摘要
本研究的目的是确定与新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的COVID-19肺炎患者死亡相关的因素。
所有临床和实验室参数均前瞻性地从2019年12月25日至2020年2月7日期间在中国湖北省武汉市武汉市肺科医院住院的COVID-19肺炎患者队列中收集。采用单因素和多因素logistic回归分析各变量与COVID-19肺炎患者死亡风险的关系。
本前瞻性研究共纳入179例COVID-19肺炎患者,其中男性97例,女性82例,死亡21例。单因素及多因素logistic回归分析显示年龄≥65岁(OR 3.765, 95% CI 1.201-11.803;p=0.023),既存并发心脑血管疾病(or 2.464, 95% CI 1.279-4.747;CD3 p = 0.007)+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1(OR 3.982, 95% CI 1.761‒9.004; p<0.001) and cardiac troponin I ≥0.05 ng·mL−1(OR 4.077,95%CI 1.778-9.349; P <0.001)与从COVID-19肺炎死亡风险的增加相关联。在性别,年龄和合并症匹配的病例对照研究,CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1和cardiac troponin I ≥0.05 ng·mL−1仍是COVID-19肺炎高死亡率的预测因子。
We identified four risk factors: age ≥65 years, pre-existing concurrent cardiovascular or cerebrovascular diseases, CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1和cardiac troponin I ≥0.05 ng·mL−1.特别是后两个因素是预测COVID-19肺炎患者死亡率的指标。
摘要
这些数据显示年龄≥65岁,既有并发心脑血管疾病,CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1和cardiac troponin I ≥0.05 ng·mL−1预测COVID-19肺炎患者高死亡率的四个危险因素是什么https://bit.ly/2Rh6Nqv
介绍
2019年12月,由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新型传染病COVID-19肺炎在中国湖北省武汉市出现,目前正在国际间传播[1- - - - - -3.].By 12 February 2020, 189 medical teams consisting of 21 569 doctors and nurses from 29 provinces of China had been sent to Hubei Province to deal with COVID-19 pneumonia [4].新型冠状病毒肺炎疫情目前尚未得到控制,在中国和全球传播的风险很高。截至2020年3月22日,至少169个国家共报告了307 297例确诊病例[5].不幸的是,COVID-19肺炎疫情的影响和最终范围尚不清楚,因为形势正在迅速演变[6,7].事实上,对2019冠状病毒病(COVID-19)疫情的恐惧过去是、现在也是造成经济和社会后果的主要原因。
在武汉金银潭医院首次发表的41例COVID-19肺炎患者队列中,有6例(14.6%)患者在短时间内病情恶化,死于多器官衰竭[8];当队列大小扩大到99的情况下,11(11.1%)患者死亡[9].在另一个武汉住院治疗患者的Covid-19肺炎患者中,总体死亡率为4.3%(138人中有六个)[10.].此前三项研究的结果表明,老年和潜在共病与COVID-19肺炎患者的疾病严重程度或死亡相关[8- - - - - -10.].2019年12月25日至2020年2月7日期间,共有179名成年COVID-19肺炎患者被送往武汉肺科医院,这是一所隔离和治疗传染病患者的专科医院。截至2020年3月24日,已有158名患者出院,其余21人死亡。在本研究中,我们试图确定与COVID-19肺炎患者死亡率相关的临床和实验室参数。
方法
病人
这项研究是根据武汉市肺科医院的机构审查委员会(wufeilunli-2020-02)的批准准则进行的。需要来自每位患者的书面知情同意被放弃了,因为我们前瞻性地收集,并根据由国家卫生委员会人民共和国的中国发出的新发传染病的公共卫生疫情调查的政策从每个患者分析所有数据。
2019年12月25日至2020年2月7日期间,由179名确诊和可能的COVID-19肺炎患者组成的单中心病例队列在武汉肺科医院住院;这些患者均纳入本研究。根据世界卫生组织临时指南确定的病例定义确定COVID-19肺炎的可能和明确诊断[11.].
数据收集和分析
所有患者,包括人口统计学资料,临床表现,实验室参数和结果的信息,均在入院前瞻性收集。两位研究者独立审查了数据收集表格要仔细检查所收集的数据。
描述性统计包括分类变量的频率分析(百分比)和平均值±SD.或者连续变量的中位数和四分位范围。比较是通过对连续变量的t检验或Mann-Whitney u检验确定的,对于分类变量则使用卡方检验或Fisher精确检验。通过单因素和多因素logistic回归探讨临床特征和实验室参数与死亡风险的关系。采用后向条件法选择进入评分系统的影像变量。统计学显著性水平设为0.05(双尾)。所有分析均使用MedCalc (MedCalc Software Ltd, Ostend, Belgium)和SPSS version 23.0 (IBM, Armonk, NY, USA)统计软件进行。
结果
临床数据
这份报告描述的179名患者COVID-19肺炎队列谁是2020年2月之间的2019年12月25日和7住院到武汉肺科医院,其中136(76%)被确诊为具有积极的SARS冠状病毒COVID-19肺炎-2测试结果;剩余的43(24%)临床诊断。平均±SD.time between onset of symptoms and hospitalisation was 9.7±4.3 days. The mean±SD.年龄57.6±13.7岁(18-87岁),男性97例(54.2%)。表1).179例患者中,21例(11.7%)短时间内病情恶化,死于多脏器功能衰竭,尤其是呼吸衰竭和心力衰竭SD.duration from admission to death was 13.7±8.3 days (range 3‒33 days) (补充表S1).
所示表1,the patients in the deceased group were much older than those in the survivor group (70.2±7.7 years与56。0±13.5 years; p<0.001). We noted that more patients in the deceased group had hypertension (61.9%与28.5%;P =0.005)、心、脑血管疾病(57.1%)与10.8%;P <0.001),两组间糖尿病、慢性消化系统疾病、肺结核、慢性肝肾功能不全、外周血管疾病及恶性肿瘤的发生率比较,差异无统计学意义(均P >0.05)。
在以往的研究非常相似的结论报道8- - - - - -10.,12.],我们注意到,入院时最常见的5种症状包括发热(98.9%)、干咳(81.6%)、呼吸困难(49.7%)、乏力(39.7%)和出痰(30.7%)(表1).除呼吸困难、疲劳、咳痰和头痛外,死亡组比存活组更常见(85.7%)与44.9% (p < 0.001), 61.9%与36.7%(P = 0.033),57.1%与27.2% (p=0.010)和23.8%与7.6%(P = 0.033),分别地),其他种症状两组类似。死者组中的患者比那些幸存组(p = 0.016)在较高的呼吸率;有在心脏率无明显差异。
实验室结果
这可能是由于继发性细菌感染的存在,如由C反应蛋白和降钙素原,死者有更多的白血细胞和中性粒细胞比没有幸存者的较高浓度(建议表2).事实上,在21例死亡患者中,有10例肺部继发性细菌感染在疾病晚期被记录在案,病因包括在内Klebsiella肺炎,葡萄球菌,鲍曼不动杆菌和大肠杆菌.正如预期的那样,死者有减少淋巴细胞相比幸存者。一个显着的发现是CD3的是绝对数+CD8+T细胞,但不是CD3+CD4+与幸存者相比,死者体内的t细胞明显减少。
与存活组患者相比,死亡组患者心脏损伤更频繁、更严重,因为所有反映心脏功能的实验室参数,包括心肌肌钙蛋白I、肌红蛋白和脑利钠肽,在死亡组均显著升高(表2和3.).死者更容易出现肝肾功能不全和呼吸衰竭,表现为天门冬氨酸转氨酶或肌酐升高和动脉氧压降低(PaO2)和的比PaO2至吸气氧分数(FIO2).
死亡的预测因子
所有的人口统计数据,临床表现数据和实验室结果表1和2,我们最初评价,使用单因素分析,所显示死亡者和幸存者之间存在统计学显著差异(p <0.05)的每个变量。Our analysis revealed that age ≥65 years, hypertension, cardiovascular or cerebrovascular diseases, dyspnoea, fatigue, sputum production, headache, white blood cell count >10×109 cells L−1,中性粒细胞计数>6.3×109 cells L−1, CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1,cardiac troponin I ≥0.05 ng·mL−1,myoglobin >100 ng·L−1,肌酐≥133 μmol·L−1, d -二聚体≥0.5 mg·L−1和PaO2<60 mmHg与COVID-19肺炎患者死亡相关(表3).所有研究的变量中,PaO2≥80 mmHg was the only factor that was associated with patients' survival (OR 0.233, 95% CI 0.065‒0.840; p=0.026). The above 16 variables were further processed using a multivariable logistic regression model, which selected four variables that were predictive of mortality, including age ≥65 years, cardiovascular or cerebrovascular diseases, CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1和cardiac troponin I ≥0.05 ng·mL−1(表4).
为进一步了解年龄和基础疾病相似的COVID-19肺炎患者的影响因素,我们从幸存者中选择42例性别、年龄和基础疾病匹配的患者,以2:1的比例进行病例对照研究。所示补充表S2,死者和匹配的病例对照幸存者在任何人口学和临床表现参数上没有差异。考虑到许多幸存者是年轻人,两名年龄相同或±1岁的幸存者与每名死者匹配。与幸存者相比,死者的降钙素原、心肌肌钙蛋白I、肌红蛋白和肌酐浓度显著增加,CD3的数量显著减少+CD8+T细胞(补充表S3).在排除年龄和基础疾病对死亡率的影响后,单因素分析显示CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1和cardiac troponin I ≥0.05 ng·mL−1是仅有的两个变量,可能与COVID-19的肺炎患者死亡的预测(表5).
讨论
正在进行的SARS-CoV-2疫情是过去18年里第三次人畜共患冠状病毒跨物种感染人类[13.].2002年11月,严重急性呼吸道症候群(SARS),由SARS冠状病毒,在广东省,中国首次发现,和SARS病例的数量在中国明年大幅增加,后来蔓延全球[14.],感染8098人在26个国家和杀害他们的774 [15.].2012年9月至2017年1月20日期间,由中东呼吸综合征冠状病毒引起的中东呼吸综合征(MERS)爆发,在27个国家导致1879例实验室确诊病例,造成至少659例相关死亡[16.].截至2020年3月24日0时,我国新冠肺炎确诊病例81 218例,死亡病例3281例,总死亡率4% [17.].
武汉市有两家大型专科医院,武汉肺科医院和武汉金银潭医院,为传染病患者提供医疗服务。自新冠肺炎疫情爆发以来,两家医院的患者均为新冠肺炎患者。通常只有综合医院的重症患者才会被转移到专科医院进行隔离治疗。这就是为什么专科医院COVID-19肺炎总死亡率(武汉金银潭医院队列中11.1% [9], 11.7% (95% CI 7.0-16.5%)似乎高于综合医院队列(4.3%)[10.].不幸的是,目前没有抗sars - cov -2药物可用于治疗COVID-19肺炎患者。尽管对于COVID-19肺炎,常规建议不使用抗生素、抗真菌药物、皮质类固醇或免疫球蛋白,但在本研究中,所有危重患者都使用了由两种或两种以上药物组成的联合用药。
有文献记载,虽然SARS和MERS的临床特征有一些相似之处,但MERS发展到呼吸衰竭的速度要快得多,死亡率也比SARS高得多,而且年龄和潜在疾病可能与MERS的死亡率有关[18.].In the present study, patients in the deceased group were much older than the survivors, and univariate and multivariate logistic regression analysis revealed age ≥65 years as a strong predictor for death from COVID-19 pneumonia. In fact, in the whole cohort of 179 COVID-19 pneumonia patients, no one died who was younger than 50 years whereas 17 (81%) of the deceased patients were older than 65 years. As expected, our analysis also revealed that underlying cardiovascular or cerebrovascular diseases contributed to high mortality from COVID-19 pneumonia.
已经证明灭活的SARS冠状病毒在康复的SARS患者的外周血单个核细胞中引发抗原特异性召回细胞毒性t淋巴细胞反应,但在重症SARS患者或死于SARS的患者中没有,提示后者显然不能产生足够的保护性免疫来消除SARS-CoV;他们对这种病原体的免疫反应实际上可能加剧了他们的病情[19.].在中东呼吸综合征的病例中,几种炎症介质,包括诱导蛋白-10、单核细胞趋化蛋白-1和白细胞介素-6,与死亡率密切相关[20.].鉴于COVID-19肺炎是一种新兴的传染病,由人类SARS冠状病毒-2引起严重的疾病和死亡的结果是未知的机制。最近,CD8+已经报道了T细胞在外周血中显著降低患者COVID-19肺炎[21.].已经示出了几种细胞因子和趋化因子,如白细胞介素2,白介素7,白介素-10,巨噬细胞集落刺激因子,诱导蛋白-10,单核细胞趋化蛋白-1,巨噬细胞炎性蛋白1α和肿瘤坏死因子-α,该浓度在患有严重COVID-19肺炎比那些与轻微的疾病更高,这表明SARS-CoV的-2感染破坏人体免疫系统,并导致系统性炎性应答[8].我们研究中的一个重要发现是CD3+CD8+T细胞,但不是CD3+CD4+在死亡患者的血液循环中,t细胞与总幸存者或性别、年龄和共病匹配对照相比,都显著减少。更重要的是,CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1是COVID-19肺炎患者死亡率的可靠预测指标。这些数据表明,进行性免疫相关损伤和不充分的适应性免疫反应可能是SARS-CoV-2导致严重疾病和致命结果的可能机制。
2020年3月24日,中国现有新型冠状病毒肺炎确诊病例4287例,其中重症病例1399例(32.6%)[17.].如前所述,新冠肺炎确诊病死率为4% [17.],大多数死者患者年龄较大的人患有基础疾病[8- - - - - -10.].全国1716名年龄始终小于65岁的中国医务人员中,6人(0.3%)死亡[22.].这些数据表明,大多数COVID-19肺炎患者将从疾病中康复,尤其是年轻人。我们目前的数据表明,死亡组的患者易发生多器官衰竭,特别是心力衰竭和呼吸衰竭。反映心脏损伤预测COVID-19肺炎死亡率的最佳实验室参数之一是心肌肌钙蛋白I,该参数在性别、年龄和潜在疾病匹配的对照分析中仍然有效。我们的研究结果提示,在COVID-19肺炎危重患者的护理中,应强调重要器官的保护策略,以提高其生存率。值得注意的是,COVID-19患者心肌肌钙蛋白I升高提示心肌损伤,可能继发于严重低氧血症。对于肌钙蛋白I阳性的患者,我们可以选择合适的呼吸支持策略来改善氧合,等待心肌损伤的恢复。
总之,我们确定了COVID-19肺炎患者总体死亡率高的4个预测因素:年龄≥65岁、既存并发心脑血管疾病、CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1和cardiac troponin I ≥0.05 ng·mL−1.在性别、年龄和共病匹配的病例对照研究中,我们进一步发现CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1和cardiac troponin I ≥0.05 ng·mL−1仍是年龄和基础疾病相似的COVID-19肺炎患者高死亡率的预测因素。
补充材料
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脚注
本文已根据作者在2020年9月号发表的更正进行了修改欧洲呼吸杂志.
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
作者贡献:Huan-Zhong Shi和Peng Peng构思了这个想法,设计并监督了这项研究,完全访问了所有的数据,并对数据的完整性负责。杜荣辉、杨承清、曹潭泽、李明、郭广云、杜娟、郑春兰、朱琦、胡明、李旭燕负责患者的诊疗工作,并收集临床和实验室资料。梁立荣、王文分析数据并进行统计分析。所有作者审查并批准了最终版本。
利益冲突:杜荣辉没有什么可披露的。
利益冲突:梁立荣没有什么可披露的。
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支持声明:本研究得到北京市医院管理局任务计划(SML20150301)和北京市朝阳医院1351人才计划(WXZXZ-2017-01)资助。本文的资金信息已存入交叉引用出资者注册.
- 收到了2020年3月2日。
- 接受2020年3月30日。
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