC /人PH值的指导方针gydF4y2Ba表14gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
当最初的治疗方法会导致一个中度风险该队gydF4y2Ba年代,升级三联合治疗建议根据2015年ESC /人PH值的指导方针gydF4y2Ba表21gydF4y2Ba或双组合单一治疗选择。的组合macitentan和西地那非gydF4y2Ba60gydF4y2Ba),riociguat和应用波生坦gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba),和selexipag时代和/或PDE5i [gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba)推荐和最高的证据。PCAs也应该被考虑。riociguat和PDE5i是禁忌gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba]。推荐对肺移植也应该被考虑。gydF4y2Ba
当最初的治疗方法的结果在一个高风险状态gydF4y2Ba最大的药物治疗,包括gydF4y2Ba注射。gydF4y2BaPCAs推荐(2015 ESC /人PH值的指导方针gydF4y2Ba表20gydF4y2Ba)。推荐对肺移植也应该被考虑。gydF4y2Ba
当第二个治疗步骤导致低风险状态gydF4y2Ba在3 - 6个月,治疗应持续和结构化后续继续(2015 ESC /人PH值的指导方针gydF4y2Ba表14gydF4y2Ba)。推荐对肺移植还应该考虑根据当地规则列表中的器官分配和平均等待时间。gydF4y2Ba
当第二个治疗步骤导致一个中间-或高风险状态gydF4y2Ba升级,最大药物治疗建议根据2015年ESC /人PH值的指导方针gydF4y2Ba表21gydF4y2Ba。gydF4y2Ba最大的药物治疗被认为是三重联合治疗gydF4y2Ba包括一个gydF4y2Ba南卡罗来纳州。gydF4y2Ba或者一个gydF4y2Ba注射。gydF4y2Ba主成分分析(gydF4y2Ba注射。gydF4y2Ba更喜欢在高危状态)。对双联合治疗的患者中间危险状态和一个时代PDE5i或riociguat,应该考虑添加selexipag [gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba]。病人在三联合治疗包括selexipag留在中度风险高危组或进步,替换gydF4y2Ba南卡罗来纳州。gydF4y2Ba或gydF4y2Ba注射。gydF4y2BaPCAs应该考虑。推荐对肺移植也应该被考虑。gydF4y2Ba
患者随访与低风险状态恶化gydF4y2Ba中间——或高危人群应该翻倍,对待三或最大联合治疗取决于初始背景治疗。gydF4y2Ba
我们建议考虑肺移植的患者最大三联合治疗,优先考虑那些在中间和高危人群,依照当地规则列表中的器官分配和平均等待时间(2015 ESC /人PH值的指导方针gydF4y2Ba表22gydF4y2Ba本文由H)(见任务力量gydF4y2BaoepergydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba在这个问题的gydF4y2Ba欧洲呼吸杂志gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
晚期治疗患者在严重右心室衰竭承认重症监护病房由H报道gydF4y2BaoepergydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
气球心房septostomy应当被视为姑息或桥接过程恶化的患者尽管最大的药物治疗。gydF4y2Ba
转换的多环芳烃疗法gydF4y2Ba
临床医生可以考虑从一个PAH-specific治疗过渡到另一个的原因,包括改进的副作用和便利或遵守治疗。患者不能达到治疗目标,转变被认为升级治疗和改善病人的状态。有时候,病人有一个非凡的治疗反应和过渡到一个微创疗法被认为是。尽可能多的关于这个主题的文献回顾,潜在但观察或前瞻性随机但开放标签,我们不推荐这种方法除了在罕见情况下和严密保健专家。一项研究表明,在精心挑选的患者中,过渡gydF4y2Ba注射。gydF4y2Baepoprostenol来gydF4y2Ba注射。gydF4y2Batreprostinil是可实现的80%的时间(gydF4y2Ba84年gydF4y2Ba]。从肠外epoprostenol过渡到耐热性的形式一般都是可实现的(gydF4y2Ba84年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
有冲突的结果从肠外环前列腺素过渡到吸入或口服环前列腺素(gydF4y2Ba84年gydF4y2Ba]。当中断应用波生坦是必要的因为肝功能测试海拔,过渡到ambrisentan [gydF4y2Ba85年gydF4y2Ba]或macitentan是安全的。gydF4y2Ba
在缺乏有效性的情况下,从selexipag或non-parenteral PCAs过渡gydF4y2Ba南卡罗来纳州。gydF4y2Ba或gydF4y2Ba注射。gydF4y2BaPCAs推荐。gydF4y2Ba
没有足够的证据建议从西地那非、他达拉非过渡到riociguat改善功效[gydF4y2Ba86年gydF4y2Ba]。一个额外的非盲、随机研究是目前正在进行的在这个问题上(gydF4y2BaClinicalTrials.govgydF4y2Ba标识符gydF4y2BaNCT02891850gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
多环芳烃的并发症gydF4y2Ba
PAH-related住院治疗上通常与不同类型的并发症是死亡率的预测gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba分析SERAPHIN GRIPHON研究[gydF4y2Ba87年gydF4y2Ba]。心律失常的诊断和治疗建议,咯血和机械相关并发症扩张肺动脉已经报道的2015 ESC /人PH值准则(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。最近,一项研究报告了一系列大型的多环芳烃心绞痛或angina-like症状患者接受经皮冠状动脉介入支架由于严重的左主冠状动脉狭窄的外在压缩扩张肺动脉(gydF4y2Ba88年gydF4y2Ba]。这个过程的有利的急性和长期结果显示增加了这个重要的意识和潜在的灾难性并发症。gydF4y2Ba
结论gydF4y2Ba
新诊断的严重性的评估由multiparametric PAH患者危险分层方法是用于定义一个低收入,中间或高风险状态。根据风险状况、多个药物批准PAH,内皮素干扰,没有和环前列腺素途径,可以利用不同的策略包括单药治疗或联合疗法。升级需要进一步治疗,以防低风险状态没有达到计划后续评估。低风险患者应该继续选择在一个结构化的后续治疗和准确评估及时识别可能恶化。三联合治疗,在最先进的情况下可能需要肺移植。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
6号系列”肺动脉高压学报第六届世界研讨会”由n . Galie编辑教授麦克劳克林,l·j·鲁宾和g . SimonneaugydF4y2Ba
利益冲突:n . Galie报告赠款和个人费用从Actelion股价,拜耳,葛兰素史克公司和辉瑞、默沙东公司和个人费用,在提交工作。gydF4y2Ba
赠款和个人的利益冲突:雷诺数Channick报告费用从Actelion股价和拜耳,从领域和个人费用,在提交工作。gydF4y2Ba
指导委员会成员的利益冲突:r。弗朗茨报告和研究经费来自Actelion股价数据和安全监测委员会和审判委员会成员联合疗法,和咨询委员会为雅培工作领域,在提交工作。gydF4y2Ba
利益冲突:大肠Grunig报告赠款和个人费用从Actelion股价和拜耳-从葛兰素史克赠款,和个人费用比亚尔,OrPhaSwiss GmbH,起到了推动作用,在提交工作。gydF4y2Ba
利益冲突:Z.C. Jing报告赠款从中国医学科学院,北京自然科学基金和国家自然科学基金,在进行研究;从Actelion股价制药和个人费用,拜耳医疗药品,葛兰素史克公司,辉瑞和联合疗法,在提交工作。gydF4y2Ba
利益冲突:o . Moiseeva没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:起始点普雷斯顿报告赠款和个人费用咨询公司Actelion股价,基列和联合疗法,从拜耳赠款,审判委员会成员和个人费用从辉瑞公司在进行研究;和赠款和个人费用咨询公司从Acceleron Liquidia竞技场,在提交工作。gydF4y2Ba
利益冲突:t Pulido报告研究经费从Actelion股价,莉莉,套索制药和拜耳个人费用咨询委员会会员,演讲和演讲从Actelion股价,个人费用从拜耳讲座,个人费用从葛兰素史克公司顾问委员会成员,个人费用从辉瑞公司顾问委员会成员和讲座,在提交工作。gydF4y2Ba
利益冲突:z Safdar议长局报告,咨询和机构资助的临床试验Actelion股价制药、联合治疗基制药、通用勃林格殷格翰集团和拜耳制药、外提交的工作。gydF4y2Ba
利益冲突:y田村报告赠款从日本Shinyaku有限公司有限公司和赠款和个人费用从日本Actelion股价制药有限公司,在进行这项研究的。gydF4y2Ba
利益冲突:教授麦克劳林报告赠款和个人费用从Actelion股价,Acceleron,竞技场和拜耳,从基列和Sonovie赠款,和个人费用从Caremark公司和联合治疗,在进行这项研究的。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2018年10月4日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2018年10月7日。gydF4y2Ba
- 版权©2019人队gydF4y2Ba
本文是开放和分布式根据创作共用署188滚球软件名非商业性4.0许可证。gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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