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PAH患者达到低风险靶向治疗有一个优秀的长期生存http://ow.ly/RBjo30i6N57
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在2017年8月的问题,欧洲呼吸杂志发表两篇论文在风险评估肺动脉高血压(PAH),一个来自法国的注册中心(1),另一个从COMPERA欧洲肺动脉高压(PH)注册表2]。两组利用缩写版本的风险评估策略提出在当前欧洲PH值准则(3,4),包括基本相同的变量,即。世界卫生组织功能类(FC)、6分钟步行距离(6随钻测量)、心脏指数、右心房压力和血清脑利钠肽(BNP)水平或其前肽的氨基端片段(中位数水平以上病人)。在两项研究中,截止值用于确定风险是那些提议在欧洲指南(3,4]。然而,战略决定个人风险不同在这两项研究:COMPERA计算平均个人风险分配1分,2或3每一个标准(1:低风险;2;中间风险;3:高风险)和舍入可用变量的均值,作为先前提出的一组从瑞典5]。相比之下,这家法国集团看变量的数量符合低风险的标准。尽管有这些差异,这两项研究的主要结果是相似的,特别是1)欧盟指导方针提出的风险分层工具充分预测死亡率,2),后续风险评估治疗是一个更可靠的预测比最初的生存风险评估在诊断时,和3)FC, 6随钻测量和法国巴黎/中位数水平以上病人在随访结果的独立预测指标。但是,也有重要的差异在两个分析:在法国的研究中,19%的病人与特发性肺动脉高压(IPAH)在后续遇到三个非侵入性低风险的标准,即。FC I或II 6随钻测量> 440,法国< 50 ng·L−1或中位数水平以上病人< 300 ng·L−1;这些患者一年生存率为100%,5年生存率为97%。在COMPERA, 21%的IPAH在随访患者分为低风险;这些患者一年生存率96%,但这些患者的5年存活率只有72%(数据可用的在线补充(2])。我们怀疑长期生存的差异是由于这样的事实,低风险的定义并不严格与COMPERA策略比法国战略或不同的两组病人是否负责这些发现(在法国群体是年轻患者比COMPERA和PAH的组合药物的患者使用更频繁地在法国系列比COMPERA队列)。
为了解决这些问题,我们重新审视COMPERA队列为最近的风险评估分析文献[2法国风险评估)和应用策略1]579 IPAH患者来说,FC的完整的数据集,6随钻测量和法国巴黎/中位数水平以上病人起初可用随访(平均4.6个月,四分位范围3.1 - -9.5个月)治疗后启动。这群代表77%的756 IPAH原稿的病人随访数据。这个群的基线特征和治疗模式与整个队列(2]。三个二分低风险标准保持独立与生存相关的多变量Cox模型根据年龄和性别进行调整。危害率(95% CI)如下。FC I / II: 0.48 (0.30 - -0.75), p = 0.001;6随钻测量> 440:0.34 (0.16 - -0.69),p = 0.003;中位数水平以上病人< 300 ng·L−1或法国< 50 ng·L−1:0.54 (0.33 - -0.88),p = 0.013。
当法国的风险评估策略应用于COMPERA队列,估计生存率为1,3和5年的患者会议所有三个低风险标准在随访100%,分别为100%和95%。相应的存活率分别为99%、95%和76%的患者会议两个低风险标准;93%、75%和64%的患者会议一个低风险的标准;和90%,61%和43%的患者没有低风险标准在随访(p < 0.001,生存率较;图1)。这些数据与相应的存活率比较观察到在法国队列(1]。
在目前的分析,在基线,三,二,一,没有出现在低风险的标准3%,8%,21%和69%的病人,分别。从基线到第一次随访,5%的病人恶化,64%保持不变和31%提高了低风险的标准。起初随访,三,二,一,未发现低风险的标准在9%,15%,24%和52%的病人,分别。法国队列中相应的数字是19%,24%,分别为29%和28%。换句话说,只有48%的病人COMPERA达到至少一个非侵入性低风险准则首先后续相比,72%的患者在法国注册表。治疗策略的差异可能是导致更好的长期生存在法国队列,在早期的PAH的组合药物使用更频繁地比COMPERA队列(1,2]。然而,很可能两组间的年龄差距导致了生存的差异。在夹杂物的平均年龄是64±COMPERA 16年与57±17年的法国人。在目前的分析,达到了低风险的可能性标准之间的紧密关系和年龄时诊断:均值±sd年龄的病人会议所有三个非侵入性低风险标准后续45±18岁;病人的各自的年龄两个会议,一个或没有低风险标准57±16日65±15和68±14年。不过,观察到的生存风险地层之间的差异仍在Cox回归分析具有统计学意义(p < 0.001),调整年龄和性别。
总的说来,目前的数据支持法国风险评估策略的概念提供了一个更准确的识别一个优秀的长期生存患者比平均风险评分的方法最初是由瑞典应用组(5)和COMPERA调查人员(2]。低风险病人会议标准FC 6随钻测量和法国巴黎/中位数水平以上病人起初后续治疗的5年生存率97% COMPERA在法国注册表和95%。然而,法国只有19%的患者和9%的COMPERA病人符合这些标准在第一次随访。我们的研究结果表明,达到了低风险的可能性下降,随着年龄增长,但目前尚不清楚这是由于多少PAH表型的变化,并发症或倾向于使用更少侵略性PAH老年患者的治疗策略IPAH [6]。
确认
作者感谢COMPERA调查员。
脚注
利益冲突:M.M. Hoeper报告收到Actelion股价个人费用,拜耳,葛兰素史克公司,辉瑞,基列和默克公司在进行这项研究的。
利益冲突:d . Pittrow报告接收Actelion股价的个人费用,白杨,拜耳,勃林格殷格翰的发言,第一三共制药,诺华公司,辉瑞和阿斯利康,外提交的工作。
利益冲突:c . Opitz报告一经Actelion股价的个人费用,拜耳,葛兰素史克公司,辉瑞和诺华公司在进行这项研究的。
利益冲突:J.S.R.吉布斯报告接收Actelion股价的个人费用,拜耳,葛兰素史克公司,辉瑞、默沙东、柏勒罗丰竞技场,在进行这项研究的。
利益冲突:美国Rosenkranz报告一经赠款和个人费用从Actelion股价,拜耳,辉瑞、诺华和联合疗法,从葛兰素史克公司和个人费用,基列和默沙东公司,在进行这项研究的。
利益冲突:大肠Grunig报告接收Actelion股价的个人费用,拜耳,葛兰素史克公司,辉瑞公司联合疗法和默沙东公司,在提交工作。
利益冲突:K.M.奥尔森报告收到Actelion股价个人费用,拜耳,葛兰素史克公司,辉瑞和联合治疗,在进行这项研究的。
利益冲突:d . Huscher报告收到Actelion股价个人费用外提交的工作。
支持声明:这项工作得到了DZL和德意志Forschungsgemeinschaft(对M.M. Hoeper,格兰特HO 1599/2-1数量)。COMPERA由无限制的赠款资助Actelion股价制药、拜耳和葛兰素史克。这些公司没有参与数据分析或写的手稿。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2017年12月15日。
- 接受2018年1月2日。
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