一群患者的临床发现，感染2019年新型冠状病毒（SARS-COV-2），中国武汉：回顾性案例系列
BMJ.2020；368.DOI：https://doi.org/10.1136/bmj.m606.（2020年2月19日发布）引用这一点：BMJ.2020; 368：M606阅读我们对冠状病毒爆发的最新报道
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covid-19：一个谜题有很多缺失的碎片
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- 1浙江大学医学院第一附属医院，感染性疾病诊治国家重点实验室，感染性疾病国家临床研究中心，感染性疾病诊治协同创新中心，浙江杭州310003
- 2中国浙江省温州市中心医院传染病科
- 3.中国浙江省台州市恩泽医院泰州市恩泽医疗中心(组)传染病科
- 4.温岭第一人民医院传染病系，浙江省温岭，中国
- 5.温州医科大学附属舟山医院附属舟山医院传染病系，浙江省浙江省舟山
- 6.浙江省宁波市附属鄞州医院鄞州人民医院呼吸系统护理医学系，浙江省宁波市
- 7.浙江省台州市医院传染病科
- 8.浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰(杭州)医院传染病科
- 对应于：L-J Liljli {at} zju.edu.cn
- 公认2020年2月13日
抽象的
客观的目的了解浙江省2019年新型冠状病毒病(covid-2019)感染SARS-Cov-2患者的临床特征。
设计回顾性案例系列。
环境中国浙江省的7家医院。
参与者62名患者接受实验室医院的患者证实了SARS-COV-2感染。从2020年1月10日到2020年1月26日收集的数据。
主要观察指标使用标准化病例报告表格收集的临床数据，如温度、接触史、潜伏期。如果信息不清楚，杭州的工作组联系了负责治疗该患者的医生，以澄清问题。
结果研究的62名患者(中位年龄41岁)中，只有1名患者住进了重症监护室，在研究期间没有患者死亡。据调查，浙江感染的患者均未接触过病毒的源头——华南海鲜市场;所有研究病例均为人际传播感染。发病时最常见的症状是发热48例(77%)，咳嗽50例(81%)，咳痰35例(56%)，头痛21例(34%)，肌痛或疲劳32例(52%)，腹泻3例(8%)，咯血2例(3%)。只有2例患者(3%)在入院时出现呼吸急促。从暴露到发病的中位时间为4天(四分位数为3-5天)，从发病到首次住院的中位时间为2天(1-4天)。
结论截至2020年2月初，浙江省患者症状相对较轻，与武汉初感染SARS-Cov-2患者相比。
介绍
2019年12月，在中国湖北省武汉市，一组不明原因肺炎患者被确诊感染了一种新型冠状病毒，即2019- ncov，此前从未在人类或动物中发现过这种病毒。1流行病学证据显示，大多数患者曾去过武汉当地的海鲜市场2并且从这些患者获得的病毒的基因序列与蝙蝠中鉴定的病毒的基因序列非常相似。3.该病毒随后被重新命名为SARS-CoV -2，因为它与引起严重急性呼吸综合征(SARS-CoV)的冠状病毒相似，SARS-CoV是沙贝病毒亚属(Beta-CoV谱系B)的成员，与沙贝病毒有79%的序列相同，但它与导致中东呼吸综合征(MERS-CoV)的冠状病毒(Merbecovirus亚属的成员之一)(与SARS-Cov-2的同源性只有50%)的距离较远。所有这些病毒都属于冠状病毒科中正冠状病毒亚科的同一属。4.5.6.7.一些研究人员发现SARS-COV-2对人类呼吸受体具有很强的亲和力，8.对全球公共卫生构成潜在威胁
最初，第一个确认的案件几乎都与华南海鲜市场（于2020年1月1日关闭），并集中在武汉。9.由于新增病例迅速增加，2019冠状病毒病(covid-19)很快引起全球关注。2据信新型的冠状病毒感染已经从动物传播，并于2020年1月被疑似，初始受影响的患者已通过人类传播感染病毒。10.自2020年1月以来，新冠病毒的传播升级，病毒迅速蔓延至中国大部分地区和其他国家。截至2020年2月8日，全球已确诊37589人感染SARS-Cov-2，包括来自24个其他国家的302人。11.这些数字每天更新，预计将进一步增加。
虽然确诊病例不断增加，但对患者的临床调查还不够充分。此前的一项研究报告了大武汉地区首批41例感染患者的临床特征，有助于了解这些患者的流行病学、临床、实验室和放射学特征以及治疗和临床结局。9.第二项研究发现SARS-COV-2的家族聚集性，清楚地表明人与人之间的传播在家庭住宅和医院，并显示病毒的城市之间的价差是可能的。10.2020年1月下旬，中国跨越大量的人在访问武汉的中国农历新年后回到了他们的家乡。这个周龙假期占全球最大的群众运动。因此，随着时间的推移更多的患者预计将出现在中国，也许是世界。我们发现武汉以外的患者的特征与武汉患者最初报道的患者不同。10.
我们描述了浙江省患者的临床特征和实验室发现，感染了SARS-COV-2，介绍了在中国和其他地方对Covid-19的预防和治疗。
方法
数据源
我们进行了一项重新调整研究，重点是浙江省浙江省Covid-19确诊病例的临床特征至2020年1月20日。自科诺迪-19爆发以来，浙江省实施了严格的预防措施，包括创造发烧诊所专门接受疑似SARS-COV-2感染的患者，定义为发烧或任何呼吸道症状，包括干咳，特别是在武汉旅行历史或在两周内接触感染者的患者自2020年1月起生病前的疾病前。案例对SARS-COV-2确诊的人类感染的定义符合世界卫生组织的临时指导。1只有实验室确认的感染的患者才参与本研究。我们收集了62名患者的数据，该患者入院，在浙江省七个指定的第三位医院中确认了SARS-COV-2感染（有关详细信息，请参阅补充档案）。信息被收集到疾病日期，访问临床设施和医院入院。通过与每位患者进行简要访谈收集流行病学数据。几位调查人员采访了每位患者在疾病发作前两周内收集暴露历史，包括与武汉与武汉的个人的日期和时间与来自武汉的个人进行确诊或疑似SARS-COV-2感染。潜伏期被定义为从暴露于疾病发作的时间，这在可以提供与武汉的个体密切接触的患者的患者中估计，并且通过确诊或疑似SARS-COV-2感染。我们还调查了家庭群集的可能性 - 即，前往武汉的指数患者，然后在家庭中感染了别人。
我们提取了患者的病历，并将其发送到杭州的数据收集中心。一个治疗covid-19患者的医生团队收集并审查了数据。由于迫切需要收集关于这种新出现的病原体的数据，因此放弃了知情同意的要求。我们使用标准化的病例报告表格来收集临床资料。如果信息不清楚，杭州的工作组联系了负责治疗该患者的医生，以澄清问题。
实验室确认和治疗
所有患者入院时采集的痰液和咽拭子标本在3小时内通过实时聚合酶链反应检测SARS-Cov-2 RNA。采用实时逆转录聚合酶链反应对病毒进行实验室确认。9.病毒检测每24小时重复两次。
实验室测试是在入院进行的，包括完全血统计数，血清生物化学和鉴定其他呼吸道病原体，如流感病毒（H1N1，H3N2，H7N9），流感B病毒，呼吸道合胞病毒，Parainfluenza病毒和腺病毒。大多数患者接受干扰素α吸入（每日50μg）的抗病毒治疗，Lopinavir和Ritonavir（每天两次和每日两次）和arbidol（每日200毫克，每日200毫克）。患者接受皮质类固醇（40-80mg /天）和γ球蛋白（15-20克/天）治疗3-5天，当其静止的呼吸速率超过每分钟30分钟，或氧饱和度低于93％而无氧气或者多种肺裂隙在成像的48小时内显示出疾病的50％以上。在大多数情况下，患者还在益生菌中接受治疗。喹诺酮和第二代β内酰胺（口服和静脉内）被施用，如果发热持续超过7天或C反应蛋白水平为30mg / L或更高（正常范围0-8mg / L）。涉嫌用SARS-COV-2感染的患者一旦24小时除以2小时的实时逆转录聚合酶链反应试验，患有SARS-COV-2抗原的阴性的两种实时逆转录聚合酶链反应试验。
统计分析
在之前的研究中9.有研究表明，患者发病后第10天病情加重，我们将队列分为症状超过10天的患者和症状少于10天的患者。我们将连续变量总结为平均值和标准差或四分位数范围的中位数。对于分类变量，我们计算每个类别中患者的百分比。所有分析均使用SPSS软件，版本22.0。
病人及公众参与
这是一个回顾性案例系列研究，没有患者参与研究设计，直接设定研究问题或结果措施。没有患者被要求提供关于解释或写作结果的建议。
结果
流行病学特征
到2020年1月26日，浙江省62名患者收集了临床数据，实验室证实了SARS-COV-2感染。患者的二十五岁（40％）为19-40岁，33例（53％）为41-65岁，2（3％）为10％和11岁，2（3％）为65岁和年长。中位数年龄为41岁（32-52岁）。表1）．截至2020年1月26日，超过62名患者的一半以上（35,56％）是男性。没有患者患有呼吸海鲜市场的历史，所有62名患者都接触到具有证实的SARS-COV-2感染的个体。在62名患者中，在武汉居住的23例（37％）中，剩下的39名（63％）在疾病发作前向武汉进行了短期术语。五十六（90％）患者可以与有确诊或可疑的SARS-COV-2感染的人提供确切的密切接触日期。
33例发病后症状持续10天以上的患者中，19-40岁10例(30%)，41-65岁22例(67%)，65岁以上1例(3%)。患者中位年龄为45岁(四分位数范围37-54岁;表1）．
临床特征
62名患者中有20名(32%)有基础疾病——7名(11%)有肝病，5名(8%)有高血压，1名(2%)分别有慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、肾病和脑血管疾病。62例患者中有21例(34%)与家族聚集有关。
在疾病发病后超过10天左右的33例患者中，13例（39％）患有潜在的疾病：四（12％）患者肝病，四（12％）有高血压，每一个患有慢性阻塞性肺病（3％），糖尿病（3％）和脑血管病（3％）。在56名患者中，可以提供与确诊或疑似SARS-COV-2感染的某人的确切接触的确切接触的日期，从暴露于症状的中位孵化期为4天（3-5天间隔率。从症状到第一次医院入院的中位时间为2.0（1.0-4.3）天。疾病发病的最常见症状是发烧（48,77％），咳嗽（50,81％），咳痰（35,56％），头痛（21,34％），肌痛或疲劳（32,52％），腹泻（3,8％）和血液术（2,3％）。只有两种（3％）患者发展呼吸急促。在疾病发病后超过10天的33例患者中，从暴露于症状的中位潜伏期为3天（三分位数3-4天）。从症状到第一次医院入院的中位时间为6.5（5.0-9.0）天。疾病发作最常见的症状咳嗽（27,82％），发热（24,73％），咳痰（19,58％），肌痛或疲劳（19,58％），头痛（15,45％），腹泻（3,9％）和血液术（2,6％）。 Only one (3%) patient developed shortness of breath.
入院时，62例患者中19例(31%)出现白细胞减少(白细胞计数<4×10)9./ l）和26（42％）显示淋巴细胞（淋巴细胞计数<1.0×109./ L;表2）．D-二聚体水平在正常范围内（中值0.2mg / L（四分位数范围0.2-0.5mg / L）。Asparate氨基转移酶的水平增加10（16％）患者。五十五（89％）患者患者血清常规水平正常ProCalcitonin（<0.1ng / ml）。除了一个患者中，检测到胸部计算断层图像或X射线照片的异常。五十二（84％）患者显示双边参与胸部射线照片（表2）．感染患者入院时典型的胸部ct表现为双侧或多个小叶或亚节段区实变或双侧磨玻璃影(图1）．只有一名患者没有肺炎。六十二名病人中，只有一名因急性呼吸窘迫综合征转往加护病房，并接受机械通气(表3）．55例(89%)患者接受抗病毒治疗，28例(45%)给予经验性抗生素治疗，16例(26%)给予系统皮质类固醇和丙种球蛋白治疗。在这一点上，1名(2%)患者已经出院，没有患者死亡。出院的适宜性是基于至少3天的退烧，胸部x线照片和下呼吸道样本中病毒清除的证据得到改善。
32岁男性，横断面胸部ct显示症状发生第1天右肺胸膜附近下叶磨玻璃影实变(上图)，症状发生第7天双侧磨玻璃影实变(下图)
讨论
截至2020年2月8日，在中国报告了超过30 000例实验室确诊的新型冠状病毒（SARS-COV-19）感染病例。12.感染人数正在迅速增加。由于症状较轻，且潜伏期较长，可能有更多的感染者没有得到诊断。数千名疑似感染SARS-Cov-2的患者最终可能得到诊断。武汉新冠肺炎早期病例的临床特征与中国其他地区不同。根据我们的数据，浙江省感染的患者均未接触过华南海鲜市场，且我们的研究中感染患者的家族聚集性较多，可能存在人传人的情况。这一发现也与一篇发表的文章相一致。10.进一步的详细调查旨在确定确切的传播方式。
浙江省感染人群以男性患者为主，但患者年龄范围较大，儿童和65岁以上人群也有感染。9.13.在浙江省患者和武汉患者的初始临床症状之间没有发现主要差异。然而，浙江省大多数患者患有轻度至中度症状，只有一小部分患有呼吸困难。只有一名患者发育急性呼吸窘迫综合症，并进入密集护理单位。实验室测试结果表明，患者也经历了轻度疾病。肾功能异常和乳酸脱氢酶和生效性水平的患者较少。通过媒体和国家倡导，发烧患者，咳嗽，咳痰和其他上呼吸道症状被要求在早期阶段前往医院。甚至那些与其他患者接触的人，或者被要求去医院患有疑似感染的患者。我们还分析了疾病发病后10天以上症状的患者。我们发现，浙江省患者患者患者的临床特征比武汉初级感染患者的症状超过10天。9.13.在MERS-COV的传播过程中，这种现象也显而易见。MERS-COV的全球案例死亡率约为40％，而第二代MERS-COV的死亡率约为20％。14.15.
这两组患者接受了抗病毒治疗，但不同患者使用的药物类型不同。据报道，洛匹那韦和利托那韦有治疗SARS感染的潜力，16.我们认为这种治疗可能是Covid-19治疗的有益部分。抗生素和皮质类固醇使用的速率不同。不到浙江省患者的一半接受抗生素。无论是使用抗病毒，抗生素或类固醇都会影响患者的预后仍然未知。
鉴于浙江省大多数感染患者没有与原始爆发的原始网站直接接触，我们的调查结果提供了有价值的信息，以了解Covid-19的临床特征，因为有确诊疾病的人数继续增加迅速。我们的研究人口可能代表自2020年1月以来感染患者的大部分临床特征。进一步的遏制提案应由中国政府执行，例如防止武汉人与其他地方接触，禁止超过100人的聚会，每天进行。全面教育运动对暴露于SARS-COV-2的预防措施，鼓励人们取消在中国农历新年期间的传统家庭聚会，并延长中国农历新年假期，以防止大规模传播。
本研究的局限性
我们的研究有几个局限性。首先，只纳入62例患者。在收集数据的过程中，不断有大量患者入院，因此我们在研究期间获得了浙江省大部分但不是全部实验室确诊感染患者的数据。其次，由于患者仅来自浙江省，可能会发现更多与covid-19相关的临床特征。第三，在研究提交时，大多数患者尚未出院，因此我们既无法估计病死率，也无法预测病死率的预测因素。此外，我们的一些患者发病后的时间可能短于10天的观察期，这可能导致临床观察特征的偏差。
结论
与武汉SARS-COV-2感染患者的症状相比，我们研究中浙江省患者的患者相对温和。目前，不存在有效的药物治疗或疫苗。需要监测待加强病毒的病毒，并尽快开发针对SARS-COV-2感染的药物和疫苗。
这个主题已经知道了什么
截至2020年2月8日，2019年冠状病毒疾病（Covid-19）由2019年严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）造成的，一直负责超过30 000例感染和全球700人死亡，而且数据仍然存在迅速增加
中国武汉报告的因感染SARS-Cov-2而死亡的人数达到11-15%，这与湖北省以外的观察结果不一致
武汉以外的患者的流行病学和临床特征尚未描述，特别是在浙江省，2020年2月8日，诊断为Covid-19诊断为1000人
这项研究补充了什么
在浙江省SARS-COV-2感染的患者中，从暴露于疾病发作的中位数是4天（四分位数3-5天），并且从症状发作到第一医院入院是2（1-4）天
最常见的症状为发热、咳嗽、咳痰、头痛、肌痛或疲劳、腹泻和咯血，只有2例患者在入院时出现呼吸急促
目前，与武汉首发患者相比，浙江省患者的症状相对较轻
致谢
我们感谢Song-jia Tang协助英文翻译。
脚注
贡献者:X-WX和X-XW对本文贡献相同。XWX和LJL对本文进行了概念化。XXW分析数据，输入来自JFS, KJX, XGJ, LJY, CLM, SBL, HYW, SZ, HNG, HLC, YQQ。XWX和XXW撰写了初稿，所有作者提供了关键的反馈，并对随后的修订进行了编辑。所有作者都通过了手稿的定稿。L-LJ是担保人。通讯作者证明所列的所有作者都符合作者资格标准，没有遗漏其他符合标准的作者。
资金：没有资金。
竞争利益:所有作者已完成ICMJE统一披露表格www.icmje.org/coi_disclosure.pdf.pdf.pdf.并声明:没有任何组织对提交的作品给予支持;在过去三年内，与任何可能对所提交的作品有兴趣的组织没有财务关系;没有其他可能影响提交作品的关系或活动。
道德批准：本研究经浙江大学医学院第一次附属医院伦理委员会（2020iit A0001）批准。
病人同意:。
数据共享：无可用的其他数据。
透明度:主要作者和手稿的担保人确认，该手稿是一个诚实、准确和透明的研究报告;这项研究没有遗漏任何重要方面;研究计划中的任何差异都已经得到了解释。
向参与者、相关患者和公共社区传播:没有研究参与者参与本文的准备工作。本文的研究结果将在浙江大学的媒体新闻稿中进行总结，并在相关会议上发表。
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