文摘
哮喘治疗目标目前关注和恶化控制而不是缓解症状。缓解期治疗不完全相同,但更近了一步。本文认为当前的定义在哮喘缓解期,患病率和预测,缓解的病理生理学,实现它的可能性使用可用的治疗方案,以及未来的研究方向。哮喘缓解期的特点是高水平的疾病控制,包括缺乏症状出现和加剧的情况下,和正常化或优化的肺功能有或没有持续的治疗。即使在那些发展缓解哮喘症状,持续的病理异常是常见的,导致后续随时复发的风险。任何潜在的病理完全缓解需要正常化或稳定除了缓解症状。缓解可能作为哮喘的自然历史的一部分,和缓解成人哮喘的患病率人口变化在2%和52%之间。与缓解相关的因素包括轻度哮喘、肺功能更好,更好地控制哮喘,年轻,早发性哮喘,哮喘持续时间较短,较温和的支气管高反应性,更少的并发症和戒烟或从不吸烟。尽管先前的研究已经不是针对treatment-induced缓解,有一些证据表明,当前长期附加疗法如生物制剂和阿奇霉素可以达到某些标准对治疗哮喘缓解期,至少在一亚组病人。然而,还需要更多的研究。 Long-term remission could be included as a therapeutic goal in studies of asthma treatments.
文摘
我们正在通过一个高效靶向生物制剂的新时代,大环内酯类和精密医学在哮喘管理、逻辑来考虑一种范式转移治疗目标从哮喘控制哮喘缓解期https://bit.ly/3N9nEqN
介绍
哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病影响着世界各地超过3亿人与重要的发病率和死亡率1]。它是一种异构的疾病的特点是变量气流限制,支气管高反应性(BHR),粘液分泌过多和气道炎症,导致气道狭窄引起喘息的症状,呼吸困难,胸闷患者(2]。持续或反复呼吸道的炎症可能导致气道结构改变,如上皮增生和化生,分泌粘液细胞的变化,牙龈纤维化,肌细胞增生和血管生成。这些病理改变航空公司可能会导致改变组成、分布、厚度、质量或体积的数量和/或在气道壁结构组件。这被认为有助于进步不可逆损失的肺功能称为气道重构(3- - - - - -5]。基于潜在的病理变化和相应的生理后果在航空公司,人们可能会经历轻微、中度、重度和难治性哮喘。其中的一些人也可能是不可逆的气道重塑的风险和/或固定气流限制。
哮喘的一个基本特性是可变性,特点是不一致的表达这种疾病。虽然认识到变化在哮喘可能引起哮喘发作,不太好理解,有些人会自发地成为无症状有或没有解决他们的基本病理气道损伤,进入无症状的状态(6,7]。这被称为“哮喘缓解期”。这些个人汇款或解决哮喘的表现构成了一个非常有趣的群组最近研究社区中获得了太多的关注8,9]。理解的机制缓解可能揭示小说的治疗哮喘的方法。此外,部分人实现哮喘缓解期或“哮喘”增长可能复发。复发的原因尚不清楚,但这可能是由于持续的潜在病理的障碍。因此,这些无症状患者有一定的复发的风险,这可能发生在任何时间,这反复无常的现象减少疾病叫做缓解(9- - - - - -11]。
虽然缓解很少使用这个词在当前管理哮喘,这是定义在其他慢性炎性疾病如风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎和系统性红斑狼疮8,12]。在哮喘急性发作治疗目标仍最小化和成就的症状控制,实现缓解关注较少。此外,虽然缓解在儿童哮喘是一种常见的现象13,14),缓解成人哮喘是一个相对较新的概念和更少的研究领域,然而,最近引起了人们的关注。由于缓解可能作为疾病的自然历史的一部分(如。儿童哮喘缓解期),它也可以诱导缓解治疗。开发或识别可以诱导缓解期哮喘的治疗将是一个范式转变的哮喘管理目标更近了一步的治疗。这样的成功已经实现了在类风湿性关节炎,很大程度上有效的靶向治疗的广泛使用使用单克隆抗体(12,15]。有效的单克隆抗体治疗现在越来越多地用于哮喘(16,17),提高哮喘缓解期的希望作为一个现实的治疗目标。综述,我们批判性地评估当前哮喘缓解期的概念,它是什么,缓解的患病率和预测,缓解的病理生理学,达到缓解的可能性在当前临床环境,和未来的研究方向图1)。
哮喘缓解期:它是什么?
缓解不是治愈。治愈需要扭转的正常的病理状态航空公司除了长期缺乏症状,通常在缺乏持续的治疗需求。客观展示正常气道功能,正常的气道反应性和无哮喘气道病理提示需要建立哮喘已经治愈。一旦治愈,不需要治疗。理想在哮喘治疗结果主要归因于这样一个事实:大量的因素导致哮喘的临床特征和一些是不可修改的。此外,它还远未清楚目前治疗正常化等潜在的病理气道重塑。因此,治疗哮喘可能无法实现,在当前环境下。
我们可能需要一个更现实的和可实现的目标。没有疾病的症状和体征持续时间有或没有正常化潜在病理可能称为缓解。它可以完全缓解或部分缓解基于刚度的定义(如。任何症状,无病理等。)有或没有背景治疗(18]。在风湿病学,有一个改变在疾病管理的引入疾病修饰风湿性关节炎药物和靶向抗肿瘤坏死因子治疗治疗模型针对疾病控制疾病缓解期(19- - - - - -21]。现在是一个合乎逻辑的时间来考虑一个类似的范式转变哮喘管理目标与哮喘的病理学(了解的增加如。epithelial-derived细胞因子的作用在哮喘)和有针对性的生物疗法的介绍(如。mepolizumab、omalizumab benralizumab, dupilumab reslizumab) [9,22- - - - - -24]。
目前的定义
米enzies -G噢et al。(8)提出了一个普遍的框架基于证据的哮喘缓解期与缓解其他慢性炎性疾病定义(风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎和系统性红斑狼疮)和考虑到发布的组件定义的自发哮喘缓解期。框架源自文学接受修改的德尔菲调查获得专家共识哮喘缓解期的核心元素定义。
作者产生四个亚型哮喘缓解期与不同程度的严格定义标准(8]。临床缓解期病人/医师需要稳定的肺功能和协议缓解除了缺乏重要的哮喘急性发作症状,至少持续12个月,而完整的潜在病理缓解也需要正常化(如。气道炎症的决议)除了临床缓解。两者都是进一步细分为缓解治疗和治疗。
当前定义的优点和局限性
哮喘缓解期的定义得到了Menzies -G噢et al。(8)全面涵盖了复杂疾病的性质和影响,包括症状,急性发作和气道病理,适用于哮喘严重程度的范围。的定义还包括缓解治疗,这是一个务实的和有价值的目标更严重的哮喘病例,虽然没有以前的研究评估自发的哮喘缓解期包括缓解治疗。也有四个独立的定义提供缓解(表1),研究者和临床医生可以灵活地适应一个定义是可以实现的,可测量的基于他们的临床和研究人口。
Menzies -G噢et al。(8)对哮喘缓解期的定义是宽大释放(迅速发生β2受体激动剂)使用,它可能是一个可疑的元素。迅速发生β2受体激动剂主要是用于一个特别的当人们经历症状缓解症状的基础。由于缺乏症状缓解的一个主要标准在所有四个定义,我们建议缺乏救济者的使用也应该包括在内。作者承认框架需要进一步进行前瞻性研究,并简化基于输入从专家、专业机构和患者,所以这个定义进一步发展存在的机会。
评估的缓解
识别的缓解需要评估哮喘状态。关键变量可能包括评估哮喘症状加重,肺功能评估和潜在的病理。表1总结哮喘缓解期和措施的关键变量来评估他们。
几个验证工具存在哮喘症状的评估;然而,这些很少被用于缓解的定义。哮喘控制问卷(ACQ)是一个有用的工具可靠地评估哮喘症状和症状控制建立了标准。平均得分范围从0 =没有障碍6 =最大(25]。H阿维等。(26)评估super-response mepolizumab治疗严重哮喘患者使用截止的< 1使用five-item ACQ (ACQ-5),表明哮喘控制措施应对可能的价值在哮喘症状的缓解。哮喘控制测试(ACT)是另一种广泛使用的工具来评估症状控制(27]。总分数范围从5 =哮喘控制25 =完成哮喘控制不佳。行为得分> 19显示控制哮喘。普洛斯彼罗(前瞻性研究来评估预测因子的临床有效性在回应Omalizumab)研究分类反应作为一个行为得分≥20 [28),而Tuomisto等。(29日)使用的截止25 Seinajoki成人哮喘研究(SAAS)。这些研究表明可能使用哮喘控制测量在评估缓解未来的工作。
急性加重,或攻击,是哮喘的一个关键的结果。有许多可用的标准来评估急性加重等攻击导致住院治疗,急诊服务或计划外的医生访问。使用最广泛的是口服皮质类固醇(OCS)破裂,商务处理记录管理急性哮喘发作(26,30.]。使用口服避孕药急性发作或长期疾病控制在缓解期间是不允许的。
肺功能正常或稳定(如。正常的肺量测定法评估)与气道炎症的缺失(如。血或痰嗜酸性粒细胞减少、呼出一氧化氮分数(F伊诺),等。)和BHR (如。组胺或乙酰甲胆碱激发试验)是另一个重要因素,研究者和临床医生可以考虑包括缓解定义。
广泛使用的无症状期已经在先前的研究中,从6个月到3年平均1年(10]。的最低期限12个月似乎是合理的,这将覆盖疾病的季节性活动。大多数的临床试验有一个12个月的随访,因此它使用的研究是可行的。不过,只要有可能,应该视为疾病稳定和长期复发可能取决于缓解的长度(31日]。
复发的风险取决于如何定义严格的缓解。例如,复发的风险可能是最小的为那些实现“完全缓解治疗”的行为得分25很长一段时间11]。然而,它可能不是可行的实现完全缓解哮喘的严重程度在所有(10,适应一个可行的和可实现的缓解定义的基础上,研究人群是很重要的。
super-responder模型
U范教授等。(32)最近开发了一个国际一致同意的定义严重哮喘super-responders使用修改后的德尔福过程。这个定义包含两个域:主要和次要标准。的主要标准包括没有恶化,大量改善哮喘控制和停止商务或断奶肾上腺机能不全的维护。减少75%的次要标准由恶化,在控制哮喘和≥500毫升改善用力呼气量在1 s (FEV1)。改善三个或更多的标准(包括至少两个主要标准)在12个月的评估需要满足super-responder定义。拟议中的super-responder定义更放松和寻找改进而非正常化,从而缓解不满足要求。最近的两项研究已经确定了严重哮喘super-responders生物制剂,但他们没有使用复合结果缓解(26,32,33]。E蒙古包等。(34)确定super-responders治疗2年后anti-interleukin 5 (IL)代理。作者使用一个复合的结果(商务破裂没有长期口服避孕药使用,没有在过去的3个月,ACQ得分< 1.5,FEV1≥80%的预测,F伊诺< 50磅,完全控制并发症,如慢性鼻窦炎、鼻息肉、慢性中耳炎、过敏rhinoconjunctivitis和过敏性皮肤炎)。虽然这个定义类似于缓解,放宽对口服避孕药的使用,即。评估OCS爆发仅在过去3个月商务(只考虑当前的使用维护34]。缓解代表除了super-response迈出的重要一步,消除急性加重和哮喘症状持续时间而不是减少攻击的数量。
患病率和预测哮喘缓解期
许多研究评估中自发缓解哮喘的发病率。差异率在研究主要是因为人口之间的临床异质性的研究,设计,定义和评估。例如,年龄:这些研究评估等一系列年龄组儿童,青少年和成年人;使用几种设计类型,如出生队列,横断面调查,延长随访的临床试验和国家数据库;和应用变量严谨缓解的定义,如。临床和完整,缓解(6个月至3年)的长度和评估方法(如。和客观的评估,摄取)[8,11]。大多数这些研究包括儿童和成人哮喘,这最有可能造成的过高的缓解率,因为儿童哮喘的缓解率远远高于在成人哮喘(35- - - - - -37]。这些研究报告的总体发病率从2%到74%不等,高发生率的临床缓解期相比,完全缓解(11]。
在成人哮喘缓解人口
少数的研究(n = 14)评估缓解率和人口因素与成人哮喘缓解期。其中,五个研究只包括新的成人哮喘(29日,38- - - - - -41]。虽然剩下的九个研究包括成人和儿童哮喘(42- - - - - -50),参与者被成人招生的时候。T上等。(39包括62%成人哮喘,38%的儿童哮喘,和他们的报告只包含数据前组。进行的研究主要是在欧洲。多数的研究(n = 11)与基线纵向研究评估和后续评估。两项研究发现哮喘人口从医疗记录,进行了一次面试机会43,50),和一个研究是横断面调查44]。的特点,研究提出了表2。
随访持续时间范围从5到33年。使用客观评估所有成人哮喘的研究来证实哮喘诊断,而只有一项研究在混合成人/儿童组使用客观评估(46]。缓解期评估从6个月至3年不等。大多数的研究评估临床缓解期(没有症状和哮喘药物)时间≥12个月。
在成人哮喘的发病率缓解人口范围从2%到17%,而在另一组从6%到52%不等。三个研究报道缓解率< 10%,8报道10 - 20%和4个报告> 20%。四个研究包括一些客观的缓解措施,从2%到17%不等。所有这些研究评估自发缓解。重要的是要注意,没有一个研究评估treatment-induced缓解,识别重要的知识差距,需要解决。
归纳了哮喘缓解期的预测因子表2。基线因素如轻度哮喘(41,46- - - - - -49),更好的肺功能(29日,38,41),更好的哮喘控制(40,45,年轻40,43),早发性哮喘(43,44),短时间哮喘(39,44),温和BHR (38,40),没有/一些并发症[40,41,43,44,49和戒烟或从不吸烟41,46,48)都与缓解有关。上市的大多数因素建立了因为这些也逆相关控制哮喘(2]。一个重要因素可能影响缓解疾病的严重程度。疾病活动保持同样的在更长一段时间严重哮喘,而轻度哮喘病例可能经历缓解(11]。这将产生重大影响的能力达到缓解基于人口或哮喘严重程度进行了研究。
病理生理学的缓解
哮喘是一种异构的疾病。哮喘的病因和病理生理学是复杂的,知之甚少。此外,有一个缺乏研究,试图了解哮喘缓解期的病理生理学。然而,一些先前的研究表明汇出哮喘患者可能仍有一定程度的持续的炎症,BHR和气道重塑10,11,51,52),这可能决定未来复发的风险(53,54]。
先前的评论报道,气道炎症水平与哮喘缓解期的发展随着时间的推移,(10,55]。Carpaij等。(11)回顾了哮喘缓解期患者的炎性标志物的研究比较,哮喘和/或当前健康个体。作者指出,炎症标记物通常是低与目前相比,缓解哮喘,但高与健康人相比,尽管一些研究报告组之间没有差异(11,56,57]。同样,一些以前的研究已经表明BHR坚持相当比例的患者症状哮喘缓解期(54,56,58]。长期或频繁在哮喘炎症可能损坏表面上皮的航空公司导致气道重塑。特定特征的气道重塑是牙龈网状基底膜的增厚导致牙龈纤维化。它甚至可以发生在生命的早期阶段和更突出的严重疾病(59]。气道重塑的后果可能包括增加BHR,固定气流限制和不可逆的肺功能的丧失。事件发生的确切顺序在改造过程中难以区分,这些变化的调节机制知之甚少;研究评估在哮喘气道重构的缓解也很少。现有证据表明,基底膜增厚仍然存在在哮喘缓解期(11,53,60]。这些发现表明,哮喘病理生理学的某些方面仍在缓解。然而,结果的解释应该谨慎一些,仔细考虑临床研究之间的异质性。例如,如哮喘的严重程度的因素包括人口,期间哮喘、缓解持续时间和缓解的严谨定义修改底层病理学和可能影响研究结果(57]。
问题依然存在,这将如何持续的气道炎症和重塑影响哮喘缓解期,以及它如何可以有效地治疗,防止复发的临床缓解的是谁?目前,还没有有效的治疗方法,停止或逆转气道重塑的变化及其对肺功能的影响。现有的哮喘治疗旨在控制气道炎症和可能随后减少气道重塑的进步。然而,这种方法只是部分成功治疗气道重塑。寻找新的治疗方法可以直接目标改造过程的单个组件应该优先考虑,这可能会提供一个更有效的策略来预防或逆转结构性变化,恢复肺功能。气道重构之间的相互关系,炎症和BHR应该清楚地评估和演示。清楚地了解的分子事件导致气道重塑和影响因素的每个组件改造可能促进新治疗方法的发展5]。
另一个重要因素导致哮喘病理学是遗传。尽管之前的全基因组关联研究已经确定了多种基因与哮喘相关的起源和缓解,还需要更多的研究在这个领域(61年]。
实现哮喘缓解期的推动者和挑战
多方面的病因学和复杂病理使哮喘难以治愈的疾病。虽然哮喘治疗的进步改善哮喘的症状和降低攻击的频率和总体负担哮喘患者,治疗和护理的发展仍不能治愈这种疾病,和到目前为止,哮喘治疗主要集中在疾病控制治疗。一些研究已经确定了super-responders生物制剂(26,33),又近了一步缓解(32),但这些未能评估他们在诱导缓解的效果。以前的工作表明,一定比例的个人自发超过一段时间的疾病,或自己余下的生命,是光明的。问题在于个人的比例达到缓解可以增加或有可能延长缓解期和治疗?
缺乏疾病修饰剂哮喘是一个弱点。扭转已经发生的改建计划可能是一个挑战,需要新疗法的发展。虽然哮喘患者可能无症状缓解,潜在的疾病可能会积极和持续的进步,与代理进行抗炎和治疗可能是有用的(18]。历史以来,哮喘,这是一个重要的教训表明,最小化症状有β-agonists没有解决底层和哮喘气道炎症与严重急性袭击死亡。这节课会辩称,提出临床缓解期的定义,和寻求治疗诱导缓解,可能是有风险的,没有一篇在哮喘气道病理生理学。
诱导缓解治疗
引入吸入激素(ICS)在1980年代有了翻天覆地的哮喘治疗,目前他们是哮喘治疗的基石。虽然ICS通常很有效地降低哮喘症状,防止恶化和改善轻度到中度哮喘、肺功能改变哮喘的自然历史的能力和有效性在疾病进展问题[62年,63年]。同样,引入吸入ICS和长效β2受体激动剂(腊八粥)进一步改善哮喘管理,但它们的有效性需要评估疾病进展(64年]。
生物制剂
在过去的十年中,更大的意识哮喘导致的潜在生物学发展的一系列新的治疗目标。多方面的病因学的研究人员明白哮喘包括许多表型引起的各种病理生理机制称为endotypes。两个炎症亚型目前确认:2型(T2) -和T2-low炎症通路。炎症级联通常是由吸入过敏原,微生物或污染物与气道上皮交互。这种交互导致激活介质,如胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP) IL-25 IL-33。随后的免疫细胞激活(2型先天淋巴细胞,辅助2细胞,等。)释放il - 4、IL-5和IL-13,导致的吸引力和激活嗜碱粒细胞,嗜酸性粒细胞、肥大细胞和免疫球蛋白类切换和分泌IgE的b细胞。这种炎症过程导致支气管狭窄,BHR、粘液生产和后续气道重构(65年]。当前生物制剂如omalizumab、mepolizumab benralizumab, reslizumab dupilumab主要作用于T2炎症级联效应分子(即。il - 4、IL-5 IL-13和IgE) (66年]。新代理针对上游T2炎症的目标(即。TSLP, IL-25 IL-33)正在研制67年]。生物制剂是一种很有前途的量身定制的治疗方法对嗜酸性哮喘具有高潜力实现疾病缓解的患者在至少一个子集(26,30.]。改进的功效达到当添加生物制剂为缓解之前的治疗可能符合标准。然而,挑战来评估生物制剂的有效性在诱导缓解使用目前的证据,因为大多数以前的研究针对疾病控制而不是缓解。
米enzies -G噢et al。(9)评估生物制剂的疗效在诱导缓解使用当前的证据。作者批判性回顾了当前研究和回顾性提取并构建相关数据缓解。他们使用缓解定义“临床缓解期治疗”。作者得出结论,生物制剂是高度有效地减少发作,症状,改善肺功能。这些治疗方法取得了一些,但是在大多数情况下不是全部,缓解的标准。
最近的一次事后分析dupilumab-treated dupilumab发现,20%的参与者获得临床缓解期(没有恶化,ACQ-5得分< 1.5,post-bronchodilator FEV1在12个月(≥80%)68年]。因此,dupilumab有潜力实现哮喘缓解期患有严重哮喘的一个子集。然而,这项研究是一个事后分析,重要的是要包含这个结果作为未来研究的设计目标。
H阿维等。(26]super-responder研究发现,31%的严重哮喘患者mepolizumab实现控制哮喘(ACQ-5得分< 1)。其中,67%是免费OCS破裂,79%是商务治疗免费维修。尽管该研究未能识别病人的比例实现复合结果缓解,它提供了一个洞察mepolizumab实现缓解潜在的严重哮喘患者的一个子集。E蒙古包等。(34]super-responder模型或多或少类似于提出缓解的定义和14%(16 141)患者anti-IL-5代理实现复合标准。哮喘持续时间短,FEV更高1和成人哮喘发病预测super-response。
生物制剂最初用于风湿病晚期严重疾病条件下,但后来在早期阶段疾病综合管理修改疾病进展,导致一个持久和免费治疗缓解期患者(69年,70年]。哮喘的临床医生和研究人员可以从这个经验中学习和识别的未来角色的生物制剂管理哮喘。实现缓解轻度到中度情况下有助于阻碍进一步恶化的气道重塑和肺功能下降,导致更严重的和不受控制的哮喘。从概念上讲,及时引入生物制剂治疗可能削弱了炎症过程在疾病的早期阶段活动,限制炎症介质的接触气道壁,降低潜在的气道重塑和阻止疾病进展。
因为相信潜在的炎症复发的作用,继续用生物制剂治疗可能是一个选项来延长缓解和预防复发71年),尽管这需要评估在临床试验中。生物制剂的给药频率方便,要求政府只有一次两周,月或每2个月,这取决于治疗。它也可能是逻辑思考和探索的可能性,停止所有哮喘治疗除了生物制剂在取得缓解的病人提供生物疗法。继续用生物制剂治疗可能有助于控制潜在的炎症和随后的复发。鸽属(非盲长期扩展安全研究Mepolizumab哮喘受试者)试验中,33%的参与者没有经验恶化(平均3.5年期研究期间72年]。此外,彗星的研究评估的临床影响停止mepolizumab经过3年的使用。作者得出的结论是,停止mepolizumab明显与短时间先临床显著的恶化和减少哮喘控制(73年]。
生物制剂对气道重塑的影响需要调查。先前的研究报道一些有利影响74年- - - - - -76年]。最近的一项研究发现anti-IL-13单克隆抗体lebrikizumab减少牙龈纤维化的程度和T2-high生物标记除了改善肺功能(75年]。ige单克隆抗体omalizumab气道结构也有所改善,减少炎症标记物在许多先前的研究[76年- - - - - -81年),尽管最近的一个小的研究报道气道重构(没有好处82年]。随访需要更大规模的研究显示生物制剂是否能真正保持气道结构有所改善。
此外,这些代理是相对较新的治疗和长期安全性配置文件仍然出现。此外,阻止生物途径的长期后果个体一生的需要探索。
大环内酯物抗生素
低剂量长期阿奇霉素(大环内脂类抗菌素)显著降低哮喘发作在嗜酸性哮喘和non-eosinophilic哮喘(83年,84年]。尽管阿奇霉素缓解满足某些标准(如。阿奇霉素组中超过半数的病人没有经验攻击12个月的研究期间和阿奇霉素治疗改善哮喘控制,测量使用ACQ-6),需要进一步的研究来评估其有效性在诱导持续缓解。阿奇霉素有抗炎和免疫调节特性和具有成本效益的,和当前的指南建议使用在严重哮喘23,85年,86年]。阿奇霉素也可以考虑non-eosinophilic哮喘目前可供选择的治疗方法,没有其他承诺。然而,问题如潜在的抗微生物耐药性和副作用,包括心脏、感官和胃肠道的影响,可能会限制其广泛使用(86年,87年]。
虽然在哮喘阿奇霉素的确切作用机制尚未确定,相信由non-T2阿奇霉素的运作途径(88年]。备用阿奇霉素的作用机制提供了一个机会把它与生物制剂,可能提供额外的好处,可能地址残余疾病负担(持续恶化,尽管治疗)的个人待遇。
治疗的特征的概念
许多潜在的治疗条件有助于哮喘的多方面的病因学,患者的健康相关生活质量的恶化和对治疗的反应不佳89年]。最突出的潜在严重哮喘的危险因素包括气流限制,嗜酸性和non-eosinophilic炎症(也称为T2-high和T2-low疾病),阻塞性睡眠呼吸暂停,声带功能障碍,吸入器设备复方用药和不,上呼吸道疾病,缺乏运动和肥胖,系统性炎症、焦虑和抑郁,容易被激怒90年- - - - - -92年]。这些治疗的基础条件被称为治疗的特征(93年,94年]。研究人员发现平均10治疗严重哮喘患者的特征(89年,91年,92年]。治疗的特征概念有几个有用的对哮喘缓解期的影响。因为疾病和吸烟等特征与缓解,和一些潜在的并存状况可能会触发会和/或恶化哮喘严重程度、靶向治疗的特征可能会增加哮喘缓解期的机会;然而,这种方法应该在临床研究评估。缓解包括哮喘症状的缺失。很难解决气流限制引起的症状和其他共病情况,如声带功能障碍,这可能会导致不适当的哮喘症状评估或张冠李戴[95年]。治疗的特征评估将确定这些其他条件,并识别和治疗症状张冠李戴,缓解的导致更准确的评估。目前的治疗主要集中在气流限制,气道炎症和恶化的控制,和其他特征在很大程度上是被忽视的。达到缓解严重的哮喘患者,我们建议识别和治疗所有潜在的行为和生物治疗的风险因素,因此它们对哮喘的影响最小化。它是至关重要的考虑没有并发症的关键变量与多个自发缓解缓解有关的研究。
缓解的轨迹
完全缓解治疗哮喘管理的终极目标,它构成了治疗。它可能并不总是可行的,可衡量的在当前环境下,但应保持作为一个目标。的目标完全缓解人口与早发性和轻度哮喘,和临床缓解的目标或关闭治疗更严重的和难以哮喘的人群,可能是一个实际可行的方法。
缓解的精确轨迹仍然需要探索和定义。然而,在大多数情况下,实现临床缓解期治疗可能是第一步,然后瞄准完全缓解。因此,最初的目的是实现消除急性加重和缓解症状,阻止疾病进展和进一步损害到气管,这将帮助人们过上正常的生活。随后的步骤应该目标疾病造成的损害已经正常化。
未来的研究应该探索实现缓解后放弃治疗的可能性,它可能不可能在更严重的情况下,至少在当前的场景。识别成功治疗的预测因素和标记将协助临床医生尝试deprescribing撤军。
前进的道路
出现的问题是科学家需要深入研究的方向是怎样的发现最终治愈哮喘?有银弹治疗哮喘吗?目前的答案是否定的。然而,自发的观察哮喘缓解期(表2)给人以希望,这可能是可能的。分析患者治疗方案如生物制剂和大环内酯类可能是有用的评估会议的人口比例的标准与这些治疗缓解。更好的描述病人应对可用的治疗将有助于简化治疗(如。有些人可能对一个特定的生物制剂和一些可能对大环内酯类或新兴疗法)。治疗也应该目标其他修改的潜在危险因素。的组合疗法也可以被视为涵盖了多方面的哮喘的病因学。
同样重要的是识别领域遇到的缓解而不是与目前的治疗,这将有助于识别未满足的领域进一步的研究(9]。此外,它也是至关重要的识别与肺功能下降相关的因素和开发治疗可以改变疾病进展。此外,评估早期干预的影响停止发作哮喘或疾病进展也很重要作为早期干预可能会阻止或延缓疾病的进展(96年]。这是至关重要的因为人们积累健康和心理问题随着时间的推移,包括医源性问题和及时干预可能从根本上修改这一过程。表3提出了许多重要的研究问题与哮喘缓解期。其中,重点可能缓解生产国际共识的定义。
在未来哮喘指南还应该包括一个定义为缓解治疗的研究者可以实现的目标。然而,承认上述因素和评估承诺研究的轮廓,我们更接近达成在哮喘缓解期的治疗目标管理。
可共享的PDF
脚注
7号系列的“创新哮喘及其待遇”p, i Pavord报道编辑
本系列之前的文章:1号:亚设,Garcia-Marcos L,皮尔斯不,et al。全球哮喘流行的趋势。欧元和J2020;56:2002094。2号:劳务TSC,莱文SJ, Brusselle GG。2型低哮喘的治疗选择。欧元和J2021;57:2000528。3号:点,报道Reddel港元,比斯利r .轻度哮喘的管理。欧元和J2021;57:2003051。4号:Pijnenburg MW弗雷U, De Jongste JC,et al。儿童哮喘:发病机理和表型。欧元和J2022;59:2100731。5号:Riccardi D,病房JPT Yarova PL,et al。局部治疗和负变构调节剂的calcium-sensing受体(calcilytics)管理哮喘:一个新时代的开始?欧元和J2022;60:2102103。6号:莫蒂默K Reddel香港Pitrez点,et al。在低收入和中等收入国家哮喘管理:改变。欧元和J2022;60:2103179。
利益冲突:d·托马斯没有披露。V.M.麦当劳报告赠款和葛兰素史克公司和阿斯利康的个人费用,和个人费用从Menarini外提交的工作。身份证Pavord报告演讲赞助的会议从阿斯利康的谢礼,勃林格殷格翰的发言,Aerocrine, Almirall,诺华,Teva,基耶西,赛诺菲,Regeneron和葛兰素史克公司;支付组织教育活动从阿斯利康、葛兰素史克、赛诺菲安万特,Regeneron和梯瓦;谢礼参加咨询与Genentech面板,赛诺菲,Regeneron,阿斯利康,勃林格殷格翰的发言,葛兰素史克,诺华,Teva,默克,切尔克西亚,基耶西,Knopp, Almirall,戴伊制药,Napp制药、RespiVert和先灵葆雅;从勃林格殷格翰集团赞助参加国际科学会议,葛兰素史克公司,阿斯利康,Teva,赛诺菲,Regeneron和基耶西;基耶西的资助,支持在牛津II期临床试验;,co-patent持有人权利的莱斯特咳嗽问卷和已收到支付其在临床试验中使用从默克公司,拜耳和Insmed。P.G.吉布森报告赠款和葛兰素史克公司和阿斯利康的个人费用,从诺华公司和个人费用,基耶西和赛诺菲安万特,外提交的工作。
- 收到了2021年9月28日。
- 接受2022年3月17日。
- 版权©2022年作者。
这个版本分布在创作共用署名非商业性许可证的条款4.0。商业生殖权利和权限接触权限在}{ersnet.org