临床因素中东呼吸系统综合症的严重程度(即:系统回顾和荟萃分析

背景

而中东呼吸道综合症的严重并发症的风险(即)及其决定因素已经在先前的研究探索,系统分析发表的文章有不同的设计和数量尚未进行。本研究旨在系统地回顾与事情相关的死亡风险以及相关并发症的危险因素。

方法

PubMed和网络科学的数据库搜索即确诊病例的临床和流行病学研究。合格的文章报道临床结果,特别是与事情相关的严重并发症或死亡。进入重症监护室(ICU)的风险,估计机械通风和死亡。随后,之间的潜在关联MERS-associated死亡和年龄,性别、潜在的医疗条件和研究设计进行了探讨。

结果

共有25个合格的文章被确定。病死率的危险范围从14.5至100%,与汇集估计为39.1%。ICU住院和机械通气的风险范围从44.4至100%,从25.0到100%,分别汇集估计为78.2和73.0%。这些风险表现出异质性之间的识别研究,和似乎是最高的案例研究集中在ICU的病例。我们发现老年人,男性性和潜在的疾病,包括糖尿病、肾脏疾病、呼吸系统疾病、心脏病和高血压,即临床死亡的预测因子。在ICU的案例研究,预期的优势比(或死亡)患者潜在的心脏病或肾脏疾病患者没有这样的并发症是0.6(95%可信区间(CI): 0.1, 4.3)和0.6(95%置信区间CI: 0.0, 2.1),分别在口服补液盐分别为3.8(95%置信区间CI: 3.4, 4.2)和2.4(95%置信区间CI: 2.0, 2.9),分别与其他类型的研究设计。

结论

死亡的危险和严重的异质性表现显著高的研究,不同研究设计是底层这种异质性的原因之一。统计估计的风险,即必须进行死亡和危险因素的识别,尤其是考虑到研究设计和与案件相关的潜在偏差检测和诊断。

中东呼吸系统综合症病例(即),造成MERS-associated冠状病毒(MERS-CoV), 2012年6月以来不断被报道。截至2016年6月29日,经实验室确认的病例总数通知世界卫生组织(世卫组织)达到了1768例,包括630例死亡(1]。特别大的爆发MERS-CoV感染在沙特阿拉伯王国已报告(KSA)和韩国(韩国),而较小的暴发和进口事件在其他25个国家已报告1]。其中,10个国家位于中东,7个国家在欧洲,三个国家在非洲,3在东南亚和东亚国家,1在北美(美国)2- - - - - -4]。因为即定期报告的情况下在中东,世界各国目前正面临连续即爆发的威胁。

了解临床即负担,需要量化的风险发展严重的临床表现。(CFR)的病死率风险是衡量死亡的风险在那些满足这样条件(5],而风险进入重症监护室(ICU),需要机械通气也有用的衡量发展中严重的程度即并发症。然而,它不仅是必要的估计此类风险,但也是至关重要的识别这些风险的流行病学因素然后预测严重的并发症的风险,为每一个病人的疾病恶化之前(6]。在先前的研究中,死亡的风险在次要的情况下估计基于统计建模和被发现从20到22%,大约[7- - - - - -11]。与此同时,在主要的情况下,死亡的风险估计大约在40%,也许是因为偏见与病例检测和诊断(6- - - - - -8]。至于流行病学因素即死亡,老年患者潜在的并发症已被确认为最易感人群的死亡风险高的(6,9,11]。

尽管我们进一步了解风险的发展严重的事情,上述估计大多是基于的一个子集,即案件;例如,一些风险评估的结果分析的病例诊断于2015年在韩国或KSA独自一人。发表的文章有不同的研究设计和数量产生了不同的估计和尺度效应与即死亡。由于这种可变性,它是有价值的全面和系统地分析出版即研究记录病例的临床预测。系统回顾是一个高度信息化评估相结合的方法从不同研究结果发表,从而合并跨多个研究和回答的研究问题和对比结果使用池估计(12]。因此,我们旨在执行系统回顾等严重的并发症和死亡的风险评估确定风险因素MERS-associated死亡和对比这些结果,研究人口和研究设计。

本研究进行系统回顾按照首选项报告系统评价和荟萃分析(棱镜)声明13]。PICO声明:我们的研究问题是重点实验室确诊病例中即不管他们的治疗地位,因此,仅涉及回顾性观察研究,测量它们的风险进入重症监护室(ICU)和死亡和比较这些风险按年龄,性别和潜在的并发症。

搜索策略

我们的系统审查协议是概括为额外的文件1。发表的研究称为即病例的临床预后从MEDLINE检索(PubMed)和网络科学的电子数据库2016年5月16日。以下搜索条件被用于“所有字段”来识别相关发表文章:

1. 1。

   “即”或“中东呼吸系统综合症”或“新型冠状病毒”或“新型冠状病毒2012”

2. 2。

   “切断”或“致命的*”或“死亡”或“mortalit *”

3. 3所示。

   “住院”或“重症监护”或“加护病房”

4. 4所示。

   1和2和3

我们限制了搜索的文章发表在2012年4月(即。后,第一个报告),即2016年6月。额外的研究报告结果不确定的上述相关搜索策略是手工检索通过跟踪包括文章的引用(即。祖先和不一致的方法)。我们限制自己的出版物用英语写的。

研究选择

上述确认的所有标题搜索策略是由两位作者独立筛选(RM和HN)。摘要潜在的相关文章随后被审查资格,如果严重或致命的描述即是可用的,文章全文的被选做进一步检查。才有资格加入,已发表的研究必须符合下列特征:(i)研究关注于病人感染MERS-CoV和(2)显式地记录临床结果(即。、预后)和生存和死亡患者的特征。研究,它允许我们将严重或致命的风险即由人口或医疗条件是首选,但这不是一个重要的纳入标准。计算的风险严重的事情或即死亡,我们排除了案例报告,记录只有一个或两个的情况下(即。,案例报告样本大小n≥3都有资格)。

包括研究进一步分为五组的基础上,研究设计和人口研究:(i)病例报告包括已发表的研究,描述个体病人的临床课程包括轻微的病例;(2)研究只包括ICU的病例(以下简称ICU研究):病例报告或回顾性研究报道的结果ICU的患者;(3)医院研究:回顾或描述性研究,旨在记录爆发在医院或罹患卫生保健相关设施病;(iv)回顾性研究:已发表的研究,回顾性分析了一系列即注册的情况下病人数据库或跟踪医疗记录;和(v)监测研究:已发表的研究,从数据库中提取数据的情况下,系统地收集流行病学数据,由一个国家或协调。

数据提取和分析

主数据中提取是已故的比例即病人,ICU的患者,接受机械通气的患者。所有这些结果被处理成二分变量,因此,我们计算的95%可信区间(CI)包括使用二项分布研究。只要有可能,我们分层的风险死于年龄、性别、基础疾病和研究设计。分析的结果上的每个协变量的影响,死亡的几率比(或)那些有潜在条件计算并与那些没有并发症。分层分析不能入住ICU的比例和机械通风因为协变量的数据集不是一般用于这两种结果。我们使用一个固定效应方差倒数加权模型。加权方法(即汇集估计)的上述比例,或死亡的每个协变量计算从每个研究估计方差的倒数。确定之间的异质性研究由我统计评估²统计。探索可能的来源的异质性,我们通过研究设计分层汇集估计。森林图是用来说明的分布从每个发表的研究中获得的结果和效果。

搜索和研究选择过程的流程图图所示。1。共有599个潜在的相关文章,575和13的文章被筛选排除的标题和摘要,分别。一篇文章被全文筛选排除在外。遵循相同的过程23附加手动识别的文章,共25篇文章被选为合格的文章(8,14- - - - - -37),所有受到荟萃分析。其中四个研究分为案例报告,四个ICU的报告情况下,四医院疫情研究,八回顾性研究和五个监测研究。包括文章的大部分被报道的KSA或者韩国,除了一个在约旦研究[22MERS-CoV研究集团)和组合来自多个国家的报道。

估计CFR被报道在25日的文章中,从14.5到100%(无花果。2)。汇集病死率为39.1%(95%置信区间CI: 37.2, 41.1),但是I2高达92.4%。案例报告的样本大小范围从3到12,而研究与其他设计往往有更大的样本,有10个或更多的情况下,除了一个ICU的研究中,一个回顾性研究和一个医院疫情研究。ICU住院和机械通气的比例在所有病例中可用12和16篇文章,分别。入住ICU的比例从100%至44.4不等的汇集估计为78.2%(95%置信区间CI: 73.5, 82.9)和一个我²值的78.2%。机械通气的比例从100%至25.0不等的汇集估计为73.0%(95%置信区间CI: 68.5, 77.5)和一个我²值的68.0%。

年龄和性别分布所示与死亡的风险,即在无花果。3。在大多数的研究(研究从约旦除外),比那些死于即年轻幸存者。虽然不是一般来说,男人比女人更倾向于死亡,感染和池或死亡的男性相比,女性为1.4 (95% CI: 1.1, 1.6)。我的²价值的性别差异的死亡风险为48.6%。

死亡的风险,入住ICU机械通气和分层研究设计和图所示。4每个研究设计,汇集估计进行了比较。死亡的风险在医院疫情和监测研究明显小于在ICU和回顾性研究。入住ICU机械通气和最高的风险在ICU的案例研究,其次是病例报告和回顾性研究。医院疫情研究产生最小的集中风险ICU住院和机械通风。当比较surveillance-based KSA和韩国之间的数据(图2在韩国),死亡的风险(即。,14.5 - -22.0%8,33,34])往往低于KSA(即。,46.0% Alsahafi和程35]),这可能反映了存在的接触者追踪工作在韩国。

图5展示了所选择的五个之间可能存在的相关性基本医疗条件,即死亡的风险。池的估计或大于1的值都是5个并发症,包括糖尿病(n= 8),研究肾脏疾病研究(6),呼吸系统疾病(5研究),心脏病研究(5)和高血压(5研究)。共有五个预测因子之一,心脏病产生最大的或价值为3.5(95%置信区间CI: 3.1, 4.8),其次是呼吸道疾病OR为3.1 (95% CI: 2.6, 4.2)。

图6显示了潜在的死亡的风险之间的联系,即和潜在的预测,包括性、心脏疾病和肾脏疾病。男人从ICU研究倾向于产生更大或死亡与其他研究相比设计。相反,期望值的口服补液盐死亡与心脏病和肾病与那些没有似乎是低于1.0的价值。

本研究系统地综述了严重症状和死亡的风险即通过系统地搜索和分析发表文章从哪些国家和韩国不仅和计算病死率也入住ICU的风险和需要机械通气。几个临床发现死亡的预测因子包括年龄,男性性和潜在的疾病,包括糖尿病、肾脏疾病、呼吸道疾病、心脏病和高血压。研究设计的风险估计似乎有所不同。特别是,研究重点在ICU患者取得了最大的估计,在监测和医院疫情研究就更小。这些发现表明,确定偏差在疫情监测和医院的研究中,经常涉及发现病例,比在其他类型的研究。发现病例的努力的重要性很可能反映在不同的病死率KSA和韩国之间的估计基于监测数据。虽然目前确定临床预测因素与先前发表的研究(6,7,11),本研究是第一个系统地分析发表的研究,包括临床研究和提取发现回声的文章发表。在这项研究中,观察系统的搜索和分析的传输特性38)和空间扩散模式,即(39)获得了成功。

本研究的一个重要贡献是,我们表明,死亡的风险或严重表现高度异构出于各种原因,包括不同的研究设计。这是公认的,即涉及无症状感染(9),因此,研究必须清楚如何风险估计,包括定义和诊断方法用于识别受感染的个人。根据研究设计,临床死亡的预测因子也不同。例如,肾和心脏疾病可能不能预测死亡的风险在ICU环境,但他们可能在其他设置至关重要,包括温和的情况下。不仅在ICU中的研究,回顾性研究也取得了相对较高的风险估计严重症状和死亡。我们的发现引发了担忧关于确诊病例的回顾性分析在注册数据库指的没有偏见与病例检测和诊断,这可能产生偏见的风险估计事情的严重性。实际上,这可以解释为什么确诊病例注册病例中患者的病死率的数据库已经高达40%,而继发性病例病死率的接触者追踪据估计在20%左右(6- - - - - -10]。

共确定了在我们的研究符合那些已经确认其他地方(6,37]。并发症的识别不仅是强调基于以前的和现在的发现(11),但至关重要的是理解潜在的病理生理机制。高表示男性的死亡病例中可能反映了因素之间的相互作用与性别有关的生活方式(如吸烟习惯在中东)。老年人可能反映有潜在疾病的可能性就越大。糖尿病、肾和呼吸道疾病会使患者免疫脆弱和心脏病可能引起水肿(例如,继发性醛甾酮增多症),都加剧了系统性的条件。高血压可能已经被其他一些困惑的解释因子(s),例如,肥胖有可能导致高血压,即死亡。然而,确定预测都伴随着合理的生物学解释。

本研究从局限性不是免费的。最大的问题是,鉴于缺乏识别信息的情况下,包括文章最有可能被多次相同的情况下,可能高估了病例数量。事实上,事情最终的诊断和报告病例总数的2016年6月约1768例,但我们的系统回顾包括多达2081例。因此,很可能来自韩国多个报告(例如,整流罩et al。8],KCDCP [33),Majumder et al。34)报道,在同一情况下多次。相反,我们并没有避免重叠的情况下的数据集,因为调整迫使我们调整之间的重叠情况下从KSA以类似的方式。出于这个原因,汇集估计永远不会代表实际的混合结果数据因为相同的案件多次计算。如果我们删除整流罩et al。8),Majumder et al。34从我们的分析,包括KCDCP [33),最大的样本量,病死率的汇集估计将增加到45.4% (95% CI: 43.2, 47.7)。这是可以理解的因为的减少影响广泛的接触者追踪工作在韩国。尽管有这些重叠,我们开展的系统评价这证明确定偏差可能作为一个关键因素,描述微分各国死亡率。避免任何重叠的情况下更好的识别ICU住院和死亡的危险因素,我们建议各国建立一个常见的情况登记制度和分配身份证号码为每个单独的案例。

第二技术限制,记住,应该注意的是,访问个人数据没有实现,因此,例如年龄相关性分析并非依靠个人年龄数据,同样的,我们有限制在大多数的结果的精度评估。第三,临床死亡的预测因子分类只在器官水平,而且,个人行为因素或栖息地40)没有检查与即死亡的风险。第四,非英语语言的手稿已经错过了,他们至少包括一些出版物在韩国,一个从约旦。

尽管存在这些问题,我们不得不考虑,本研究成功地和系统地评估严重症状和死亡的风险,即通过收集信息发表的临床预测死亡的风险。一个重要的考虑是,相关的风险评估和风险因素的识别,即要求特别注意在研究设计方面,尤其是旨在消除偏见与检测和诊断。

异质性在死亡和严重的表现中等风险即是实质性的。微分研究设计是一个大型的异质性的潜在原因。统计即死亡的风险估计和风险因素的识别必须特别小心注意进行研究设计,特别是占偏见与病例检测和诊断。

CFR:

病死率的危险

置信区间:

置信区间

加护病房:

重症监护室

籍:

沙特阿拉伯王国

即:

中东呼吸系统综合症

MERS-CoV:

中东呼吸系统综合症冠状病毒有关

韩国:

韩国

人:

世界卫生组织

不适用。

资金

HN收到日本医学研究机构的资金支持和发展,促进日本社会科学(jsp) KAKENHI格兰特数字16 kt0130 16 K15356 26700028,日本科学技术振兴机构(JST)波峰的科学程序和RISTEX程序科学、技术和创新政策。没有收到资金支持卫生部,劳动和福利、日本(H27-shinkogyosei指定- 006)。投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表,或准备的手稿。

可用性的数据和材料

收集到的数据表可以从作者(RM)要求。

作者的贡献

HN构思系统审核。RM和HN实现系统的搜索。RM和HN执行统计分析。RM和HN起草了早期版本的手稿和HN大大地改写了文本。SK, KH和进一步修订后的手稿。所有其他作者对修订后的手稿给了评价和批准了最终版本的手稿。

作者的信息

作者专家有兴趣传染病流行病学和临床传染病,和作者的团队由来自北海道大学教授医学研究生院。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

同意出版

不适用。

伦理批准和同意参与

不适用。

从属关系

1. 医学院毕业,北海道大学北区15乔Nishi 7丁目,Kita-ku, 060 - 8638年,日本札幌

   某某的松山& Hiroshi Nishiura

2. 波峰,日本科学技术振兴机构,4-1-8,老板,Kawaguchi-shi,埼玉县,332 - 0012年,日本

   某某的松山& Hiroshi Nishiura

3. 疾病控制与预防中心、国家全球卫生和医学中心医院,1-21-1富山,Shinjuku-ku, 162 - 8655年,日本东京

   Satoshi Kutsuna Kayoko Hayakawa & Norio Ohmagari

相应的作者

对应到Hiroshi Nishiura。

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