摘要
简介与蛋氨酸tRNA合成酶突变相关的肺泡蛋白沉着症(MARS1)基因是一种严重的早发性疾病,导致三分之一的患者在两岁前死亡。它与肝脏疾病、生长衰竭和全身炎症有关。由于在酵母模型中补充蛋氨酸可以恢复合成酶的正常酶活性,我们研究了严重和早期疾病患者每日口服蛋氨酸的耐受性、安全性和有效性。
方法4名患者接受了蛋氨酸补充,并对呼吸、肝脏、生长和炎症相关结果进行了随访。他们的过程与历史对照组进行了比较。还研究了补充蛋氨酸前后患者单核细胞产生的活性氧。
结果在所有患者中,补充蛋氨酸与呼吸改善、细胞外脂蛋白物质的清除和全肺灌洗的停止有关。需要吸氧或无创通气的3例患者可在60天内断奶。此外,肝功能障碍、炎症和生长迟缓得到改善或解决。在细胞水平上,补充蛋氨酸使外周单核细胞产生活性氧正常化。
结论补充蛋氨酸与儿童肺泡蛋白沉着症的重要改善有关MARS1基因。这项研究为其他tRNA合成酶缺陷的类似策略铺平了道路。
摘要
与肺泡蛋白沉着症相关的突变MARS1是一种罕见而严重的肺部疾病,发病早,迄今尚无治愈性治疗。在四个受影响的儿童中,我们发现补充蛋氨酸是一种有效的治疗方法。https://bit.ly/2WlbcOz
脚注
作者贡献:A. Hadchouel, D. Drummond, C. Pontoizeau, M-M。hurtato - nedelec, J. El Benna, M. Schiff, T.J. Molina, L. Berteloot, C. Ottolenghi, J-M。Tréluyer, J. de Blic和C. Delacourt对研究的概念和设计、研究数据的获取、分析和解释做出了贡献。L. Aoust, E. Gachelin, C. Perisson, C. Vigier, F. Lacaille和S. Renolleau为研究数据的获取做出了贡献,并修改了手稿的草稿。A. Hadchouel, D. Drummond和C. delaccourt起草了这项工作,并在其他作者修改后进行了修改。所有作者都同意出版最终版本。
利益冲突:A. Hadchouel在研究期间报告了来自APHP和Fonds de Recherche en Santé呼吸器-舒芙蕾基金会的资助;专利EP 21 305 689.8正在申请中。
利益冲突:其余作者没有什么可透露的。
支持声明:这项工作由La Fondation du Souffle et le Fonds de Recherche en Santé呼吸器(SRC2017)和La Cellule Recherche et Innovation de l'APHP, Hôpital Necker资助。本文的资助信息已存入交叉参考基金注册.
- 收到了2021年6月2日。
- 接受2021年8月17日。
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