摘要
DNA测序serpina1.基因检测α1- 钛合金(AAT)缺陷(AATD)可以更好地欣赏遗传变异对AAT血清水平和COPD表型的个体和累积影响。
血清AAT水平及编码区DNA测序serpina1.对1359名加拿大阻塞性肺疾病(CanCOLD)研究参与者进行了研究。慢性阻塞性肺病的临床评估包括问卷调查、肺功能测试和计算机断层(CT)成像。检测表型与serpina1.将基因型分成四组:正常(mm),温和(MS和Mi),中间体(杂合子MZ,非S /非Z /非I,化合物,以及纯合糊糊精SS)和严重(ZZ和SZ)缺乏。还进行了吸烟地层和仅进行的分析。
鉴定了34种遗传变体,包括25个小畸形突变。总体而言,该加拿大队列中的8.1%的等位基因缺乏,15.5%的1359%的个体是至少一种不足的等位基因的载体。鉴定了四种AATD受试者并具有统计学上较低的扩散能力和更大的基于CT的肺气肿。没有COPD表型与整体群组中的温和和中间AATD相关,或者通过吸烟状态分层。MZ杂合子具有相似的CT基肺气肿,但扩散能力降低,与正常和轻度缺乏相比。
在这个以加拿大人群为基础的队列中,AATD的综合基因检测显示多种缺陷等位基因影响15.5%的受试者。COPD表型表现为严重缺乏和MZ杂合子。本研究显示了在大队列中应用DNA测序对AATD进行诊断检测的可行性。
摘要
该加拿大队列中的15.5%的受试者是至少一种影响α-1抗胰蛋白酶血清水平的缺乏等位基因的载体,但只有产生严重缺乏的基因型和MZ杂合子与COPD表型相关https://bit.ly/3ekozcf.
脚注
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com
作者贡献:Y.Bossé和J.Bourbeau构思了这项研究,可以完全访问数据,并对数据和文章的完整性负责。N.Gaudreault和C.亨利进行了DNA测序。S.ThériAult测量了AAT血清水平。M. Kirby,F. Maltais W. Tan和J.Bourbeau促成了研究设计,进行了临床招生和患者的表型。P.Z.李和Y.Bossé进行了数据分析。N.Gupta,J.Bourbeau和Y.Bossé写了稿件。N.Gaudreault,S.Thériault,M. Kirby,F. Maltais和W. Tan编辑了智力内容的稿件。所有作者均认批准了最终手稿。
利益冲突:古普塔没有什么可透露的。
利益冲突:高德罗没有什么可透露的。
利益冲突:S. Thériault没有什么可披露的。
利益冲突:李pz没有什么可透露的。
利益冲突:C.亨利没有什么可透露的。
利益冲突:M. Kirby是Vida Diagnostics Inc.的顾问。
利益冲突:F.Maltais报道了Astrazeneca和Glaxosmithkline,Boehringer Ingelheim,GSK,Sanofi和Novartis的赠款,以及在Boehringer Ingelheim,Grifols和Novartis的讲话局和咨询面板上服务的个人费用提交工作;并与正在开发氧输送系统的公司进行经济涉及oxynov。
利益冲突:W. Tan报告了加拿大健康研究所(CIHR/Rx&D合作研究项目运行赠款- 93326)与行业合作伙伴阿斯利康加拿大有限公司、勃林格殷格翰加拿大有限公司、葛兰素史克加拿大有限公司、默克、诺华加拿大有限公司、Nycomed加拿大有限公司和辉瑞加拿大有限公司进行研究期间的赠款。
利益冲突:J. Bourbeau报告了CIHR,加拿大呼吸研究网络(CRRN),MUHC基础和咨询委员会工作和讲座的咨询和讲座的咨询和讲座的个人费用从Astrazeneca,Boehringer Ingelheim,Grifols,Glaxosmithkline,Novartis和Trudell,在提交的工作之外。
利益冲突:Y. Bossé报告赠款来自Grifols Canada Ltd,在进行研究期间;Grifols Canada Ltd的个人讲座费用,不包括提交的作品。
支持声明:这项工作得到了Grifols Canada Ltd,The GrifolsFination de L'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologiedequébec,呼吸健康网络Fonds deRechercheQuébec - 桑特(FRQS)和加拿大卫生研究院(MOP - 123369)。加拿大队列阻塞性肺病(CANCOLD)研究目前由加拿大呼吸研究网络(CRRN)资助;行业合作伙伴:Astrazeneca加拿大有限公司;Boehringer Ingelheim Canada Ltd;glaxosmithkline加拿大有限公司;诺华。Ri-Muhc蒙特利尔和Icapture Centre温哥华的研究人员引领了该项目。以前的资金合作伙伴是CIHR(CIHR / RX&D协作研究计划操作赠款-93326);FRQ的RHN;行业合作伙伴:Almirall; Merck Nycomed; Pfizer Canada Ltd; and Theratechnologies. S. Thériault holds a Junior 1 Clinical Research Scholar award from the FRQS. M. Kirby holds a Canada Research Chair in Quantitative Imaging. F. Maltais holds a GSK Research Chair on COPD at Université Laval. J. Bourbeau holds a GSK/CIHR Research Chair on COPD at McGill University. Y. Bossé holds a Canada Research Chair in Genomics of Heart and Lung Diseases. Funding information for this article has been deposited with theCrossref资助者注册表。
- 已收到2020年4月1日。
- 公认2020年5月20日。
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