TY -的T1 - NLRP3 inflammasome通路被激活在结节病和参与肉芽肿形成JF -欧洲呼吸杂志》乔和J - 10.1183/13993003.00119 -2019欧元六世- 55 - 3 SP - 1900119 AU Huppertz鳌,贼鸥Benedikt盟——Wieczorek Grazyna AU -恩格尔哈德,佩吉盟——奥利弗,Stephen J. AU - Bauernfeind, Franz-Georg AU - Littlewood-Evans, Amanda AU - Welte, Tobias AU - Hornung, Veit AU - Prasse, Antje Y1 - 2020/03/01 UR - //www.qdcxjkg.com/content/55/3/1900119.abstract N2 -结节病是一种以肉芽肿形成为特征的疾病。对皮质类固醇以外的新治疗策略的需求尚未得到满足。NLRP3炎性小体通路在固有免疫细胞中表达，并感知危险信号诱发炎症白细胞介素(IL)-1β;最近，它已成为一种可药物治疗的靶标。这促使我们检测NLRP3炎性小体和IL-1β通路在肉芽肿形成和结节病中的作用。19名结节患者和19名健康志愿者被纳入这项初步研究。采用免疫组织化学、Western blot、逆转录酶PCR和ELISA检测支气管肺泡灌洗(BAL)细胞、肺和皮肤活检中NLRP3炎症小体活性。在体内实验中，我们使用海藻糖6,6’-二霉菌-肉芽肿小鼠模型，评估miR-223敲除小鼠和NLRP3敲除小鼠肺肉芽肿负荷，以及MCC950和抗il -1β抗体治疗的治疗效果。我们发现NLRP3炎性小体通路的强烈上调，通过表达激活的NLRP3炎性小体成分，包括肺肉芽肿中cleaved caspase-1和IL-1β，以及与健康志愿者相比，肉瘤患者BAL细胞中IL-1β释放增加来证明(p=0.006)。在肉瘤患者肺泡巨噬细胞中，miR-223(一种下调NLRP3的微rna) mRNA水平降低，NLRP3 mRNA水平相应升高(p;0.005)。 NLRP3 knockout mice showed decreased and miR-223 knockout mice increased granuloma formation compared to wild-type mice. Pharmacological interference using NLRP3 pathway inhibitor MCC950 or an anti-IL-1β antibody resulted in reduced granuloma formation (p<0.02).In conclusion, our data provide evidence of upregulated inflammasome and IL-1β pathway activation in sarcoidosis and suggest both as valid therapeutic targets.This pilot study underscores a pivotal role for the NLRP3 inflammasome and MIR-223 in the pathogenesis of sarcoidosis. A beneficial effect of a NLRP3 inflammasome pathway inhibitor and an anti-IL-1β antibody on granuloma formation is demonstrated. http://bit.ly/36StvLe ER -