文摘
背景冠状病毒疾病2019 (COVID-19)疫情正在全球范围内迅速发展。
客观的评估严重不良后果的风险分层COVID-19患者的疾病状态。
方法我们分析数据从575家医院1590例实验室确认的住院病人在31个省/自治区/省级直辖市在中国大陆2019年12月11日至2020年1月31日。我们分析了复合端点,包括进入重症监护室,入侵通风或死亡。达到的风险相比,复合端点根据并发症的存在和数量。
结果的平均年龄是48.9年,686名(42.7%)患者是女性。研究人口的严重病例占16.0%。131名(8.2%)患者达到复合端点。399人(25.1%)报告有至少一个疾病。最常见的疾病是高血压(16.9%)、糖尿病(8.2%)紧随其后。130名(8.2%)患者报告有两个或更多的并发症。在调整了年龄和吸烟状况、慢性阻塞性肺病(HR (95% CI) 2.681(1.424 - -5.048))、糖尿病(1.59(1.03 - -2.45))、高血压(1.58(1.07 - -2.32))和恶性肿瘤(3.50(1.60 - -7.64))风险因素的复合端点。风险比(95% CI)为1.79(1.16 - -2.77)患者至少有一个患者的发病率和2.59(1.61 - -4.17)以及两个或两个以上的共病。
结论在COVID-19实验室确诊病例中,患者比那些没有任何疾病取得了临床结果较差。更多的并发症也与贫穷相关的临床结果。
文摘
的存在和数量COVID-19并发症预测临床结果http://bit.ly/3b9ibw5
介绍
2019年11月以来,冠状病毒病的快速爆发2019 (COVID-19),出现的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染,最近已成为国际关注的突发公共卫生事件(1]。全球COVID-19导致了一个巨大的负面影响。截至2020年3月10日已经有全球113 702例实验室确诊病例和4012例死亡(2]。
根据最新的报道,临床表现COVID-19异构(3- - - - - -12]。在承认,20 - 51%的患者报告至少一个并发症,糖尿病患者(10 - 20%)、高血压(10 - 15%)和其他心血管和脑血管疾病(7 - 40%)是最常见的3,4,6]。先前的研究已经表明,任何疾病的存在与风险增加3.4倍有关发展中急性呼吸窘迫综合征患者H7N9感染(13]。与流感(14- - - - - -18非典冠状[的],19)和中东呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV) [20.- - - - - -28),COVID-19更容易倾向于易感患者呼吸衰竭和死亡(4,5]。然而,以往的研究有一定的局限性的研究设计,包括相对比较小的样本大小和单中心的观察。研究解决这些局限性需要探索COVID-19潜在不利影响的因素。
我们的目标是评估患者严重不良后果的风险COVID-19分层根据并发症的数量和类型,从而瓦解与群体预后差。
方法
数据源和数据提取
这是一个回顾性的案例研究,收集的数据从COVID-19患者在中国,国家健康委员会的协调下,强制报告的临床信息从个人指定医院承认COVID-19患者。本研究经伦理委员会批准广州医科大学第一附属医院。经过仔细审查的医疗图表,我们编制实验室确认的住院病例的临床资料从575医院(代表注册医院承认COVID-19患者的31.7%)2019年12月11日至2020年1月31日。COVID-19的诊断是基于世界卫生组织临时指导(29日]。因为数据提取的紧迫性,完全随机抽样不能应用在我们的设置。所有临床资料集中在湖北是由国家健康委员会提供。三个呼吸来自广州的专家被派往武汉原始数据提取从武汉JinYinTan医院,多数情况下在武汉。我们组包括132例患者,来自武汉JinYinTan医院,和一个分别来自338家医院。我们组代表整体情况截至2020年1月31日,考虑医院的比例(~ 25%)和病人数量(1590(13.5%)的11 791例),以及广泛的覆盖范围(包括所有主要的省/市/自治区)。确诊病例表示病人的高通量测序或实时逆转录聚合酶链反应试验结果对鼻腔和咽拭子标本是积极的(3]。详情请参阅补充材料。潜在的最早的日期之间的间隔传输源接触(野生动物、疑似或确诊病例)和潜在的最早症状出现日期(即。咳嗽、发烧、疲劳、肌痛)被用来计算潜伏期。因为最新的日期记录在一些患者连续暴露于污染来源,< 1天的潜伏期是不包括在我们的分析中。潜伏期是总结的基础上,描述患者接触的具体日期。
临床资料(包括最近接触史、临床症状和体征,并存病,和实验室研究结果在入学)进行了综述并提取由经验丰富的呼吸临床医生,他随后将数据输入到计算机数据库进行进一步检查所有情况下的两倍。表现在胸部或计算机断层扫描(CT)总结了在医学图表和集成的文档或描述,如果可行的话,我们医务人员进一步审查。放射的主要分歧表现两个评论者之间通过协商来解决与另一个独立的评论家。因为据报道,疾病严重程度预测贫穷禽流感的临床结果13),患者分为有严重或不重的COVID-19根据2007年美国胸科学会美国传染病学会指南(30.),考虑到其全球接受虽然没有社区获得性肺炎的严重程度分层验证是病毒性肺炎患者进行的。的预测能力需要重症监护病房(ICU)承认和死亡率进行验证之前(31日,32]。短暂,严重病例表示至少有一个主要标准(脓毒性休克需要作用于血管的药物,或呼吸衰竭需要机械通风),或至少三个次要标准(呼吸速率≥30次·分钟−1氧指数≤250,多叶渗透、谵妄或意识丧失,血尿素氮≥20 mg·dL−1、血白细胞数≤4000细胞·dL−1细胞,血小板数≤100 000·dL−1,体温< 36°C,低血压需要作用于血管的药物维持血压)。
并发症测定基于病人的自我报告。并发症最初作为一个分类变量(是的与没有),随后根据数量(单分类与多个)。此外,并发症是排序根据器官系统(即。呼吸、心血管、内分泌)。并发症,分为相同的器官系统(即。冠心病、高血压)将被合并到一个单独的类别。
我们的研究的主要终点是一个复合测量由进入ICU的入侵通风或死亡。采用复合测量因为单个组件都是严重的结果H7N9感染(13]。次要终点是死亡率。
统计分析
进行了统计分析与SPSS软件(版本23.0;美国SPSS、芝加哥、IL)。没有正式的样本量估算了因为没有任何发表全国性COVID-19数据。然而,样本容量被认为足够功率的统计分析的代表性国家患者人群。提出了连续变量均值±sd或中位数(四分位范围(差))作为合适,和分类变量被当作计数和百分比。因为没有进行随机抽样,统计分析都是描述性的,没有假定值提出了统计比较除了Cox比例风险回归模型。Cox比例风险回归模型应用于确定与复合端点关联的潜在风险因素,风险比和95%置信区间被报道。我们的研究结果表明,比例风险分析的统计假设并不违背。此外,Cox回归模型被认为是更适当的逻辑回归模型,因为它考虑的潜在影响的各种期限从个别病人随访。年龄和吸烟状况调整的比例风险回归模型,因为他们已经被认定为并发症的危险因素甚至在一般人群。当前吸烟者吸烟情况是分层,烟民和never-smoker回归模型。
结果
人口统计学和临床特点
国家健康委员会中国11 791例诊断实验室确认COVID-19截至2020年1月31日。在这个时间点,对于数据截止,我们的数据库包括来自575家医院的1590例在31个省/自治区/省级直辖市(参考补充材料)。1590例,平均年龄为48.9岁。686名(42.7%)患者是女性。647名(40.7%)患者托管在湖北省,1334名(83.9%)患者有接触与武汉市历史。最常见的症状是发烧后或住院治疗(88.0%),其次是干咳(70.2%)。疲劳(42.8%)和排痰性咳嗽(36.0%)较不常见。至少有一个不正常的胸部CT表现(包括毛玻璃混浊、肺部浸润及间质疾病)> 70%的患者被确认。研究人口的严重病例占16.0%。131名(8.2%)患者达到复合端点在研究(表1)。总体来说,中值(差)随访时间为10(8 - 14天)。
并发症和临床特点和COVID-19的结果
的1590例病例中,399例(25.1%)报告有至少一个疾病。特定并存病的患病率是:高血压(n = 269, 16.9%),其他心血管疾病(n = 59岁,3.7%)脑血管疾病(n = 30, 1.9%)、糖尿病(n = 30, 8.2%),乙型肝炎感染(n = 28日1.8%),慢性阻塞性肺病(n = 24日1.5%),慢性肾脏疾病(n = 21, 1.3%),恶性肿瘤(n = 18, 1.1%)和免疫缺陷(n = 3, 0.2%)。没有一个病例被医生诊断哮喘。至少一个疾病是更常见的在严重的情况下比在不重的情况下(32.8%与10.3%)。至少一个疾病患者年龄(平均年龄60.8岁与44.8年),更有可能有气短(41.4%与17.8%),恶心或呕吐(10.4%与4.3%),往往异常胸片表现(29.2%与15.1%)(表1)。
临床特点和结果COVID-19分层的并发症
我们进一步确认130例(8.2%)患者报告有两个或两个以上的并发症。两个或两个以上的并发症是严重病例中常见的比不重的情况下(40.0%与29.4%)。两个或两个以上的并发症患者年龄(平均年龄66.2岁与58.2年),更有可能有气短(55.4%与34.1%),恶心或呕吐(11.8%与9.7%)、无意识(5.1%与1.3%)和异常胸片(少了20.8%与与患者合并症(23.4%)相比表2)。
临床特点和结果COVID-19分层的器官系统的并发症
总共有269名(16.9%)患者高血压的报道,59例(3.7%)心血管疾病的报道,30(1.9%)脑血管疾病的报道,30(8.2%)报告糖尿病,28(1.8%)报告乙肝感染,24(1.5%)报告慢性阻塞性肺病,21例(1.3%)报告慢性肾脏疾病,18(1.1%)报告恶性肿瘤和三个(0.2%)免疫缺陷报告。严重的病例更有可能有高血压(32.7%与12.6%)、心血管疾病(33.9%与15.3%)、脑血管疾病(50.0%与15.3%)、糖尿病(34.6%与(32.1%的14.3%),乙型肝炎感染与15.7%)、慢性阻塞性肺病(62.5%与慢性肾脏疾病(15.3%),38.1%与15.7%)和恶性肿瘤(50.0%与15.6%)而不重的情况下。此外,并发症更常见的患者相比,湖北省与托管在湖北省武汉以及患者接触史与那些没有(表3)。
预后分析
总体而言,131名(8.3%)患者达到复合端点在研究过程中。50(3.1%)患者死亡,99例(6.2%)获准进入ICU和50(3.1%)接受侵入式通风。复合终点在77年被记录(19.3%)患者至少有一个疾病而不是54例(4.5%)患者无并发症。37例(28.5%)患者有两个或更多的并发症。更多的患者高血压(19.7%与5.9%)、心血管疾病(22.0%与7.7%)、脑血管疾病(33.3%与7.8%)、糖尿病(23.8%与6.8%)、慢性阻塞性肺病(50.0%与慢性肾脏疾病(7.6%),28.6%与8.0%)和恶性肿瘤(38.9%与7.9%)达到复合端点相比之下,那些没有(表3)。
两个或两个以上的患者并发症明显升级的风险达到复合终点相比之下,那些有一个单一的疾病,更因此与那些没有并发症(p < 0.05) (图1)。在调整了年龄和吸烟状况、COPD患者(HR (95% CI) 2.68(1.42 - -5.05))、糖尿病(1.59(1.03 - -2.45))、高血压(1.58(1.07 - -2.32))和恶性肿瘤(3.50(1.60 - -7.64))更有可能比那些没有达到复合端点(图2)。未经调整的分析提出了的结果表E1和E2。总的来说,未经调整和调整分析的结果没有明显改变。与病人没有并发症,人力资源(95% CI)为1.79(1.16 - -2.77)患者至少有一个患者的发病率和2.59(1.61 - -4.17)以及两个或两个以上的并发症(图2)。亚组分析的患者根据他们的年龄(< 65年与≥65岁)没有透露大量不同的并发症和死亡率之间的关联强度COVID-19 (表E3)。
讨论
我们的研究是第一次全国范围的调查,系统地评估的影响并发症患者的临床特点和预后COVID-19在中国。循环和内分泌并发症COVID-19患者中是很常见的。至少一个并发症,患者甚至更如此,与贫穷相关的临床结果。这些发现提供了进一步的客观证据,大样本大小和广泛的覆盖全国的地理区域,考虑到基线共病疾病的综合风险评估患者预后COVID-19住院。
总的来说,我们的研究结果呼应了最近发表的研究的共性并存病的患者COVID-19 [3- - - - - -7]。尽管相当大比例的变化在个人研究由于样本量有限,地区患者管理、循环系统疾病(包括高血压和冠状动脉心脏疾病)仍然是最常见的一类疾病(3- - - - - -7]。除了循环系统疾病,内分泌疾病如糖尿病在COVID-19患者也常见。尽管循环和内分泌的共性并存病,患者COVID-19很少报道有共病呼吸系统疾病(特别是慢性阻塞性肺病)。背后的原因这一观点已经很少,但可能出现缺乏认识和缺乏肺活量的测试在社区设置集体贡献的全面性诊断呼吸系统疾病(33]。应该强调,疾病的观测频率可能也反映了特定年龄组内传播动力学,病例检测或测试实践或住院政策在疫情的早期阶段。符合最近的报告(3- - - - - -7),共病肾疾病和恶性肿瘤患者的比例相对较低。因此,我们的研究结果添加到现有文献在患者并发症的光谱COVID-19基于大样本大小和代表性的患者人群在中国。
大量现有文献报道记录了升级贫困患者的临床结果禽流感的风险(14- - - - - -18非典冠状[的],19)和MERS-CoV感染(20.- - - - - -28]。糖尿病最常见的并发症与预后不良相关包括(25,29日)、高血压(28),呼吸系统疾病(19,28[],心脏疾病19,28,怀孕16),肾脏疾病(28)和恶性肿瘤(19]。我们的研究结果表明,与其他爆发严重急性呼吸系统类似,并发症如慢性阻塞性肺病、糖尿病、高血压和恶性肿瘤倾向于COVID-19患者不良临床结果。之间的关联强度不同的并发症和预后,然而,不一致与文献报道[相比16,19,25,28]。例如,心脏疾病和穷人之间的风险流感的临床结果,冠状或MERS-CoV感染是不确定的16,19,25,28]。除了糖尿病,确定没有其他并发症的预测差MERS-CoV感染患者的临床结果(25]。然而,很少有研究探讨这些关联机制。Kulscaret al。(27]表明MERS-CoV感染导致持续的气道炎症,免疫细胞功能障碍和炎症介质的表达谱改变糖尿病小鼠模型。基于网络的分析表明,冠感染导致免疫失调可能有助于解释心脏疾病的风险升级,骨骼疾病和恶性肿瘤(34]。因此,免疫失调,长期炎症可能是穷人的关键因素患者临床结果COVID-19但等待验证更多的机械的研究。
它已被广泛接受,一些并发症经常共存。例如,糖尿病(35)和慢性阻塞性肺病(36经常与高血压或冠心病疾病共存。因此,共存共患疾病患者更有可能差基线幸福。重要的是,我们已经验证了患者的不良预后的风险大大升级两个或两个以上的并发症比那些没有或只有单一的疾病。我们的研究结果暗示类别和数量的并发症时应考虑预测COVID-19患者的预后。
我们的研究结果表明,患者并发症与那些没有相比有更大的疾病严重程度。此外,更多的并发症与更大的COVID-19疾病严重程度。正确分类的病人应该实现通过仔细询问病史,因为这将有助于识别患者更有可能发展COVID-19的严重不良结果。此外,更好的保护应给予COIVD-19患者的并发症在确认诊断。
自我报告的主要限制是并发症入院。漏报的并发症,这可能源于缺乏认识和/或诊断测试的缺乏,可能会导致低估真正的力量与临床预后的关系。漏报的并发症也可能导致强度的高估与不良的结果。然而,重大漏报不太可能因为我们的报告在很大程度上是一致的光谱与现有文献[3- - - - - -7),所有患者住院后受到历史的彻底接受。相对较低的时代可能有助于解释在我们组COPD的患病率较低。此外,后续的持续时间相对较短,一些病人在医院的时候写作。更多的研究探索联系在一个足够长的时间框架是必要的。应该小心谨慎当推断我们的发现和其他国家有暴发以来COVID-19并存病的患病率可能有所不同在不同的国家。因此,未来的研究,包括外部验证的结果将是可取的。虽然一些亚组之间的温度和收缩压不同,他们不太可能临床相关。最后,由于快速发展的全球疫情,正在进行的研究将需要更多的病人增加统计力量和支持特定的并发症(子群分析分层的即。慢性阻塞性肺病)及其与死亡的风险。
结论
在COVID-19实验室确诊病例中,患者比那些没有任何疾病取得了临床结果较差。更多的并发症也与贫穷相关的临床结果。一个彻底的评估并发症可能有助于建立COVID-19在住院患者的危险分层。
补充材料
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确认
我们感谢医护人员(请参阅附录中补充材料完整列表)为他们的努力收集信息。我们感谢协调Zong-jiu张Ya-hui娇,本杜,Xin-qiang高和魏道(国家健康委员会),岳飞段和Zhi-ling赵(广东省卫生委员会),李Yi-min Zi-jing Liang Nuo-fu张Shi-yue Li Qing-hui黄黄洗脸和李明(广州呼吸卫生研究所)极大地促进了病人的数据的集合。特别感谢陈给郑统计团队成员,韩董、李、郑Chen Zhi-ying詹,金浅,徐的李俊和Xiao-han徐(器官衰竭研究的国家重点实验室,生物统计学的部门,广东省热带疾病研究的重点实验室,公共卫生学院,南方医科大学)。我们还要感谢李强Wang Wei-peng Cai和Zi-sheng陈(广州医科大学第六附属医院),Chang-xing Ou, Xiao-min Peng Si-ni崔,元王,谅解备忘录曾庆红,鑫,Qi-hua他Jing-pei Li Xu-kai Li Wei,李敏欧,亚雷,经纬Liu Xin-guo Xiong, Wei-juna Shi, San-mei Yu Run-dong秦,羊绒衫姚明,Bo-meng张萧红谢,谢Zhan-hong Wan-di Wang Xiao-xian张Hui-yin Xu Zi-qing周,应江,倪,晶晶元,郑朱、张Jie-xia,洪涛,魏华黄Lu-lin Wang Jie-ying Li李芬高,Jia-bo高,李Cai-chen Xue-wei Chen Jia-bo高,Ming-shan雪,黄Shou-xie甲等男人,顾魏利和Jin-lin王(广州呼吸卫生研究所)致力于数据输入和验证。我们感谢腾讯有限公司提供认证的数量在中国医院承认Covid-19患者。最后,我们感谢所有的病人同意捐献出自己的数据分析和医务人员在前线工作。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
作者的贡献:Wei-jie关、梁文Jian-xing他和南山中参与研究设计和研究概念;文话,赵,Heng-rui Liang Zi-sheng Chen Chun-quan Ou, l . Li Ping-yan陈,李Jian-fu Cai-chen Li李敏Ou, Bo Cheng Wei小王和山熊进行数据分析;Ru-chong Chen春丽,凌唱,汪涛Zheng-yi倪,杰,Yu, l . Li红山,Chun-liang Lei,李伟,勇Liu Yi-xiang Peng Ya-hua胡锦涛,鹏鹏,Jian-ming Wang Ji-yang Liu钟,李刚,Zhi-jian郑,Shao-qin秋杰罗,长江三峡,Shao-yong竺Lin-ling Cheng冯你们Shi-yue Li《金瓶梅郑,Nuo-fu张和南山中招募病人;梁Wei-jie关,Jian-xing他文和南山中起草的手稿;所有的手稿的作者提供了重要的审查和批准发布的最终稿。
支持声明:在国家健康委员会的支持下,广东省科学技术。资助者没有作用进行研究。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:Wei-jie关没有披露。
利益冲突:文梁没有披露。
利益冲突:咦赵没有披露。
利益冲突:Heng-rui梁没有披露。
利益冲突:Zi-sheng陈没有披露。
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这篇文章最初发表在早期的版本中包含一些转录错误视图格式总主题数字表3中给出。这是编译表中出现的问题和潜在的结果和结论不受影响的修正。
- 收到了2020年3月4日。
- 接受2020年3月13日。
- 版权©2020人队
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