抽象
气道粘膜腺体浆液细胞是囊性纤维化跨膜电导调节器(CFTR)的表达位点,对于导通气道的流体分泌很重要。为了阐明神经肽如何调节浆液细胞,我们测试了如果人鼻鼻甲浆液细胞分泌碳酸氢盐(HCO3.-),对于粘膜升高血管活性肠肽(VIP)的刺激期间,对于粘液聚合和抗微生物肽函数重要的是重要的,如果这需要CFTR。用VIP刺激的浆液细胞表现出尤其依赖性细胞体积减少的〜10-20%,细胞内pH(pH值)降低(pH)一世),反映CL的激活-和HCO3.-分别分泌分泌。HCO3.-分泌直接依赖于CFTR,并且来自CF患者的细胞中不存在。相比之下,神经肽Y(NPY)降低的VIP诱发阵营增加,CFTR激活和CL-/ HCO3.-分泌。初级浆液细胞的培养在维持浆液表型的模型中,证实了振作和NPY的活化和抑制作用,液体和HCO3.-分泌。此外,VIP增强了分泌物的抗微生物肽分泌和分泌物的抗微生物功效,而NPE降低了抗菌疗效。相反,NPY增强细胞因子释放,而VIP通过需要CFTR的机制减少细胞因子释放。随着VIP和NPY的水平在疾病,哮喘和慢性鼻窦炎等疾病中被上调,气道中这两种肽的平衡可能会控制浆液细胞中的粘液流变学和炎症反应。此外,通过增加直接损害CL的浆液抑菌反应,浆液细胞中CFTR电导中CFTR电导的丧失可促进CF病理生理学。-和HCO3.-分泌。
抽象
vip和npy分别是对体过敏和哮喘的神经肽,其致力于调节依赖依赖的CFTR依赖性分泌和在气道粘膜下浆液细胞中的炎症,并秘密分泌了导线线的大部分液体http://bit.ly/2fwnt29.
脚注
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com.
作者贡献:D.B.麦克马洪,下午Carey,M.A. Kohanski和R.J.Lee进行了实验并分析了数据。R M。Carey,M.A. Kohanski,C.C.L.桐,P.Papagiannopoulos,N.D.Adappa和J.N.帕尔默援助组织采购,主要细胞采集和文化,临床记录的维护,智力贡献。D B。麦克马洪,下午 Carey and R.J. Lee drafted the manuscript with critical input and approval from all authors.
利益冲突:D.B.麦克马蒙没有披露。
利益冲突:r.m.凯莉无需披露。
利益冲突:M.A. Kohanski无需披露。
利益冲突:C.C.L.佟无什么可以披露。
兴趣冲突:P. Papagiannopoulos没有什么可披露的。
利益冲突:N.D.Adappa没有什么可披露的。
利益冲突:J.N.帕尔默没有什么可以披露的。
利益冲突:R.J.李报道了NIH /国家过敏和感染病,NIH /国家耳聋和其他通信障碍和囊性纤维化基础的疾病研究所的赠款。
支持声明:工作由囊性纤维化基础(LEER16G0,LEE19G0)和国家卫生研究院提供资金(R21AI137484,R01DC016309)。原发性人类单核细胞是从宾夕法尼亚州人类免疫学核心大学获得的,由国家健康研究所P30CA016520和P30AI045008支持。本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表。
- 收到2019年7月12日。
- 公认2020年1月13日。
- 版权所有©ers 2020