肺毛细血管内皮代谢功能障碍:与结缔组织病相关的肺动脉高压与特发性肺动脉高压的严重程度
摘要
摘要目的:肺内皮功能障碍与肺动脉高压(PAH)的发生发展密切相关。肺内皮是健康人体中一种活跃的代谢组织。本研究旨在确定多环芳烃对肺内皮血管紧张素转换酶(ACE)活性的影响,并确定常见多环芳烃类型之间的差异,即与结缔组织病相关的多环芳烃(PAH- ctd)与特发性多环芳烃(IPAH)之间的差异。
方法:评估了19例PAH-CTD患者,25例IPAH患者和23例对照组。测定了ACE合成底物的单次经肺代谢百分率(%M)和水解百分率(均反映了每根毛细血管的酶活性)。此外,计算的功能毛细血管表面积(FCSA),归一化为体表面积(BSA),被确定。
结果:PAH-CTD患者的%M值(平均+/-SEM 53.6+/-3.6%)与对照组(P<0.01)和IPAH患者(P<0.03)相比显著降低,但IPAH组与对照组相似(平均+/-SEM 66.2+/-3.6%和74.7+/-2.7%)。PAH-CTD患者底物水解也显著降低。PAH-CTD患者(平均+/-SEM 1068 +/-118 ml/min /m2)和IPAH患者(1443 +/-186 ml/min /m2)的FCSA/BSA明显低于对照组(2948 +/-245 ml/min /m2;P<0.01)。在给定的心脏指数下,PAH-CTD组的FCSA/BSA倾向于低于IPAH组。此外,与IPAH不同,在PAH-CTD中观察到FCSA/BSA与一氧化碳扩散能力(DLCO)之间存在线性关系(r=0.54, P<0.03)。
结论:在PAH-CTD和IPAH中,代谢功能肺毛细血管床的减少程度相同。而%M和水解在PAH中降低,IPAH中则没有,反映PAH- ctd患者肺毛细血管内皮细胞ACE活性相对降低,说明不同PAH类型肺内皮代谢功能不同。这项研究也提供了第一个功能性证据,即PAH-CTD患者DLCO值降低与FCSA损失程度相关。
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