摘要
慢性阻塞性肺疾病患者1抗胰蛋白酶(AAT)缺乏症(AATD)与没有AATD的患者相比,发生在生命早期。为了进一步了解这一点,本研究的目的是调查与非AATD的COPD相比,AATD是否由于血浆AAT的特异性缺乏而出现中性粒细胞特征改变。
本研究的重点是中性粒细胞的质膜,使用无标签串联质谱,比较了1 s内强迫呼气容积(FEV)中性粒细胞膜的蛋白质组1)匹配的AATD、非AATD的COPD和接受每周AAT增强治疗的AATD患者(每个队列6例)。通过Western blot、ELISA和荧光共振能量转移分析证实AATD蛋白表达改变。
AATD的中性粒细胞膜蛋白组与COPD有显著差异,表现为AATD细胞表面包括中性粒细胞弹性蛋白酶在内的原代颗粒蛋白的丰度和活性增加。脱颗粒增加的信号机制涉及Rac2激活,随后导致丝氨酸蛋白酶激活蛋白酶激活受体2,并增强活性氧生成。在体外和体外, AAT减少了原代颗粒释放和所述的质膜差异在AAT增强治疗后得到解决在活的有机体内,其作用使AATD中性粒细胞膜蛋白质组显著改变为非AATD的COPD细胞。
这些结果提供了强有力的机制,以了解中性粒细胞驱动的气道疾病与AATD。治疗性AAT增强将膜蛋白组修饰为典型COPD细胞的膜蛋白组,具有临床应用的意义。
摘要
与无AATD的COPD患者相比,由alpha-1抗胰蛋白酶缺乏引起的COPD患者的中性粒细胞表现出膜蛋白谱和原代颗粒胞吐模式的改变,这一缺陷可通过强化治疗得到纠正http://bit.ly/3balrrT
脚注
这篇文章有补充材料可从www.qdcxjkg.com
作者贡献:S. Landers, T. McEnery, K. McQuillan, M.P. Murphy, O. Coleman, P. Hawkins, M. Henry, P. Meleady, E.P. Reeves和N.G. McElvaney对研究设计有贡献。s.s.兰德斯、t.m cenery、K. McQuillan、M.P. Murphy、O.J. McElvaney、O.F. McElvaney、a.b sayajirapong、O. Coleman和M. Henry进行了实验、分析和解释数据。手稿由t.m cenery, E.P. Reeves和N.G. McElvaney撰写。
利益冲突:t.m cenery没有什么可透露的。
利益冲突:K. McQuillan没有什么可透露的。
利益冲突:O.F. McElvaney没有什么可透露的。
利益冲突:O.J. McElvaney没有什么可透露的。
利益冲突:美国兰德斯没有什么可透露的。
利益冲突:科尔曼没有什么可透露的。
利益冲突:A. Bussayajirapong没有什么可透露的。
利益冲突:霍金斯没有什么可透露的。
利益冲突:亨利没有什么可透露的。
利益冲突:P. Meleady没有什么要透露的。
利益冲突:E.P. Reeves报告了美国阿尔法-1基金会在进行研究期间的资助。
利益冲突:N.G. McElvaney报告了MRCG HRB资助计划在进行研究期间的拨款。
利益冲突:墨菲没有什么可透露的。
支持声明:为支持这项工作,E.P. Reeves感谢美国Alpha One基金会和爱尔兰医学研究慈善团体/健康研究委员会的资助。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表。
- 收到了2019年8月23日。
- 接受2020年1月30日。
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