抽象的
妊娠期和儿童哮喘期间地中海饮食的缔证据的依据,过敏和相关结果是矛盾的。很少有队列让孩子们上学,没有考虑肺功能。
在父母和儿童的AVON纵向研究中,我们分析了怀孕期间孕产妇地中海饮食评分的协会(通过食物频率调查表估计,使用先验适用于孕妇的定义分数;8907名7 - 9岁儿童的评分范围从0(低依从性)到7(高依从性),以及目前医生诊断的哮喘、哮鸣、湿疹、花粉热、特应性和肺功能。研究了孕妇地中海饮食与孕妇孕期吸烟之间的相互作用。
母亲地中海饮食得分与哮喘或其他过敏结果无关。孕产妇地中海饮食评分和儿童最大呼气流程(强迫呼气流量为25-75%(FEF)25-75%))在控制混乱之后。较高的地中海饮食分数与FEF增加有关25-75%Z分数调整为年龄,身高和性别(β06,95%CI 0.01-0.12; P = 0.03,比较得分为4-7相对得分为0-3)。怀孕期间孕产妇吸烟的分层协会显示了与FEF的关联25-75%只是在从未/被动吸烟的母亲的孩子中看到过,但没有发现统计上显着的相互作用的证据。
结果表明,怀孕期间的地中海饮食可能与儿童中的小气道功能增加有关,但我们发现没有证据表明哮喘或其他过敏结果的风险降低。
抽象的
怀孕期间坚持地中海饮食与降低后代哮喘或其他过敏的风险无关,但可能与儿童期小气道功能增加有关http://bit.ly/382ygcf.
介绍
地中海饮食是典型的蔬菜,豆类,水果和坚果,未精制的谷物,鱼类和橄榄油,乳制品的低至中摄入量和肉类和家禽和饱和脂肪的低摄入量[1].在荷兰出生的群组中,对怀孕的类似地中海饮食的低依从性与较低的出生重量有关[2,最近在孕妇中进行的一项随机对照试验发现,地中海饮食干预(使用额外的特级初榨橄榄油和开心果)降低了小胎龄新生儿、早产和妊娠期体重增加的比例[3.].它还减少了妊娠期糖尿病[3.],在美国进行的一项出生队列研究中发现,这与特应性湿疹和特应性疾病风险的增加有关[4.].考虑到低出生体重、早产和妊娠期体重增加是儿童哮喘的危险因素[5.-7.]低出生体重和早产也是低儿童肺功能的危险因素[8.那9.[可能预期对妊娠中的地中海饮食的高粘附,可预期防止后代肺功能患者和/或肺功能受损。一些出生队员[10.-12.[回顾[13.研究已经调查了在怀孕期间坚持地中海饮食是否可能防止后代患哮喘和过敏,最近的一项系统综述得出结论,有一些证据表明,坚持更高的饮食与婴儿哮喘的风险较低有关,但是缺乏证据表明在儿童后期患哮喘、喘息和特应性疾病的风险较低[14.].在梅诺卡进行的一项前瞻性研究中只有一个前瞻性的研究,却在孩子们上学到学龄儿童[10.]没有检查与肺功能的关联。由于地中海饮食富含抗氧化剂,我们可能会期望高度遵守在孕妇吸烟的母亲的后代的地中海饮食中对地中海饮食的任何有益效果,因为烟草烟雾是氧化应激的来源[15.,并且高度坚持地中海饮食将会减轻母亲吸烟的有害影响。
在一个大型英国人口的分娩队列中,我们研究了对妊娠中的地中海饮食的更大遵守是否与哮喘和其他特应结果的风险降低有关,并且在学龄时代的后代肺功能较高。
方法
参与者
父母和儿童(ALSPAC)的AVON纵向研究是一名基于人口的分娩队,其中招募了14个541个,主要是白孕妇居住在英国,英国州埃文,1991年4月1日至1992年12月31日的预期交货日期。这些怀孕导致13 972单身或双胞胎儿童,他们在1年的年龄上活着。队列以来一直遵循年度调查问卷,自7年以来,年龄较大的年龄研究诊所。之前描述了研究方案[16.那17.].该研究网站包含了所有可通过完全可搜索的数据字典和变量搜索工具获得的数据的详细信息:www.bristol.ac.uk alspac /人员/数据/.伦理批准是从Alspac伦理和法律委员会(IRB 003312)和当地国家卫生服务研究伦理委员会获得的。知情同意收集数据的使用通过在当时的Alspac伦理和法律委员会的建议之后,从参与者获得问卷和诊所。
暴露评估
怀孕的孕产妇饮食数据被32周的妊娠,掩盖了32周的妊娠,涵盖了英国在英国消费的所有主要食物[18.].此FFQ基于Y使用的FFQ阿纳尔等等。[19.,这一结论已通过体重饮食记录得到验证,并根据最近的一项体重饮食调查进行了修改[18.].研究表明,它可以为母亲带来平均的营养摄入量[18.与英国国家成人饮食和营养调查中对女性的调查结果相似[20.那21.].
调查问卷询问当前每周消费43种食品团体和食品的频率,有可能受访者勾选以下选项之一:从未或很少,在2周内一次,每周1-3次,4-7次一周,一天多。
询问了更多详细的问题,每日消费另外八种基本食物(包括糖的勺子数量,每天咖啡和茶杯杯)。通过将食物消耗的日常频率乘以营养含量来估计FFQ来估计总能量摄入量和日常营养摄入量[22.]标准部分[23.,并把这一数字加起来计算所有消耗的食物。没有收集有关份量的信息。为使频率类别具有定量意义,将数据数值转换为每周次数:0次、0.5次、2次、5.5次和10次。研究人员分别记录了平均每天食用面包片的数量,并根据每天饮用白茶/咖啡的数量以及每周食用早餐麦片、牛奶布丁和牛奶饮料的频率估计了牛奶的消费量。
地中海饮食得分是基于C的基础hatzi等.[10.]对于孕妇,这是由T的原始地中海饮食得分改编richopoulou等.[1].Chatzi等等。包括乳制品作为有益,而不是有害的,并且不包括酒精。分数是基于6个有益食物群的中位数摄入(蔬菜,豆类,水果和坚果,谷物,鱼和乳制品)和一个有害食物组(肉)(补充表S1介绍来自FFQ的食物群的详细描述,贡献到分数的每个组成部分,以及Alspac女性中位数的每周消费)。在中位数的中位于中位数的妇女分配了1的值,并且下面的人被分配了一个值为0.相反,对于不利的食物组,中位数低于中位数的消费被分配为1,以上的价值中位数被分配了一个值0.然后将七个食物组值总结在一起以获得从0到7的分数,具有更高的分数,表示更加遵守地中海风格的饮食。
结果评估
当前医生诊断的哮喘在775年(主要结果)中定义了7.5年(主要结果),如果母亲对这个问题积极回答“有史以来有曾经说过你的学习孩子有哮喘?”到了一个或两个问题“你的孩子在过去的12个月里有以下任何一种:吹口哨喘息;哮喘?”。
7.5年的儿童的当前喘息,湿疹和干草发烧是由问题的积极答案定义的:“您的孩子在过去的12个月内有以下任何一种:吹口哨喘息;湿疹;花粉过敏?”。
7年间的特性被定义为正反应(任何可检测河流的最大直径)Dermatophagoides pteronyssinus(从组胺和过敏原伤口中减去生理盐水阳性反应后,不包括对1%组胺无反应的儿童)。
肺功能通过肺炎(Vitalograph 2120; Vitalograph,Buckingham,UK)测量≥6小时和长效支气管扩张剂和≥24小时的短效支气管扩张剂的85岁以上。最佳的三种可重复的流量曲线用于测量1 s(FEV)的强制呼气量1)、强迫肺活量(FVC)和最大呼气中流量(FVC的25-75%强迫呼气流量(FEF)25-75%)),进一步转化为年龄、身高和性别调整后的标准差单位[24.].该测试符合美国胸科协(ATS)关于流量测量标准化和重现性的标准[25.],但ATS关于有效期的建议除外[26.];由于许多孩子没有履行强迫呼气时间> 6秒的测试结束标准,使用最终1秒的最小体积变化。此外,肺功能在3549例羊驼儿童的15年中测量。
潜在的混乱
我们选择了已知(来自现有文献)的潜在混杂因素与一个或多个兴趣结果相关联[27.那28.].这些因素包括母亲分娩时的年龄、孩子的性别、多胎妊娠、出生季节、母亲的特应性疾病史(花粉热、哮喘、湿疹、过敏或哮喘发作伴胸部吹口哨或过去2年呼吸急促发作)、胎次、英国学校的最高学历(中等教育证书、职业、普通程度、高级程度、学位)、住房期限、经济困难、种族、母乳喂养时间和怀孕期间的母亲因素(吸烟状况、焦虑评分(皇冠- crisp体验指数))[29.]扑热息醇使用,抗生素使用,感染(尿感染,流感,风疹,鹅口疮,生殖器疱疹,其他),补充用途(铁,锌,钙,叶酸,维生素,“其他”)和总能量摄入(KJ·天-1)))。吸烟状态被分类为怀孕期间的最大暴露(从未,仅仅是被动吸烟,1-9卷烟·日-1,10-19卷烟·日-1,≥20卷烟·日-1).
统计分析
我们比较了母亲地中海饮食评分类别(≥4分)中儿童和母亲变量的分布情况相对≤3,如先前由c完成hatzi等.[10.])使用T-Tests进行连续变量和Chi平方测试的差异,用于分类变量的差异。逻辑回归,多项逻辑回归和线性回归分别用于分析孕妇地中海饮食分别在怀孕和二元,分类和连续成果之间的关系。我们分析了母体地中海饮食得分作为二元变量(即。≥4和≤3[10.])使用较低的类别作为参考,其次作为连续变量来测试线性趋势(即。每增加分数单元效果)。对于所有回归分析,使用了两个调整阶段。在模型1中,我们仅调整了总能量摄入量。在模型2中,我们另外调整了上面列出的所有潜在混淆。
当相关性的证据持续存在时,我们考虑了其他因素,这些因素可能被认为是妊娠期母亲地中海饮食和儿童结局之间的潜在中介因素,即早产[3.那7.那9.]胎儿生长受损[2那3.那5.那8.]孕产妇肥胖症(可以被视为混杂者或调解员)和体重增加[3.那6.]及后代肥胖[30.那31.].因此,我们对孕妇孕前体重指数(BMI)(自我报告,按世界卫生组织分类[32.]),交付时的孕龄,出生重量(<2500,2500-2999,3000-3499,3500-3999,≥4000g[5.那33.]),妊娠期间的母体体重增加(在四分位数中分类)(所有从产科记录中摘要)和儿童BMI在7年(基于诊所的测量高度和重量,分为<15.00,15.00-17.49,17.50-20.49,≥20.50 kg·m-2[33.]),使用单独的模型(即。每个潜在中介使用一个模型),以调查潜在中介(补充图S1显示一条定向的非循环图表)。由于地中海饮食富含抗氧化剂,我们可能会期望对患有怀孕患者的母亲的后代的童年结果有任何有益的影响,因为烟草烟雾是氧化应激的来源[15.].因此,我们将母体吸烟病史(二分法)分析膳食分析来探讨吸烟和测试互动的潜在效果改性。此外,我们还探讨了孕妇在怀孕和FEF中的母亲吸烟之间的关联25-75%以前在Alspac报道的[34.],由地中海饮食评分(二分法)进行修饰。
作为敏感性分析,我们在排除能量摄入不合理的母亲后进行了重复分析,能量摄入不合理的定义为每日总能量摄入低于最低5% (即。1028 kcal·日-1)或高于前5%(即。2560 kcal·日-1).为了纠正潜在的丧失跟进偏差,我们使用反向概率加权并分配给每个妇女的重量,这是她选择对协变量值的选择概率的重量(进一步的细节补充材料)[35.].为了调查潜在的非线性影响,我们重复了对母亲地中海饮食评分和儿童预后之间关联的分析,首先考虑两类地中海饮食评分,将得分为6-7的女性与得分为0-5的女性进行比较,其次考虑地中海饮食在四个类别中的得分(0-1(参考类别)、2-3、4-5和6-7)。
所有统计分析都是使用Stata进行的(第12.1版; Statacorp,College Station,TX,USA)进行。
结果
在1年龄的13个972个单身或双胞胎儿童中,有关母亲饮食的信息可获得11993年,其中有关于8907的至少一个兴趣结果中的信息(补充图S2).8907对母亲-孩子的特征被纳入分析,3086对母亲-孩子的饮食信息被排除,因为在7-9年的结果数据缺失(即。Lost to follow),比较中补充表S2.
怀孕期间,妇女在怀孕期间的较高类别的饮食评分比较低类别中的女性更老,比女性更受教育。它们更有可能在冬季或春季生育,母乳喂养≥3个月,拥有一个拥有的/抵押院,并在怀孕期间使用补充剂。他们不太可能有经济困难,令人焦虑的评分,吸烟或在怀孕期间使用扑热息痛。此外,它们的妊娠预妊娠BMI较低,总能量摄入量越高,并且在怀孕期间获得的重量更大。他们的后代更有可能在出生时更加称重,7年内在7年内患有高的BMI(表格1).
在控制混杂因素后,母亲地中海饮食评分(无论作为二元或连续变量分析)与哮喘、喘息、湿疹、枯草热或特应性(表2.).当我们在8 - 9年后分析孕产妇地中海饮食成绩和儿童肺功能的协会,仅针对总能量摄入量,发现了与儿童FEV的积极协会的有力证据1和FEF25-75%.在进一步调整潜在混杂因素后,这些关联略有减弱,但有证据表明与儿童FEF呈正相关25-75%当比较高的时候仍然存在相对较低的母体地中海饮食评分(年龄,身高和性别调整的标准偏差单位差异0.06,95%CI 0.01-0.12; P值0.03)(表3).当我们分析15岁时地中海饮食评分和儿童肺功能之间的关系时,FEF的单位增加效应估计25-75%与8年(补充表S3);然而,由于样本量较小,相关性不再具有传统意义。
额外的单独调整适用于孕产妇前期孕期BMI,妊娠期妊娠期,出生体重,妊娠期间的孕产量,7岁时的儿童BMI没有改变主要发现(数据未显示),因此没有进行进一步的正规调解分析。不包括令人难以置信的能量摄入量的母亲没有改变主要发现,也没有反向概率加权分析(未显示的数据)。
当我们在怀孕期间分析母亲吸烟的地中海饮食和肺功能的分析时,孕产妇地中海饮食与儿童饮食有关25-75%在非/被动吸烟者中,但不存在活跃的吸烟者,但没有发现统计上显着的相互作用的证据(表4.).相反,当我们将孕期母亲吸烟与FEF之间的负相关分层时25-75%通过地中海饮食评分(二分法),没有通过更高的依从性遵守地中海饮食(数据未显示)衰减关联的证据。
当分析母亲地中海饮食评分和儿童FEV之间的关系时1和FEF25-75%考虑到两类中的地中海饮食评分(0-5(参考范畴)和6-7)或四个类别(0-1(参考范畴),2-3,4-5和6-7)调查关联的线性,结果与线性趋势一致(数据未显示)一致。
讨论
这是调查妊娠期地中海饮食与儿童呼吸道和过敏结果之间关系的最大的观察性研究。到目前为止,证据的局限性在于,许多研究都是回顾性评估母亲的饮食,或者只调查了婴儿时期的结果。在两项评估妊娠期地中海饮食和婴儿后结果的队列研究中,来自Menorca的一项小型研究(n=460),使用相同的母亲地中海饮食评分,报告了6.5岁时与哮鸣和特应性的显著负相关[10.,但美国另一项规模更大的研究,使用略有不同的评分(n=1376),发现在3年的时间里,哮喘、喘息或特应性疾病没有关联[12.].鉴于玻璃症大小的大小较大尺寸,以及儿童哮喘的零点,喘息和过敏的结果,我们将争辩说,目前的前瞻性证据的重量表明,怀孕的地中海饮食不太可能降低这些条件的风险学龄。然而,我们发现怀孕期间更高的地中海饮食得分较弱的证据与更高的FEF相关25-75%在后代,在控制潜在混乱之后。以前的研究没有调查妊娠和儿童肺功能的地中海饮食之间的关系;据我们所知,这是一个新的发现。
机制
如果怀孕期间的地中海饮食和后代的肺功能之间的联系是有因果关系的,一个合理的解释是,地中海饮食中的水果、蔬菜和谷物的高抗氧化剂含量[14.].如果是这种情况,我们将预计在儿童时期的孕产阶级和孕产妇吸烟中看到孕产妇地中海饮食分数之间的相互作用25-75%.为了我们的知识,这尚未在此之前进行调查。我们假设,先验,如果胎儿暴露在烟草烟雾中,那么较高的地中海饮食得分可能特别有益,因为它可以保护发育中的肺免受潜在的有害氧化应激[15.].事实上,怀孕期间的地中海饮食和积极吸烟者的肺功能之间没有关联。相反,只有在怀孕期间不积极吸烟的母亲中才会出现这种关联。一种替代方法,后HOC.我们已经证实,怀孕期间不经常吸烟的母亲在地中海饮食上的得分要高于那些经常吸烟的母亲。此外,我们没有发现证据表明母亲吸烟对儿童FEF的有害影响25-75%而地中海饮食则减弱了除了抗氧化特性外,地中海饮食还可能具有抗炎作用[36.].其部分效果可能反映油性鱼类ω-3多不饱和脂肪酸的抗炎性质。我们推测,这可能部分解释了我们观察到的怀孕和后代肺功能之间的地中海饮食之间的关联;最近的审判报告称,妊娠的鱼油衍生的ω-3脂肪酸补充剂降低了后代患儿早期儿童喘息的风险[37.],儿童早期喘息与后期肺功能下降有关[38.].我们没有发现证据表明母亲地中海饮食评分和儿童FEF之间的关联25-75%由母体BMI,妊娠重量增益或儿童BMI介导,也不是早产儿或低产量。
优势和局限性
Alspac出生队列的优势包括基于人口的潜在设计,有关众多潜在混淆的丰富信息,详细的表型结果测量和其大小,这给了我们更大的统计发电,而我们在先前的出生队列研究中调查了在后代的研究问题学龄期[10.].
地中海饮食评分是在地中海国家制定的,是基于特定人群的中位数。因此,它可能不适用于英国等非地中海国家,在这些国家,某些特定食物的中值摄入量可能较低,潜在的有益影响可能会被忽略。我们承认,这可能是一种解释,为什么在Menorca (即。地中海人口)[10.]而不是美国的孩子[12.]或在Alspac儿童中。然而,当在其中研究地中海饮食评分作为二进制时,在我们的数据中观察到类似结果的事实(上面相对低于中位数,最高类别相对低或中分)或作为一个连续变量使这种可能性降低。在ALSPAC上进行了一项关于母亲孕期饮食模式与儿童呼吸结果关系的研究,使用主成分分析(PCA)得出了饮食模式[39.].该研究表明,怀孕的饮食模式,包括“与地中海饮食有一些相似之处”的饮食模式,在控制混淆后,并未预测后代在后代的哮喘和相关结果。但是,诸如PCA的数据驱动方法是特定于人口的,并且使用先验地中海饮食评分等方法在公共卫生方面更为相关。其他先验替代健康饮食指数(AHEI)得分等方法,基于国际指南,并适用于孕妇(AHEI-P)[40],可能更适应非地中海人群;然而,鉴于Alspac FFQ中缺乏关于某些特定Ahei-P食物/营养物品的信息,例如.反式-FAT和全谷物(虽然部分谷物覆盖),但它不适用于Alspac孕妇。
虽然我们使用的FFQ未经饮食日记等其他仪器(如饮食日记)没有正式校准,但它基于Y使用的其他仪器阿纳尔等等。[19.[已针对称重的膳食记录验证,并根据最近称重的饮食调查进行修改[18.].虽然FFQ方法的局限性是众所周知的,但已经研究了FFQ的再现性和有效性,并发现总体上相对较好[41.].虽然在饮食接触方面可能存在一些错误分类(例如.Alspac FFQ不允许我们区分白和蚕面包,在白色和糙米之间以及红色和加工肉之间;与其他食物群体相比,评估面包消耗量,因此可能已经过高了),这可能是对感兴趣结果的非差异,并且预计将偏向零的效应估计;换句话说,关联的大小可能被低估,并且可能错过了小或适度的效果。妊娠和后代肺功能之间的地中海饮食之间的关联可能无法排除剩余的混淆,特别是考虑到地中海饮食评分与社会和生活方式的高度相关。然而,我们认为这不太可能,因为我们控制了众多潜在的混淆在分析中。另一个限制是,儿童的地中海饮食得分在Alspac中不可用,因此我们不能排除产后饮食的潜在混淆。然而,由于大多数发现是空的,童年饮食必须作为母亲地中海饮食显着影响的负面混淆,这似乎不太可能。与任何纵向研究一样,我们不能排除在没有完整信息的情况下排除母婴对的可能性可能会偏离我们的发现。但是,可以认为,对于我们的结果,在我们的分析中包含的人中的地中海饮食评分和儿童肺功能术语(以及作为一个整体人口中的人口真正无效),在 excluded mother–child pairs would have to be at least of equal magnitude in the opposite direction, which seems unlikely. Furthermore, loss to follow-up bias has been shown to only slightly modify associations in longitudinal studies, including in ALSPAC [42.[我们反向概率加权分析的结果证实,随访失败不太可能有偏见我们的结果。鉴于进行的多次分析,我们不能排除妊娠和后代肺功能中的地中海饮食之间的可能性;因此,它们应该被解释为谨慎并要求在另一个出生队列研究中进行复制。鉴于先验被测试的一般假设的性质(IE.地中海饮食的有益效果)以及一些感兴趣结果的事实具有高度相关性,似乎对多种测试似乎尚不适用。
结论
我们发现薄弱的证据表明,在后代妊娠与地中海饮食中的依从性与后代较高的气道功能有关,但与哮喘或其他过敏结果的风险降低无关。需要进一步研究学龄儿童才能确认这些结果。
补充材料
可分享的PDF.
致谢
我们非常感谢所有参与这项研究的家庭,助产士为他们的帮助招聘他们,以及整个Alspac团队,包括面试官,计算机和实验室技术人员,文职人员,研究科学家,志愿者,经理,接待员和护士。本文致力于纪念我们已故的同事John Henderson。
脚注
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com
作者贡献:A.Bédard,K. Northstone和S.O.Shaheen构思了该研究并起草了手稿。所有作者都参与了分析策略,K.北斯通给了饮食数据的建议,A.Bédard进行了统计分析。A.J.亨德森负责所有临床呼吸和过敏数据收集。所有作者都参与了调查结果的解释,审查了稿件并在提交前批判性修订。A.Bédard,K. Northstone和S.O.Shaheen已经看到并批准了稿件的最终版本。
利益冲突:A.Bédard无需披露。
兴趣冲突:K.北斯通无需披露。
利益冲突:A.J.在研究期间,亨德森报道了医学研究委员会和惠康的补助金。
利益冲突:S.O. Shaheen没什么可透露的。
支持声明:英国医学研究理事会和Wellcome(批准号:102215/2/13/2)和布里斯托尔大学为ALSPAC提供核心支持。这份出版物是作者的作品,赛义夫·o·沙欣将作为本文内容的担保人。有关资助项目的详细名单载于ALSPAC网站(www.bristol.ac.uk / grant-acknowledgements.pdf alspac /外部文件).该研究专门由MRC专门资助(Grant Ref:G0401540 / 73080)。A.Bédard由欧洲呼吸学社会的资金资助,长期研究188bet官网地址奖学金(奖学金ID LTRF 2015-5838)。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
- 已收到2019年6月20日。
- 公认2019年11月29日。
- 版权所有©ers 2020
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