抽象
右心室的功能决定的肺动脉高压患者的命运。由于右心脏衰竭是后负荷增加的后果,需要由右心室和肺血管系统两者的心肺单元的完整描述生理正确解释的临床数据。在这里,我们提供的单元及其组件,包括右心室和其负载之间的功能性相互作用的这样的描述。这种生理描述用于提供右心脏导管插入术数据的解释以及通过超声心动图或磁共振成像得到右心室的成像数据的框架。最后,更新被设置在右心室衰竭,包括重载右心室压力的分子适应的关键途径的病理学的最新见解。基于这些结果,未来的研究方向提出了建议。
抽象
在右心室的病理生理及肺动脉高压与理论和实践方面的肺循环的艺术和研究视角的国家http://ow.ly/18v830mgLiP
心肺单位:超过其各部分之和
右心室的功能在严重肺动脉高压(PH)中具有重要的临床意义,因为它决定了疾病的结局[1,2]。鉴于在PH右心脏衰竭是增加(动脉),后负荷的结果,而不是心肌病的单纯后果,心肺单元的完整描述右心脏衰竭的研究是必需的(图1a和b)。心肺单元由两个主要功能子系统组成,即右心室和肺血管,每一个有自己的固有特性(图1b)。心室压力-容积环分析是理解右心室生理学的核心,而压力-流量分析是理解肺血流动力学的核心。右心室,内在特征包括收缩性、刚度和,不过也许不建立,心室松弛的时间常数(τ),这些都是加载独立;对于肺血管系统,阻力和顺应性提供了稳定和脉动负荷的固有特性。
和本征心室特性和全局函数负载结果之间的相互作用,通常通过心输出量(CO)和射血分数(EF)所描述的,在一方面,和压力(均值,收缩压和舒张压),对其他手。压力梯度肺循环也属于这一类。右心室的能量转移到动脉负荷是互动的一种特殊形式,我们保留术语“耦合”。耦合的概念是特别重要的在生理学上描述的连续体心室适应在肺动脉高压(PAH):适应良好的右心室往往都保留脑室动脉耦合,而不适应右心室有不同程度的改变的脑室动脉耦合的(图2)。下一节将更详细地讨论这些概念。
子系统的内在特征与整体功能或系统特征之间的区别具有重要的生理意义。例如,尽管多环芳烃患者的右心室EF (RVEF)下降,但通过心室弹性测量的右心室收缩力(即收缩末期弹性(ËES))通常是增加而不是减少[3]。
定义
目前部分介绍了一些定义,可以帮助相关的右心室适应和右心脏衰竭的领域标准化的重要概念。
右心脏衰竭在PH可以被定义为一种临床综合征,其特征在于降低右心室功能,导致血流量不足和/或升高的静止或在生理要求的条件,如运动,发育生长或妊娠充盈压。右心脏衰竭的主要症状包括呼吸困难和疲劳,以及拥堵。心脏衰竭的严重程度是根据纽约心脏协会(NYHA)功能分级和拥挤程度往往subcategorised。
右心室适应在PH表示与在一端具有适于右心室和在另一端的不适应的心室的连续体。一个适于在PH右心室的特征在于具有保持的每搏输出量(SV),收缩功能和正常充盈压稍微扩张右心室,而不适应右心室的特征在于具有降低的SV,收缩功能和增加的填充物的扩张右心室压力。如将在以下部分讨论的,适于心室通常都保留脑室动脉耦合,而不适应心室通常有脱开心室(图2)。
子系统功能(心脏或肺血管系统的固有特性):在一个负载无关的方式将右心室的描述(ËES和舒张末期弹性(ËED肺动脉血管阻力(PVR)或肺动脉弹性(PVR)与右心室功能无关Ë一种),和肺动脉顺应性(PAC))。
系统功能从两个子系统的相互作用的结果,即心室泵及其后负荷。在SV,CO,压力和功能成像参数相互作用结果导出通过超声心动图或心血管磁共振成像(CMR)。收缩功能作为RVEF或SV的描述/右心室收缩末期容积(ESV)也是功能性相互作用的结果,而不是替代物耦合。
耦合:右心室功能适应肺血管负荷从而能量传递最有效的情况。这种耦合是通过收缩和动脉弹性来描述的,ËES/Ë一种(图1B和2)。
尽管本文着重于右心室,值得注意的是心室相互依存中扮演一个重要的角色在博士不仅右心室,而且左心室参与PH值自右心室和左心室中隔共同点,与常见的心肌纤维包围,(不强烈)扩大的心包内(图1a)[4,五]。这种相互依存心室早期左心室舒张期成为PH为快速向左弯曲鼻中隔可见。这种典型的室间隔运动异常已被证明是右心室游离壁相对于隔膜和左心室游离壁的延长收缩的结果,引起室间松弛不同步[6,7]。因此,隔充当告密者的右-左心室组织负载不平衡,反映右心室组织设置过载的博士这种快速舒张早期左隔运动也与间隔和左心室心肌伸展在右心室射血末(8],导致右心室机械功能低下,导致左心室充盈不足[9]和萎缩[10]。隔曲率在PH一个有用的度量,反映了心室间的压力梯度和相对大小室间二者,以及收缩的不同步[7]。
在一个负载无关的方式将右心室的评估
右心室功能可以通过压力 - 容积关系来表征(图2)[11],和右心室体积和压力的测量,因此在PH右心室的评估是有用的,特别是用于生理学研究。一种方法来右心室表型的示意性概观,集成结构成像,血液动力学,分子成像和生物标志物被给予在补充图S1a。
收缩
ËES心室的是右心室和收缩力的电流基准度量的负载无关的描述;这取决于肌细胞和心脏肌肉质量(肥大)的收缩力[12,13]。
的推导ËES基于所述压力 - 容积环(图2)。最好的评估方法ËES是减少心室充盈例如通过局部腔静脉闭塞,分析了其所导致的一系列循环[14]。收缩压的连接(PES) -体积点导致PES-volume关系和其斜率是ËES。由于这种方法是侵入性的,而不是广泛可得的诊所,单拍方法已被开发[13,15]。ËES可以增加在PAH患者5倍,反映了右心室以高可收缩状态下进行[16]。此外,倒电容响应于药理学(通常多巴酚丁胺)或生理应激(运动)可以是有用的,以评估收缩储备。在正常的右心室,ËES通常与运动显著增加[3]。在过载的右心室中的压力,虽然基线是高于正常,增加程度变钝与运动或以下多巴酚丁胺输注[3,17]。在疾病较严重的情况下,运动时的收缩储备不足,甚至可能减少[3]。
舒张期
实际上,右心房压和中心静脉压通常被用作右心室舒张特性的替代物;自1991年美国国立卫生研究院最初的注册研究开始,右心房压一直与多环芳烃的预后相关[18]。使用与负载无关的指标的优点是可以更好地理解对卷状态或填充条件更改的响应性。ËED心室是一个负荷无关的舒张功能的表现,最好的描述是由一个舒张弹性曲线,该曲线是由多个压力-容积循环所决定的,而这些压力-容积循环是通过局部静脉腔阻塞来降低负荷而得到的。该关系为曲线关系,通过舒张压-容积点与指数曲线的拟合,得到最合适的描述,公式如下P=α(例如βV-1),其中α和β是曲线拟合常数(图2)[11,19]。单拍法已经发展到确定ËED[20.,21]。ËED现在可以计算为ËED=αβeβVED,其中VED是舒张末期容积(EDV)21]。这样定义舒张压刚度预测的结果在多环芳烃以及更复杂的β的计算(21]。
右室舒张功能与疾病严重程度密切相关[20.[英语背诵文选ËES[21,22]。在严重的PH右心室舒张刚度伴随纤维化和特定生物的改变,例如降低肌联蛋白磷酸化20.]。虽然ËED有关ËES在PH患者,是否可以作为未决右心室衰竭的生物标志物舒张适应性遗体变量没有彻底解决。
以心脏独立方式评估肺循环
肺血管阻力
在分析肺循环时,区分稳定的和脉动的负荷是有用的。这些构成动脉负荷的主要成分是PVR和总PAC。在肺系统中,这两个成分呈负相关(见下文)。PVR的计算公式为PVR=(mPAP−PAWP)/CO,其中mPAP为平均肺动脉压,PAWP为肺动脉楔压。总负荷的测量值也可以从压力-容积循环(图2)作为Ë一种=PES/ SV。它已被提议使用Ë一种~mPAP / SV时PES不可用[23]。然而,该近似应谨慎,因为所用,尤其是在较高的压力范围内,PES通过肺动脉压[低估24]。
肺毛细血管流动是一个动态过程。在基础状态下,通过单个毛细管的流动是间歇性的。当毛细输送流的概率增加时,毛细补充就发生了。毛细血管扩张和毛细血管扩张都在肺调节肺动脉血流中起作用。在基础或适度增加的血流中,毛细血管扩张起主导作用[25,26]。在非常高的区域流动或压力,后局部充分招聘,毛细血管扩张是主要的[26-29]。毛细管招募的局部图案/膨胀可能在肺部区域变化,其中重力,动脉和毛细血管后静脉压力,气道压力,和疾病状态全都具有作用[30.-34]。
检查肺循环作为一个整体,由于在(健康)肺循环的动脉和静脉扩张是,在假设肺血管压力差 - 流量关系是线性的,穿过原点是不准确的。简单的公式然后不再成立,并且可以使用两个参数来描述PVR:α(肺循环扩张系数)和[R0(通常认为是静止电阻的参考电阻)[35,36]。而α可以是相关的,用于检测早期肺血管重构的和涉及运动能力,右心室功能和结果[37],它需要的肺血管压力精确测量和在休息和锻炼流动。因此,不能被目前推荐为用于称为PH患者血液动力学标准评估的一部分。
肺动脉合规
肺循环的脉动负荷使用PAC最常评估。计算PAC最好的方法是基于与流量波形和电阻的两元件的Windkessel模型作为输入来估计顺应性值最预测收缩压和舒张压中,所谓的“脉冲压力”(PP)的方法[38]。以导出PAC一种更简单和公认的方法是SV / PP [39]。该比率假定SV在收缩期的大的弹性动脉缓冲,而没有任何周边流出。然而,有一个连续的流动向着周边,减少喷射期间的血管体积增加,导致真正的PAC [高估40]。已经显示在完整实验动物在诱导PH的各种严重性即SV / PP 60-80%高估PAC [40,41]. 这种高估可能取决于病人的状况。CMR测定近端动脉顺应性约为PAC的20%[42],示出了与全身动脉脉管系统相比,较小的容器的更大的贡献。
肺循环的时间常数
在前面的章节中,我们分别说明了稳定和脉动分量;然而,如前所述,这是密切的反向关系有关。在舒张PAP衰变曲线由PVR和PAC来确定。合并效应可以通过PVR和PAC的产品制定。这种产品的单位是时间,因此,被称为动脉的时间常数(RC时间)[43]。
PVR和PAC之间的反比关系在1971年[首次报道44]。一系列的研究最近发现,PVR和PAC是负相关的,以及RC-时间是在大范围的严重程度,病因和PH治疗常数(图3)[41,45,46]。值得注意的是,RC-时间时减少患者PAWP增加心脏衰竭[47,48]。该PVR取楔压进去,而遵从性,如SV / PP计算,没有,事实引起改变的RC-时间在毛细血管后PH。
由于PVR和PAC之间的反比关系,在PAC的动态范围将更大轻度患者肺血管疾病(PVD)(区域A中的图3),而在PVR的动态范围将更大的患者更先进的PVD(图3中区域B)。因此,PAC可以检测疾病的早期阶段在PVD的变化更敏感。此外,数项研究使用线性预测模型发现,PAC是结果在PAH [一个独立的预测49-52]在宽范围的PVR [的53,54]。这一显著的肺血管结构特征的另一个含义是,它指示了收缩期PAP (sPAP)、舒张期PAP (dPAP)和mPAP在正常受试者和所有可能病因的PH患者中的紧密相关性[55,56],独立地PAWP的(图4)[57]:
和
第一关系意味着,肺动脉压可以从超声心动图式SPAP的估计来计算:
以这种方式计算出的肺动脉压力提供了在患者中肺动脉压的估计称为用于诊断工作PH的[58]。在基于超声心动图研究,右心室收缩压不同的阈值(例如我们用30mmhg、35mmhg或40mmhg来定义ph。根据公式,在右心室流出道轻度梯度和不超声角度<15°的情况下,右心室收缩压为40mmhg最接近mPAP为25mmhg。
心肺单元评估
交互功能
在临床中,右心室功能的相对于它的负荷的描述的高预后价值。通过超声心动图或CMR测量大多数成像参数反映右心室的相互作用和血管负载的系统的功能。在对右心室功能的最相关的测量目前还没有建议可以做。进一步的临床研究是必要的,优选为多中心和前瞻性,用先天的感兴趣的变量建立名单。不应忽视的是足够的测量结果没有只根据自己的预测能力或临床恶化的预测出线;他们应该是可重复的,容易在专业PH中心评估。
然而,有充分证据表明,右心室EDV和ESV,SV的推导,以及充盈压的直接或间接测量包含最重要的预后信息。这可以通过从所述适应和失败右心室产生的压力 - 容积环进行说明。在适于右心室,在PH引线后负荷增加至肥大,并用更多或更少的保存尺寸和SV [增大的收缩力2,4,11,59],而在渐进的右心室衰竭,右心室逐渐瞳孔会放大或减小其SV。
应当指出的是,SV / ESV是负相关的RVEF,由式SV / ESV = EF /(1-EF)所指示的。事实上,Vanderpool等。[22表明在PH患者中存在这种反向关系[22]。因此,两种SV / ESV和RVEF包含类似的预后信息,并应该被认为是功能性相互作用的参数,而不是耦合。RVEF和SV / ESV已显示出同样的预测结果在PAH患者[60]. 严格定义的缩短生存期的截止值EF为0.35[60,61]和0.54 SV / ESV [22,60]。虽然理论上RVEF和SV/ESV应该具有类似的预测潜力,但由于两者之间的双曲线关系,后者可能对早期变化更敏感[62]. 再次,更难准确地测定ESV。对这两个参数进行大规模的逐头比较可以解决这一问题。
耦合
耦合意味着能量从心室转移到动脉负荷的效率,可以计算为ËES/Ë一种。当心室向负荷发生最大能量转移时,该值为1 ~ 2 (图2)。
耦合据报道,在PAH患者中,与单拍计算ËES/Ë一种CMR测量右心室容积与右心导管(RHC)测量右心室压力的比值[63]。单拍确定ËES/Ë一种已在实验动物研究中证实,例如,急性给药的前列环素并没有固有的促肌力作用[64]和β受体阻滞剂剂可以或者恶化(急性)11或(长期地)改善[64]右脑室动脉耦合。
与对照组相比,在PH的ËES/Ë一种物减少,表明收缩适应不足(“homeometric”)和即将发生的右心室衰竭。结果得到了证实在患有PAH任一或慢性血栓栓塞PH小队列,以及与全身状加压右心室患者的一个病例报告[3,65-68]。在这些研究中,ËES/Ë一种以单拍法测量[3,63,65,67]或使用通过Valsalva操作减少静脉回流而获得的多个压力-容积循环[66,68]。ËES/Ë一种在休息时维持或减少,但在运动时持续减少。减少ËES/Ë一种运动时右心室EDV增加[68]。
只要心室能够适应,耦合就保持在静止状态(图2)。只有在压力过载的后期才会出现解耦现象[11,21]。因此,耦合不是确定一个早期疾病状态的敏感参数。虽然在运动测量耦合可能包含更重要的临床资料,这些测量的复杂性会限制临床使用。
肺血流动力学评价实践
如受影响,SV和CO单变量是右心室到其负载的相互作用的结果。这意味着,从一个单一的变量,例如CO,可以在任意的子系统不能获得定量信息,即心脏或动脉负荷。因此,运动时PAP的变化不能被认为是测量右心室收缩力的指标。
正确地测量压力
由于呼吸压力的波动,在休息时,尤其是运动时,测量PAP和PAWP在技术上具有挑战性。为了避免动态恶性通货膨胀和/或肺活量减少所引起的运动期间呼气末PAWP的虚假增加,最好对几个呼吸周期内肺血管压力曲线的读数进行平均[69]。心脏病的2015年欧洲学会/欧洲呼吸学会PH指南建议在休息时呼气末测量,在大多数188bet官网地址导尿实验室的标准程序,但允许在锻炼期间平均在几个呼吸周期时,与呼吸相关的阶段性变化过大[1,70]。
肺循环的挑衅
通过运动或液体刺激来刺激肺循环的测试已经在一些中心的临床实践中使用了几十年,但直到最近才被标准化。
行使
Ťhe upper limit of normal of mPAP during an incremental dynamic exercise challenge is now well established at 30 mmHg at CO <10 L·min-1(图5),即总肺阻力(TPR=mPAP/CO)为3 WU [37,71,72]。最近有人提出,在CO <10 L·min时,运动可导致mPAP >30 mmHg升高-1称为“运动PH”[69]。
“演习PH”的原因或者是增加PAWP的上游传输,诸如在心脏衰竭,或增加PVR,如在PVD,干扰肺力学或缺氧[37,69,71]。这个鉴别诊断依赖于临床概率和PAWP的最终侵入式测量和左心室舒张末期压力。Ťhe upper limit of normal of PAWP during exercise is generally thought to be between 15 and 20 mmHg, but higher values can be recorded in athletes capable of very high CO and in elderly subjects [73]。小号ome consider 20 mmHg as a reasonable upper limit of normal [74]。However, a higher cut-off value of 25 mmHg has been proposed for the diagnosis of heart failure [75]。至于肺动脉压,流校正的度量可以是更合适的,但还没有研究专门针对这一点。小号ince TPR normally decreases by up to 30% during exercise, the PAWP/CO slope should not exceed 2 mmHg·L-1·敏-1。中号ean PAWP/CO slopes around 1 mmHg·L-1·敏-1据报道,在心脏衰竭患者的运动试验研究对照组[71,74,75]。
流体的挑战
流体的挑战将引起PAWP快速上升具有改变的左心室舒张期顺应性或二尖瓣瓣膜病[相关的任何病症76]。流体装载在健康志愿者中增加PAWP如年龄,性别,注入量和输液速度的函数[77]。Ťhere is an emerging consensus to infuse 500 mL of saline in 5–10 min as the best compromise between safety and stress efficacy, with 18 mmHg as the optimal PAWP cut-off to separate abnormal from normal [76-80]。最近的一份报告支持了这一观点,该报告涉及到212名PH值为7毫升·公斤的患者-1of saline given in <5 min (corresponding to 0.5 L for a 70-kg patient) [80]。限制健康离群值的数目[80,建议的临界值为20毫米汞柱。运动和液体负荷都会增加全身静脉回流,但运动还有其他影响,包括交感神经系统激活、胸内压变化和混合静脉或动脉低氧血症。这些差异可能会影响它们各自对潜伏期疾病的诊断效率[81]。
右心室功能的非侵入性评估的新作用
右心室功能的通过非侵入性的方法,如超声心动图(二维的,三维的,斑点追踪衍生的超声心动图)或CMR推定的作用是在观察研究迅速崛起和已在别处审查[82]. 散斑应变技术允许通过任何一种方法测量局部应变,并根据不同区域显示右心室应变的不均匀性(例如根尖与中间或基区)和疾病病因之间偶尔显著差异,如特发性PAH(IPAH)和系统性硬化症(硬皮病)相关的PAH。在超声心动图最近更大规模的研究已经表明,右心室纵向应变或组合右心室收缩末期重塑的索引与N端脑钠肽和心功能分级提供在PAH [结果的良好辨别83,84]。
成像模式可以纳入大型多中心临床试验的PH值使用复合发病率和死亡率终点,这将是理想的设置,以验证潜在的右室为基础的替代终点。由于CMR比超声具有更高的敏感性和再现性,并且可以在相对较短的时间内以较小的样本量检测到疗效信号,因此验证特定的右心室代理CMR标记(例如RVEF,右心室,右心室质量指数;在较小的阶段设定左心室大小和功能)2个试验将识别潜在的有希望的疗法是有用的帮助。这可以允许从分层组织一系列鉴定的独立预测因子的构造预测分数的创建。
右室衰竭的病理生物学研究进展
由于在2013年第五届世界研讨会肺动脉高压报告[2],已经有理解右心室重构,故障的基本病理生物学的重大进展。这方面的知识已经从动物模型得出两者在别处审查[85],而且,重要的是,从人类组织。最近的工作主要集中在几个主要的主题和右心衰竭的机制完全广度进行彻底审查超出当前文章的范围。
首先,一直存在的理解是遗传特征可能会影响到右心室应激反应的扩展。人们公认,患者的PAH(HPAH)的遗传形式比他们的同行IPAH生存较差,但最近的工作已经证明,这是关系到更严重的右心室衰竭HPAH因BMPR2(骨形态发生蛋白受体2型)突变,尽管后负荷水平相似,提示遗传因素导致右心室衰竭[86]。在另一系列的调查中,BMPR2突变显示出促进脂毒性在BMPR2啮齿动物、人和培养心肌细胞中突变的右心室BMPR2[87-89]。最近,POTU单板等。[90]在人体组织和右心室衰竭的野百合碱模型中,与在血管生成随后的还原的miR-126的下调表明。总之,这些数据表明右心衰竭的基因调节作用,并可能被用来开发右心室衰竭的新车型。
性激素对右心室的影响已经得到进一步的重视。男性被称为是生存不佳的独立危险因素[91]和Jacobs等。[92]发现,尽管PVD的一个类似的负担,男性患者缺乏RVEF改善,无论治疗,而他们的女同行提高RVEF。F臀部等。[93]证明使用SUGEN缺氧模型,雌激素提高右心室功能和生物能量学,并减少促凋亡信号传导和炎性细胞因子表达,也许表明雌激素底层临床公认的性别差异保护作用。
存在与最近的发现,即右心室衰竭是除了其特征在于减少脂肪酸氧化增加糖酵解右心室代谢的改善的理解[87,88,94,95]。目前,如果增强的脂肪酸氧化的或改进的葡萄糖氧化将最成功地提高右心室功能是未知的。最后,有改变细胞骨架功能右心室的贡献的一个新的认识。肺动脉环缩物用于诱导大鼠右心室肥大和功能障碍,导致增加的心肌硬度增加fibrosis-和肌原纤维介导的刚度[96]。使用野百合模型,Prin等。[97发现异常的t小管结构与减少的junctophillin-2表达有关。秋水仙碱改善了这些发现,可能为衰竭的右心室提供了新的治疗途径。综上所述,这些研究为细胞骨架和心肌纤维化在促进右心室功能障碍中的作用提供了新的数据。
与第2组PH右心功能不全的动物模型应制定并可能需要一个“多打”,而不是“单击”,以便更充分地重现方法的临床综合征98]。
最后,洞察右心室功能的病理生理机制也正在从人右心室活检。由此获得的乳鼠心肌细胞可允许深表型和具体途径的机制研究。使用患者的终末期PAH接受心脏,肺移植这种方法,并与非失败的捐助者相比,R艾因等。[20.结果显示,多环芳烃中的肌肽磷酸化水平降低,同时伴有纤维化和右心室肌节硬化。H苏等。[99],超声心动图的使用指导下RHC期间获得右心室活检,发现,患者的SSC-PAH有沮丧肌的功能,这是由最大动力(显著下跌表现F最大)钙依赖性与非PAH患者相比,而相反的(即增加钙激活F最大)证实患者IPAH,符合由R所获得的数据艾因等。[20.在(非硬皮病)多环芳烃患者。总的来说,这些发现可以解释这两组患者在预后和生存率上的显著差异。
未来方向
未来发展方向的总结中给出补充图印地。
我们的见解在PH右心室的作用在最近几年有了很大的改善。这些见解允许根据患者的压力和体积测量右心室功能和肺血管负荷的全面评估。这种评估允许我们测试的右心室和肺血管的药物未来的不同影响。CMR的使用应在PAH临床试验和临床实践中实施时可能的。分子影像应该被用来从实验室转移到临床(和反之亦然)。新的方法是必要的,以显示超声心动图的预测响应和剪裁疗法的临床价值。
目前,异常运动的肺血流动力学的临床意义是很大程度上是未知的,需要长期的随访研究。如果PH是本,利尿剂和atrioseptostomy可用来治疗右心室的唯一选择,主要是通过降低壁张力[One hundred.]。
需要正常的右心室功能,早期功能障碍和不可逆性衰竭的更好表征。越来越多的认识到如何防止右心室衰竭在生物层面需要被翻译成诊所通过精心设计的试验。如果右心衰竭存在,正性肌力药的作用是未知的。基于这样的发现右心室的收缩储备是在晚期疾病缺席,正性肌力药物终末期效力右心室衰竭需要进行重新评估。最后,要定义的最佳医疗护理的患者在终末期右心脏衰竭的需求。
补充材料
脚注
在该系列由编辑N.Galiè“第六届世界研讨会肺动脉高压的论文集”第3期,V.V.麦克劳克林,L.J。鲁宾和G. Simonneau
这篇文章有补充资料www.qdcxjkg.com网站
利益冲突:A. Vonk Noordegraaf报告赠款和扬声器费从Actelion公司,MSD和葛兰素史克,提交作品之外。
利益冲突:K.M。钦报告个人费用从Actelion公司临床试验的咨询工作,补助从铁木树和Sonivie,个人费用(支付机构)进行咨询工作从加州大学圣地亚哥分校,以及美国国立卫生研究院的研究经费临床登记时,提交的外工作。
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利益冲突:P.M.哈桑有没有透露。
利益冲突:A.R. Hemnes报告了Actelion、拜耳、Complexa和United Therapeutics的个人费用,以及来自CMREF和NIH的资助。另外还颁发了一项专利:Annamometer(口腔测潮仪)2;在这项工作中未提及)。
利益冲突:S.R.霍普金斯是由美国国立卫生研究院资助通过研究肺循环的研究经费。
利益冲突:S.M.卡维特报告了来自ATS和肺动脉高压协会的非财务旅行支持,来自Actelion、United Therapeutics、Gilead、Lung Biotech、Bayer和Mallinkrodt的资助,以及来自CMREF的资助和非财务支持,这些都是在他提交的工作之外,并支付给他的大学的;曾担任联合治疗公司(United Therapeutics)、阿克罗斯制药公司(Akros Pharmaceuticals)、葛兰素史克公司(GSK)和Complexa公司(Inc.)的顾问(用于拨款审查和其他目的),但没有获得财政支持或实物福利。
利益冲突:D. Langleben报告了来自Actelion和Bayer的资助、个人费用和非财务支持,来自United Therapeutics和Merck的个人费用,以及来自Northern Therapeutics的资助。
利益冲突:J.流明有没有透露。
利益冲突:R. Naeije有没有透露。
- 收到了2018年10月5日。
- 公认2018年10月9日。
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