抽象的
本研究的目的是识别与由新型冠状病毒SARS-COV-2引起的Covid-19肺炎患者死亡相关的因素。
从2019年12月25日和2月20日期间向武汉肺医院(湖北省湖北省湖北省武汉市武汉市武汉市肺炎患者群岛群体均本临床和实验室参数。调查每个变量与Covid-19肺炎患者死亡风险之间的关系。
总共有179例Covid-19肺炎患者(97只男性和82名女性)被列入现在的前瞻性研究中,其中21名死亡。单变量和多变量逻辑回归分析显示,年龄≥65岁(或3.765,95%CI 1.201-11.803; P = 0.023),预先存在的并发心血管或脑血管疾病(或2.464,95%CI 1.279-4.747; P = 0.007),CD3+CD8.+T细胞≤75个细胞·μL-1(或3.982,95% ci 1.761-9.004;p<0.001),心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL-1(或4.077,95%置信区间1.778-9.349;p<0.001)与COVID-19肺炎死亡风险增加相关。在一项性别、年龄和共病匹配的病例对照研究中,CD3+CD8.+T细胞≤75个细胞·μL-1心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL-1仍然是来自Covid-19肺炎的高死亡率的预测因素。
我们确定了四种风险因素:年龄≥65岁,预先存在的并发心血管或脑血管疾病,CD3+CD8.+T细胞≤75个细胞·μL-1心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL-1.后两种因素,特别是Covid-19肺炎患者死亡率的预测因子。
抽象的
这些数据显示,年龄≥65岁,预先存在的并发心血管或脑血管疾病,CD3+CD8.+T细胞≤75个细胞·μL-1心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL-1是四种风险因素,预测Covid-19肺炎患者的高死亡率https://bit.ly/2rh6nqv.
介绍
2019年12月,一项新的传染病,名为Covid-19肺炎,并由新型冠状病毒(SARS-COV-2)造成的,在中国湖北省武汉市出现,现在正在跨越国际边界蔓延[1-3.].截至2020年2月12日,189名医疗团队由21个569名中国医生和护士组成,从21个中国省份派往湖北省,以处理Covid-19肺炎[4.].正在进行的Covid-19肺炎大流行目前没有被控制,中国和全球蔓延的风险很高。截至2020年3月22日,至少169个国家共报告了307例确诊案件[5.].不幸的是,Covid-19肺炎爆发和最终范围的效果尚不清楚,因为情况迅速发展[6.那7.].事实上,对正在进行的Covid-19流行病的恐惧是在经济和社会后果中发挥着重要作用。
在来自武汉金宫潭医院的第一次出版的41例Covid-19肺炎患者中,六(14.6%)患者在短时间内恶化,并死于多种器官衰竭[8.];当群组尺寸扩大到99例时,11例(11.1%)患者死亡[9.].在另一个武汉住院治疗患者的Covid-19肺炎患者中,总体死亡率为4.3%(138人中有六个)[10].这三项研究的调查结果表明,年龄较大的年龄和潜在的合并症与Covid-19肺炎患者的疾病严重程度或死亡有关[8.-10].2019年12月25日和2020年2月7日之间,共住院179例Covid-19肺炎患者,为武汉肺医院,专用医院分离和治疗有传染病患者。截至2020年3月24日,158名患者已被出院,其余21例已死亡。在本研究中,我们试图确定与Covid-19肺炎患者的死亡率相关的临床和实验室参数。
方法
耐心
本研究按照武汉市肺科医院机构评审委员会(wufeilunli-2020-02)批准的指南进行。根据国家卫健委发布的新发传染病突发公共卫生事件调查政策,前瞻性地收集和分析每位患者的所有数据,无需每位患者的书面知情同意。
2019年12月25日和2020年2月7日之间,连续179名患有179名患有确诊和可能的Covid-19肺炎的单个中心案例队列为武汉肺医院住院;这些患者全部包括在本研究中。根据世界卫生组织临时指导建立的案例定义,建立了Covid-19肺炎的可能和明确的诊断[11].
数据收集和分析
所有患者的信息,包括人口统计数据,临床特征,实验室参数和结果,在住院时前瞻性收集。两名研究人员独立审查了数据收集表格,以再次检查收集的数据。
描述性统计包括分类变量的频率分析(百分比)和平均值±sd或中位数和中位数的连续变量范围。通过T-Test或Mann-Whitney U-Test确定比较,适用于连续变量,并通过使用Chi平方测试或Fisher精确测试进行分类变量。进行单变量和多变量的物流回归,探讨临床特征和实验室参数的关联以及死亡风险。后向条件方法用于选择进入评分系统的成像变量。统计显着性水平设定为0.05(双尾)。所有分析都是用Medcalc(Medcalc Software Ltd,Ostend,Belgium)和SPSS版本23.0(IBM,Armonk,NY,USA)统计软件进行的。
结果
临床数据
本报告描述了一份Covid-19肺炎群群179名患者,该患者于2019年12月25日至2020年2月25日至2020年2月25日至2020年2月7日,其中136(76%)被诊断出来,诊断为Covid-19肺炎,具有积极的SARS-COV-2测试结果;剩余的43(24%)临床诊断。平均值sd症状发作和住院之间的时间为9.7±4.3天。平均值sd年龄为57.6±13.7岁(范围18-87岁),97(54.2%)是男性(表格1)。在179例患者中,21例(11.7%)在短时间内恶化,并死于多种器官衰竭,特别是呼吸衰竭和心力衰竭,以及平均值±sd入学持续时间为13.7±8.3天(范围3-33天)(补充表S1)。
如图所示表格1死亡组的年龄明显大于存活组(70.2±7.7岁)相对56.0±13.5岁;P <0.001)。我们指出,已故组中更多的患者具有高血压(61.9%)相对28.5%;p = 0.005)和心血管或脑血管疾病(57.1%相对10.8%;P <0.001),糖尿病发病率没有差异,慢性消化障碍,结核病,慢性肝脏或肾功能不全,两组之间的外周血血管疾病或恶性肿瘤(所有P> 0.05)。
与先前研究中报告的调查结果非常相似[8.-10那12[我们指出,前五大常见症状包括发烧(98.9%的患者),干咳(81.6%),呼吸困难(49.7%),疲劳(39.7%)和痰产生(30.7%)在总共中入场人口 (表格1)。除呼吸困难,疲劳,痰液生产和头痛外,在死者组中比在幸存者组中更常见(85.7%)相对44.9%(P <0.001),61.9%相对36.7%(P = 0.033),57.1%相对27.2%(p = 0.010)和23.8%相对7.6%(p = 0.033),分别在两组中的其他症状相似。死亡组中的患者呼吸率高于幸存者组中的呼吸率较高(P = 0.016);心率没有差异。
实验室发现
可能由于继发性细菌感染的存在,如c反应蛋白和降钙素原浓度较高,死者比幸存者有更多的白细胞和中性粒细胞(表2.)。事实上,在21名已故患者的10例中,在疾病的晚期记录了肺继发性细菌感染,并且包括治疗方法Klebsiella肺炎那葡萄球菌那Acinetobacter Baumannii.和大肠杆菌.不出所料,与幸存者相比,死者的淋巴细胞减少了。一个显著的发现是CD3的绝对数量+CD8.+T细胞,但不是CD3+CD4.+与幸存者相比,T细胞在死者中显着降低。
与幸存者组中的患者相比,死者中的那些在死亡的常急和更严重的心脏损伤中,作为反射心脏功能的所有实验室参数,包括心肌肌钙蛋白I,肌蛋白和脑利钠肽,都在死者中显着升高(表2和3.)。死者更容易受到肝脏或肾功能不全的影响,并呼吸衰竭,由天冬氨酸氨基转移酶或肌酐的升高表明,以及动脉氧张力的减少(P.敖2)和比例P.敖2吸入氧气分数(FIO.2)。
死亡率预测
对于所有人口统计数据,临床演示数据和实验室调查结果表1和2,我们最初使用单变量分析评估,每个变量显示出在非水域和幸存者之间的统计学上有显着差异(P <0.05)。我们的分析显示,年龄≥65岁,高血压,心血管或脑血管疾病,呼吸困难,疲劳,痰生产,头痛,白细胞计数> 10×109. cells L-1,中性粒细胞计数> 6.3×109. cells L-1,CD3.+CD8.+T细胞≤75个细胞·μL-1,心肌肌钙蛋白I≥0.05ng·ml-1,肌红蛋白> 100ng·L-1,肌酐≥133μmol·L-1,d-二聚体≥0.5mg·l-1和P.敖2<60 mmHg与Covid-19肺炎患者的死亡有关(表3)。所有研究的变量,P.敖2≥80 mmHg是唯一与患者生存相关的因素(OR 0.233, 95% CI 0.065-0.840;p = 0.026)。以上16个变量采用多变量logistic回归模型进一步处理,选取年龄≥65岁、心脑血管疾病、CD3等4个预测死亡率的变量+CD8.+T细胞≤75个细胞·μL-1心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL-1(表4.)。
为了进一步了解能够影响Covid-19肺炎患者的生存因素,这些因素具有相似年龄和潜在疾病的患者,我们选择了42例性别,年龄和潜在的疾病匹配患者,以比例进行案例控制研究2:1。如图所示补充表S2,死者与匹配病例对照幸存者之间的任何人口统计和临床介绍参数没有差异。鉴于许多幸存者是年轻的人,两个幸存者年龄相同或±1年的人与死者相匹配。与幸存者相比,死者浓度显着增加了对ProCalcitonin,心肌肌钙蛋白I,Myoglobin和肌酐的浓度,并且显着减少了CD3的数量+CD8.+t细胞(补充表S3)。戒除年龄和潜在疾病对死亡率的影响后,单变量分析表明CD3+CD8.+T细胞≤75个细胞·μL-1心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL-1是唯一可能是Covid-19肺炎患者死亡率的唯一两个变量(表5.)。
讨论
正在进行的SARS-COV-2流行病是第三次冠状病毒在过去18岁期间越过人类感染人口的物种[13].2002年11月,由SARS冠状病毒引起的严重急性呼吸系统综合症(SARS)首次在中国广东省被发现,翌年,中国的SARS病例大幅增加,其后向全球传播[14],在26个国家感染了8098人并杀死了774人[15].2012年9月和2017年1月20日,由MERS-COV引起的中东呼吸综合征(MERS)的爆发导致了27个国家的1879例实验室确认案件,导致至少659例相关死亡[16].截至2020年3月24日的午夜,中国证经的Covid-19肺炎病例和死亡的数量分别为81 218和3281例,表明Covid-19肺炎的总死亡率为4%[17].
在武汉市,两家大型特殊医院,武汉肺医院和武汉金宫潭医院,为传染病患者提供医疗服务。自Covid-19肺炎爆发以来,两家医院的所有患者都是Covid-19肺炎病例。通常,只有那些综合医院严重疾病的患者被转移到特殊医院进行检疫和治疗。这就是为什么Covid-19肺炎在特殊医院的总体死亡率(武汉金宫坦医院队列11.1%[9.我们当前的队列中的11.7%(95%CI 7.0-16.5%)似乎高于一般医院队列(4.3%)[10].不幸的是,没有抗SARS-COV-2药物可用于治疗Covid-19肺炎的患者。虽然没有抗生素,抗真菌药物,皮质类固醇或免疫球蛋白被常规推荐用于Covid-19肺炎,但是由两种或更多种这些药物组合的组合给予本研究的所有批判性患者。
已经记录了,尽管SARS和MERS之间存在一些相似之处,但MERS在比SARS的死亡率更高的死亡率更快地进展到呼吸衰竭,而老年人和潜在的疾病可能与死亡率有关mers [18].在本研究中,死亡组的患者比幸存者的年龄大得多,单因素和多因素logistic回归分析显示,年龄≥65岁是COVID-19肺炎死亡的一个强有力的预测因素。事实上,在179名COVID-19肺炎患者的整个队列中,没有人在50岁以下死亡,而死亡患者中有17人(81%)的年龄大于65岁。正如预期的那样,我们的分析还显示,潜在的心脑血管疾病导致了COVID-19肺炎的高死亡率。
已经证明,灭活的SARS-COV引发了抗原特异性召回细胞毒性T淋巴细胞响应,其在回收的SARS患者的外周血单核细胞中,但没有患有批判性SARS的患者或那些死于SARS的人,这表明后者显然不能产生足够的保护性免疫来消除SARS-COV;他们对这种病原体的免疫反应可能实际上加剧了他们的疾病[19].在MERS的情况下,几种炎症介质,包括诱导蛋白-10,单核细胞化学蛋白-1和白细胞介素-6,与死亡率密切相关[20.].鉴于Covid-19肺炎是一种新兴的传染病,SARS-COV-2导致人类严重疾病和人类致命结果的机制是未知的。最近,CD8+据报道,Covid-19肺炎患者的外周血中据报道T细胞显着降低[21].已经显示出几种细胞因子和趋化因子,例如白细胞介素-2,白细胞介素-7,白细胞介素-10,巨噬细胞菌落刺激因子,诱导蛋白-10,单核细胞化学蛋白-1,巨噬细胞炎症蛋白-1α和肿瘤坏死因子-α,严重的Covid-19肺炎患者的浓度高于患有轻度疾病的患者,表明SARS-COV-2感染损害人类免疫系统并导致系统炎症反应[8.].我们研究中的一个重要发现是CD3+CD8.+T细胞,但不是CD3+CD4.+与总幸存者人口或性别,年龄和共同疾病匹配的控制相比,死亡患者的血液循环中,T细胞在死亡患者的循环中进行了极大的降低。更重要的是,CD3+CD8.+T细胞≤75个细胞·μL-1是Covid-19肺炎患者的死亡率是可靠的预测因子。这些数据表明,渐进的免疫相关损伤和适应性免疫应答的不足可能是可能的机制,其中SARS-COV-2导致严重疾病和致命的结果。
2020年3月24日,中国有4287例当前患有COVID-19肺炎的现状,其中1399(32.6%)是非常严重的病例[17].如上所述,来自Covid-19肺炎的确诊病例死亡率为4%[17],而大部分死者为患有潜在疾病的长者[8.-10].对于1716岁的中国医学工作人员的年龄较小,其年龄总是在全国各地<65岁,六(0.3%)死亡[22].这些数据表明,大多数Covid-19肺炎患者将从疾病中恢复,特别是年轻人。我们目前的数据表明,死亡组中的患者易患多器官衰竭,特别是心力衰竭和呼吸衰竭。反映来自Covid-19肺炎的死亡率的最佳实验室参数之一是心肌肌钙蛋白I,并且该参数在性别,年龄和潜在的疾病匹配的控制分析中保持有效。我们的研究结果表明,在护理危重病人的Covid-19肺炎患者中,应强调应强调保护重要器官的策略,以改善他们的生存。应注意,Covid-19患者中的心肌肌钙蛋白I的升高表明可能是严重低氧血症的次要心肌损伤。对于患有阳性心肌肌钙蛋白的患者,我们可以做的是选择适当的呼吸支持策略,以改善氧化并等待复苏心肌损伤。
总之,我们确定了四种预测因子,在Covid-19肺炎患者的总体群体中进行了高死亡率:≥65岁,预先存在的并发心血管或脑血管疾病,CD3+CD8.+T细胞≤75个细胞·μL-1心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL-1.在性别,年龄和可同经性疾病匹配的病例对照研究中,我们进一步发现CD3+CD8.+T细胞≤75个细胞·μL-1心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL-1仍然作为高死亡率的预测因子,其具有相似年龄和潜在疾病的Covid-19肺炎患者。
补充材料
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脚注
本文已根据19世纪9月2020年9月发布的作者更正进行了修订欧洲呼吸杂志.
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com.
作者贡献:春中史和彭鹏构建了这项观念,设计和监督了这项研究,全面访问了所有数据,并负责诚信数据。荣辉杜,程庆阳,谭泽曹,明丽,广云郭,胡安杜,春兰郑,齐朱,明虎和徐燕李负责患者的诊断和治疗,并收集了临床和实验室数据。李荣良与文王分析数据并进行了统计分析。所有作者审查并批准了最终版本。
兴趣冲突:荣辉杜没有什么可披露的。
利益冲突:李荣亮无所事事。
利益冲突:杨成青没有什么可透露的。
利益冲突:温望无所事事。
利益冲突:Tan-Ze Cao没有什么可披露的。
利益冲突:李明没有什么可透露的。
利益冲突:郭广云没有什么可披露的。
兴趣冲突:胡安杜没有披露。
兴趣冲突:骏兰郑无所事事。
利益冲突:齐朱无所事事。
利益冲突:明虎没有什么可透露的。
兴趣冲突:徐燕李无所事事。
兴趣冲突:彭鹏没有什么可以披露的。
兴趣冲突:惠闻史没有披露。
支持声明:这项工作得到了北京市政管理局,中国(SML20150301)和中国北京潮阳医院的1351次人才计划(WXZXZ-2017-01)。本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表.
- 已收到2020年3月2日。
- 公认2020年3月30日。
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