文摘
本研究的目的是确定患者的死亡的相关因素COVID-19新型冠状病毒引起的肺炎SARS-CoV-2。
前瞻性地收集了所有临床和实验室参数从一群COVID-19肺炎患者住院武汉肺医院(武汉市、湖北省、中国)2019年12月25日至2020年2月7日。单变量和多变量逻辑回归进行调查每个变量之间的关系和COVID-19肺炎患者的死亡风险。
总共有179 COVID-19肺炎患者(97名男性和82名女性)包含在目前的前瞻性研究,其中21人死亡。单变量和多变量逻辑回归分析显示,年龄≥65岁(或3.765,95%可信区间1.201 - -11.803;p = 0.023),预先存在的并发心血管或脑血管疾病(或2.464,95%可信区间1.279 - -4.747;CD3 p = 0.007)+CD8+t细胞·μL≤75细胞−1(或3.982,95%可信区间1.761 - -9.004;p < 0.001),心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·毫升−1(或4.077,95%可信区间1.778 - -9.349;p < 0.001)与死亡率的风险增加有关COVID-19肺炎。在一个性别,年龄和共病illness-matched病例对照研究中,CD3+CD8+t细胞·μL≤75细胞−1我心脏肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1从COVID-19肺炎仍作为高死亡率的预测。
我们鉴定出四个风险因素:年龄≥65岁,已有的并发心血管或脑血管疾病,CD3+CD8+t细胞·μL≤75细胞−1我心脏肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1。尤其是后两个因素,预测COVID-19肺炎患者的死亡率。
文摘
这些数据表明,年龄≥65岁,已有的并发心血管或脑血管疾病,CD3+CD8+t细胞·μL≤75细胞−1我心脏肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1有四个风险因素预测COVID-19肺炎患者高死亡率https://bit.ly/2Rh6Nqv
介绍
2019年12月,一个新的传染性疾病,名叫COVID-19新型冠状病毒引起的肺炎和(SARS-CoV-2),出现在武汉城市,湖北省,中国,现在国际边界蔓延1- - - - - -3]。到2020年2月12日,189 21 569名医生和护士组成的医疗队从中国29个省份已送往湖北省处理COVID-19肺炎(4]。正在COVID-19肺炎疫情目前没有控制,高在中国和全球传播的风险。截至2020年3月22日,共计307 297例确诊病例被报道在至少169个国家(5]。不幸的是,爆发的影响COVID-19肺炎和终极范围尚不清楚,随着形势的快速变化(6,7]。事实上,持续的恐惧COVID-19流行,扮演一个重要角色在经济和社会后果。
发表的第一批41 COVID-19肺炎患者从武汉Jinyintan医院,6例(14.6%)患者在短时间内恶化,死于多器官功能衰竭(8];当群体规模扩大到99例,11例(11.1%)患者死亡(9]。在另一个武汉的住院患者COVID-19肺炎,总死亡率为4.3%(138)的10]。这三个的结果之前的研究表明,老年人和潜在并发症有关COVID-19肺炎患者的疾病严重程度或死亡(8- - - - - -10]。25 2019年12月至2020年2月7日之间,总共有179成人COVID-19肺炎患者住院武汉肺医院,一个特别的医院传染病患者隔离和治疗。截至2020年3月24日,158名病人已经出院,其余21个已经死了。在目前的研究中,我们试图确定与死亡率相关的临床和实验室参数COVID-19肺炎患者。
方法
病人
这个研究是按照批准的指导方针进行武汉肺科医院的机构审查委员会(wufeilunli - 2020 - 02)。从每个病人需要书面知情同意放弃因为我们前瞻性地收集和分析所有数据从每个病人根据政策对公共卫生新兴传染病疫情调查国家健康委员会颁发的中华人民共和国。
25 2019年12月至2020年2月7日之间,一个只有179个连续的患者群与确诊患者和疑似COVID-19肺炎住院武汉肺医院;这些病人都是包含在目前的研究中。COVID-19肺炎的疑似和确诊成立根据病例定义由世界卫生组织设立临时指导(11]。
数据收集和分析
所有病人的信息,包括人口数据、临床特征、实验室参数和结果,前瞻性地收集了在住院。两个独立的研究人员回顾了数据收集形式来仔细检查收集到的数据。
描述性统计包括频率分析(百分比)分类变量和均值±sd为连续变量或中位数和四分位范围。比较测定t检验或Mann-Whitney紫外线测试连续变量,是适当的,通过使用卡方测试或Fisher精确检验的分类变量。单变量和多变量逻辑回归进行探索协会的临床特点和实验室参数和死亡的风险。落后的条件方法用于选择成像变量进入评分系统。统计显著性水平是0.05(双尾)。所有与MedCalc进行了分析(MedCalc软件有限公司、奥斯坦德、比利时)和SPSS 23.0版(美国、IBM、纽约Armonk)统计软件。
结果
临床数据
这份报告描述了一个COVID-19肺炎的武汉179住院病人肺医院2019年12月25日至2020年2月7日,其中有136(76%)被诊断肯定COVID-19肺炎积极SARS-CoV-2测试结果;其余的43(24%)临床诊断。均值±sd在出现症状和住院为9.7±4.3天。均值±sd年龄为57.6±13.7年(范围18 - 87年),和97年(54.2%)是男性(表1)。179名患者,21个(11.7%)恶化在很短的时间内和死于多器官功能衰竭,特别是呼吸衰竭和心力衰竭,意味着±sd从入学到死亡时间13.7±8.3天(范围3-33天)(补充表S1)。
所示表1,死者组的患者比那些幸存者组(70.2±7.7年与56.0±13.5年;p < 0.001)。我们注意到更多的病人在死者组高血压(61.9%与28.5%;p = 0.005)和心血管或脑血管疾病(57.1%)与10.8%;p < 0.001),糖尿病的发生率没有区别,慢性消化系统疾病、肺结核、慢性肝或肾功能不全,周围性血管疾病或恶性肿瘤(p > 0.05),两组之间。
非常类似于先前的研究结果报道(8- - - - - -10,12),我们注意到,五大常见症状包括发烧(98.9%的患者),干咳嗽(81.6%)、呼吸困难(49.7%)、疲劳(39.7%)和痰(30.7%)总人口中入院时(表1)。除了呼吸困难、疲劳、吐痰和头痛,更频繁地出现在死者组比幸存者组(85.7%)与44.9% (p < 0.001), 61.9%与36.7% (p = 0.033), 57.1%与27.2% (p = 0.010)和23.8%与分别为7.6% (p = 0.033)),其他两组的症状相似。死者组患者呼吸速率高于那些幸存者组(p = 0.016);没有差别的心率。
实验室结果
可能由于存在继发性细菌感染,所显示高c反应蛋白和原降钙素的浓度,死者有更多的白细胞和中性粒细胞比幸存者(表2)。事实上,肺继发性细菌感染被记录在疾病的晚期10的21个死去的病人,和包括病原学的频谱肺炎克雷伯菌,葡萄球菌,鲍曼不动杆菌和大肠杆菌。正如所料,死者为幸存者相比降低了淋巴细胞。一个惊人的发现是,CD3的绝对数量+CD8+t细胞,但不是CD3+CD4+t细胞,在死者幸存者相比显著降低。
幸存者组的患者相比,那些死者组接受更频繁和更严重的心脏损伤,所有实验室参数反映心脏功能,包括心肌肌钙蛋白I、肌红蛋白和脑利钠肽,死者都显著升高(表2和3)。死者是更容易肝或肾功能不全,呼吸衰竭,表示高度的天冬氨酸转氨酶或肌酐和减少动脉氧张力(PaO2)和的比值PaO2吸入氧气分数(FIO2)。
死亡的预测因子
人口数据,临床表现和实验室研究结果提出了数据表1和2最初,我们评估,使用单变量分析,每个变量显示一个统计上的显著差异(p < 0.05)之间nonsurvivors和幸存者。我们的分析显示,年龄≥65岁,高血压、心血管或脑血管疾病、呼吸困难、疲劳、吐痰,头痛、白细胞计数> 10×109细胞L−1,中性粒细胞计数> 6.3×109细胞L−1,CD3+CD8+t细胞·μL≤75细胞−1心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·毫升−1,肌红蛋白> 100 ng·L−1肌酐≥133μmol·L−1,肺动脉栓塞≥0.5 mg·L−1和PaO2< 60毫米汞柱与COVID-19肺炎患者的死亡表3)。所有的研究变量,PaO2≥80毫米汞柱的唯一因素是与患者的生存(或0.233,95%可信区间0.065 - -0.840;p = 0.026)。上述16个变量是使用多变量逻辑回归模型进一步处理,选择四个变量,是死亡率的预测,包括年龄≥65岁,心血管或脑血管疾病,CD3+CD8+t细胞·μL≤75细胞−1我心脏肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1(表4)。
进一步了解的因素可以影响COVID-19肺炎患者的生存相似年龄和潜在的疾病,我们选择42性别,年龄,和底层disease-matched病人的幸存者以2:1的比例进行病例对照研究。所示补充表S2,没有差别的人口和临床表现参数和死者之间匹配病例对照幸存者。鉴于许多幸存者的年轻人,两个幸存者的年龄是相同或±1年是每一个死去的匹配。死者和幸存者相比,原降钙素浓度显著增加,心肌肌钙蛋白I、肌红蛋白和肌酸酐,显著降低CD3的数量+CD8+t细胞(补充表S3)。排除年龄和基础疾病对死亡率的影响,表明CD3单变量分析+CD8+t细胞·μL≤75细胞−1我心脏肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1只有两个变量,可以预测COVID-19肺炎患者的死亡率(表5)。
讨论
持续SARS-CoV-2流行一种人畜共患冠状病毒是第三次跨越物种感染人群在过去18年(13]。2002年11月,严重急性呼吸系统综合症(SARS),由于冠,首次发现在广东省,中国,SARS病例的数量大幅增加在明年晚些时候在中国和全球传播(14),在26个国家和杀死感染8098人774人(15]。2012年9月至2017年1月20日,中东爆发呼吸综合症(即),由MERS-CoV引起的,导致1879年27个国家实验室确诊病例,导致至少659名相关的死亡(16]。截至2020年3月24日午夜,中国证实COVID-19肺炎病例和死亡的人数是81年218年和3281年,分别,这表明整个从COVID-19肺炎死亡率是4%17]。
在武汉市,两个大型特殊医院、武汉和武汉Jinyintan肺科医院医院,为传染病患者提供医疗服务。COVID-19肺炎爆发以来,所有的病人在两家医院已经COVID-19肺炎病例。通常,只有那些严重疾病患者从医院转移到特殊医院隔离和治疗。这就是为什么COVID-19肺炎的特殊医院的总体死亡率(11.1%的武汉Jinyintan医院(9)和11.7%(95%可信区间7.0 - -16.5%)在我们当前队列)似乎高于群体的综合医院(4.3%)(10]。不幸的是,没有anti-SARS-CoV-2药物可用于治疗患者COVID-19肺炎。尽管没有抗生素,抗真菌药物,皮质类固醇或免疫球蛋白经常建议管理COVID-19肺炎、组成的组合两个或更多的这些药物给所有危重患者在目前的研究。
已经记录,尽管有一些相似之处非典和即之间的临床特征,即发展到呼吸衰竭与死亡率远高于更快非典,和老年和潜在疾病可能是相关的死亡率即[18]。在目前的研究中,患者在死者组比幸存者,单变量和多变量逻辑回归分析显示年龄≥65年死于COVID-19预示肺炎。事实上,179年整个队列COVID-19肺炎病人,没有人死亡而小于50岁死者的17例(81%)患者年龄超过65岁。正如预期的那样,我们的分析还显示,潜在心血管或脑血管疾病导致高死亡率COVID-19肺炎。
已经证明,灭活冠产生抗原特异性细胞毒性t淋巴球召回的反应在SARS康复患者的外周血单核细胞,但不是关键的SARS患者或那些死于非典,表明后者显然不能产生足够的保护性免疫消除冠;他们的这种病原体的免疫反应可能实际上加剧了他们的疾病19]。的事情,一些炎症介质,包括诱导protein-10,单核细胞化学引诱物蛋白1和白细胞介素- 6,与死亡率密切相关(20.]。鉴于COVID-19肺炎是一个新兴传染病,SARS-CoV-2的机制导致人类严重疾病和死亡的结果是未知的。最近,CD8+已报告t细胞明显减少患者外周血COVID-19肺炎(21]。它已被证明对一些细胞因子和趋化因子,如白介素2、白介素- 7,白细胞介素- 10”,巨噬细胞集落刺激因子,诱导protein-10,单核细胞化学引诱物蛋白1,巨噬细胞炎症protein-1α和肿瘤坏死factor-α,浓度是严重COVID-19肺炎患者高于那些轻微的疾病,这表明SARS-CoV-2感染破坏人体免疫系统,导致系统的炎症反应(8]。在我们的研究中一个重要的发现是,CD3+CD8+t细胞,但不是CD3+CD4+t细胞,极大的减少了循环中死去的病人相比,幸存者总人口或性别,年龄,和共病illness-matched控制。更重要的是,CD3+CD8+t细胞·μL≤75细胞−1是一个可靠的预测COVID-19肺炎患者的死亡率。这些数据表明,渐进immune-associated受伤和适应性免疫反应不足可能机制SARS-CoV-2导致严重疾病和致命的结果。
2020年3月24日,中国目前有4287例确诊COVID-19肺炎,其中1399(32.6%)非常严重的病例(17]。如前所述,证实从COVID-19肺炎病死率为4% (17],大多数死亡患者有潜在疾病的老年人(8- - - - - -10]。为更年轻的消费者群,1716中国医务人员的年龄总是< 65年全国各地,6(0.3%)死亡(22]。这些数据表明,大多数的COVID-19肺炎患者从疾病中恢复,尤其是年轻人。我们目前的数据表明,死者组患者容易受到多个器官衰竭,特别是心脏衰竭和呼吸衰竭。最好的实验室参数反映心脏损伤预测死亡率COVID-19肺炎是心肌肌钙蛋白I,性,和这个参数仍然有效,年龄,和底层illness-matched控制分析。我们的研究表明,在COVID-19危重患者肺炎的护理,保护重要器官的策略应该强调改善他们的生存。应该注意,COVID-19患者的心肌肌钙蛋白I的海拔是指示性的心肌损伤可能是继发于严重的低氧血。对患者积极的心肌肌钙蛋白I的结果,我们能做的就是选择一个适当的呼吸支持策略来改善氧化,等待经济复苏的心肌损伤。
总之,我们确定了四个预测高死亡率COVID-19肺炎患者的总人口:≥65岁,已有的并发心血管或脑血管疾病,CD3+CD8+t细胞·μL≤75细胞−1我心脏肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1。在性别、年龄和共病illness-matched病例对照研究中,我们进一步发现CD3+CD8+t细胞·μL≤75细胞−1我心脏肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1仍为高死亡率预测COVID-19肺炎患者相似的年龄和基础疾病。
补充材料
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脚注
本文根据作者修正校正发表在2020年9月出版的欧洲呼吸杂志。
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
作者的贡献:Huan-Zhong史和鹏鹏构思,设计并监督这项研究,有完全访问所有的数据和对数据的完整性承担责任。Rong-Hui Du, cheng qing杨、曹Tan-Ze李明,Guang-Yun郭,胡安·杜chun lan郑,朱七,明胡锦涛和Xu-Yan李负责患者的诊断和治疗,并收集临床和实验室数据。李蓉梁和温家宝王分析数据并进行统计分析。所有作者回顾和批准了最终版本。
利益冲突:Rong-Hui Du没有披露。
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支持声明:这项工作是由北京市政府医院的任务计划,中国(SML20150301), 1351人才计划的北京朝阳医院,中国(wxzxz - 2017 - 01)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2020年3月2日。
- 接受2020年3月30日。
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