抽象
结节病是一种特征在于肉芽肿形成的疾病。有超越皮质类固醇新的治疗策略的未满足的需要。的NLRP3炎性途径在先天免疫细胞,并感测危险信号引发炎性白介素(IL)-1β表达;它最近成为成药目标。这促使我们测试NLRP3炎性小体和IL-1β途径肉芽肿形成和结节病的作用。
19名结节病患者和19名健康志愿者被招募到这个试点研究中。采用免疫组织化学、Western blot、逆转录酶PCR和ELISA检测了NLRP3炎性小体在支气管肺泡灌洗(BAL)细胞、肺和皮肤活检中的活性。为在活的有机体内实验我们使用海藻糖6,6 ' -二菌酸肉芽肿小鼠模型,评估miR-223敲除小鼠和NLRP3敲除小鼠的肺肉芽肿负荷,以及MCC950和抗il -1抗体治疗的治疗效果。
我们发现NLRP3炎性途径的强上调,由活化NLRP3炎性组分的表达所证明,包括被切割的胱天蛋白酶-1和在肺肉芽肿IL-1β,和增加从结节病患BAL细胞相比健康志愿者的IL-1β释放(对= 0.006)。的miR-223的表达水平,微RNA下调NLRP3,均降低和NLRP3的mRNA在从结节病患者(P <0.005)肺泡巨噬细胞相应地增加。NLRP3基因敲除小鼠表现出下降,相比于野生型小鼠的miR-223敲除小鼠增加肉芽肿形成。使用NLRP3途径抑制剂MCC950或抗IL-1β抗体的药理学干扰导致降低的肉芽肿形成(P <0.02)。
总之,我们的数据提供了炎性小体和IL-1激活在结节病中上调的证据,并建议两者都是有效的治疗靶点。
抽象
这项试验研究强调了结节病的发病NLRP3炎性小体和miR-223举足轻重的作用。证明一个NLRP3炎性途径抑制剂和肉芽肿形成的抗IL-1β抗体的有益效果。http://bit.ly/36StvLe
脚注
这篇文章有提供补充材料www.qdcxjkg.com
作者投稿:概念与设计:C. Huppertz,B.耶格尔,G维乔雷克S.J.奥利弗,F-G。Bauernfeind,五霍农和A.普拉瑟。C. Huppertz,B.耶格尔,G.维乔雷克,S.J.:与人类的材料和分析实验奥利弗,F-G。Bauernfeind和A.普拉瑟。实验小鼠和小鼠的材料和分析:C. Huppertz,P.安格,B.耶格尔,G.维乔雷克,F-G。Bauernfeind和A.普拉瑟。手稿制备:C. Huppertz,B.耶格尔,G.维乔雷克,S.J.奥利弗,P.安格,A.的Littlewood-Evans的,F-G。 Bauernfeind, V. Hornung and A. Prasse.
利益冲突:C. Huppertz是诺华制药公司(Novartis Pharma AG)的员工,并拥有该公司的股份。
利益冲突:B.耶格尔有没有透露。
利益冲突:G. Wieczorek是诺华制药公司(Novartis Pharma AG)的员工,并拥有该公司的股份。
利益冲突:P.安格有没有透露。
利益冲突:S.J.奥利弗是诺华制药公司的员工,并拥有该公司的股份。
F-G:利益冲突。Bauernfeind有没有透露。
利益冲突:A.利特伍德-埃文斯是诺华制药公司的雇员,并拥有该公司的股份。
利益冲突:T. Welte报告研究期间诺华公司的拨款;个人费用为顾问团工作从诺华提交的作品之外。
利益冲突:霍恩没有什么要披露的。
利益冲突:A. Prasse报告了在进行研究期间诺华公司的拨款;勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)和阿斯利康(AstraZeneca)讲座的资助和个人费用、罗氏(Roche)、诺华(Novartis)和赛诺菲安万特(Sanofi Aventis)讲座的个人费用(不包括提交的作品)。
支持声明:(:A.普拉瑟PI)这项工作的一部分是由诺华研究基金到大学医学中心弗赖堡资助。进一步的资金由DZL BREATH提供。本文资金的信息已交存Crossref资助者注册表。
- 收到2019年1月17日。
- 接受2019年12月18日。
- 版权©2020人队