抽象
背景特发性肺纤维化(IPF)是一种破坏性的疾病,其特征在肺成肌纤维细胞增殖和异常的细胞外基质累积。转化生长因子(TGF)-β1发起键促纤维化信令涉及Smad通路和小热休克蛋白B5(HSPB5)。三方33(TRIM33)含序已上报负调控TGF-β/ Smad信号,但其纤维化的作用尚不清楚。这项研究的目的是阐明TRIM33在IPF的作用。
方法TRIM33表达在IPF患者和啮齿动物纤维化模型的肺评估。骨髓衍生的巨噬细胞(BMDM),原发性肺成纤维细胞和3D肺组织切片分离自Trim33-floxed小鼠和用TGF-β1或博来霉素(BLM)培养。Trim33表达然后通过腺病毒Cre重组酶(AdCre)抑制。肺纤维化在特定的造血-评价Trim33敲除小鼠和Trim33接受AdCre和BLM气管内-floxed小鼠。
结果TRIM33在IPF患者和啮齿动物的肺纤维化肺泡巨噬细胞和成纤维细胞中过表达。Trim33抑制在BMDM在BLM处理增加TGF-β1分泌。造血特异性Trim33淘汰赛致敏小鼠以BLM诱导纤维化。在原发性肺成纤维细胞和3D肺组织切片,Trim33缺陷增加TGF-β1的下游基因的表达。在小鼠中,AdCre-Trim33抑制恶化BLM诱导的纤维化。体外,HSPB5能够直接结合TRIM33,从而减少其蛋白水平和TRIM33 / SMAD4相互作用。
结论我们的研究结果表明TRIM33的肺纤维化的负调节中起关键作用。由于TRIM33直接与HSPB5,这损害其活性关联,TRIM33 / HSPB5相互作用的抑制剂可在治疗IPF的兴趣。
抽象
TRIM33具有抗纤维化保护作用,通过与HSPB5有直接的关联抑制TGF-β1途径。TRIM33,Smad4和HSPB5之间的相互作用可能代表的主要目标,以防止肺纤维化的进展。http://bit.ly/3aVCuxc
脚注
这篇文章有提供补充材料www.qdcxjkg.com
作者投稿:P-M。Boutanquoi,F. Goirand和P. Bonniaud设计研究。下午。Boutanquoi,O. Burgy,G. Beltramo,P-S。Bellaye,L. Dondaine,G.马吉安,L. Pommerolle,A. Vadel,M. Spanjaard和A. MAILLEUX进行的实验和数据分析。O.杰米多夫监督鼠标滋生。M.库伯提供腺病毒。下午。Boutanquoi准备的稿子。B. Crestani,M.科尔布和C.加里多带来了重要的知识内容。 O. Burgy, P-S. Bellaye, F. Goirand and P. Bonniaud provided critical revision of the manuscript. All authors have read, reviewed and approved the final submitted manuscript and agree to take public responsibility for it.
利益冲突:P-M。Boutanquoi有没有透露。
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利益冲突:B. Crestani报告讲学和旅行支持个人费用由阿斯利康,助学金,个人收费会议签到了演讲和来自勃林格殷格翰公司和罗氏公司,赠款MedImmune公司,个人收费会议签到讲学和咨询的差旅补助,和旅行支持从赛诺菲会议签到,从Genzyme公司的顾问委员会的工作,提交作品之外的个人费用。
M.科尔布报告赠款和个人费用从罗氏公司,勃林格殷格翰和ProMetic公司,从葛兰素史克,Respivert,Alkermes公司,Pharmaxis和加拿大卫生研究所,从热那亚,Indalo酒店,第三极和菜青虫个人费用补助,外面的:利益冲突提交作品。
利益冲突:C.加里多已经没有透露。
利益冲突:F. Goirand有没有透露。
利益冲突:P. Bonniaud报告的顾问委员会工作和旅行支持个人费用从罗氏和诺华会议签到,对顾问委员会的工作,并从勃林格会议登记报销个人费用,从TEVA和阿斯利康咨询委员会工作的个人费用,从Stallergene从基耶西会议签到,会议登记报销,提交作品以外地区旅游的支持。
支持声明:该作品收到法新社国立德拉RECHERCHE(ANR-16 CE14-0004-01 SHOT-IPF)的资金。下午。Boutanquoi由“全宗德RECHERCHE EN桑特Respiratoire”阿佩尔D'offres形成比肩LA RECHERCHE 2018 /兴业德Pneumologie德索绪尔法语(SPLF)的支持。O. Burgy是由法国“INVESTISSEMENTS D'艾文莉”项目的支持,项目的ISite-BFC(合同ANR-15-IDEX-0003)。该C.加里多队有“科特迪瓦标签卓越”来自La法甲国家驳癌症中心和社团出版社倒拉“RECHERCHE河畔乐癌症”,属于LabEx LipSTIC和GR-Ex的。本文资金的信息已交存交叉引用出资者注册。
- 收到2019年7月8日。
- 公认2020年3月2日。
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