抽象
吸烟是慢性阻塞性肺疾病(COPD)发展的主要危险因素,戒烟是避免或减少慢性阻塞性肺疾病进展的唯一有效治疗方法。
尽管戒烟是一个非常重要的健康问题,关于对肺部戒烟效应的机制信息是出奇的少。它是可能的吸烟者之间烟雾诱导的变化的不同无慢性症状,与非阻塞慢性支气管炎和吸烟者患有COPD的吸烟者的可逆性。本文综述了这三组有所不同对于如何对呼吸道症状,肺功能(用力呼气容积一秒),气道高反应和肺病理学和炎性改变戒烟的效果。
戒烟明显改善呼吸系统症状和支气管高反应性,并防止肺功能所有三组中过度下降。
从精心设计的研究数据是缺乏的影响,炎症和重塑,和少数现有的研究显示相互矛盾的结果。在慢性阻塞性肺疾病中,一些组织病理学研究表明,在戒烟者中气道炎症持续存在。然而,许多研究表明,戒烟改善了一秒钟内用力呼气量的加速下降,这有力地表明,重要的炎症和/或重塑过程受到了积极的影响。
吸烟可能导致15-20%的吸烟者出现临床认可的慢性阻塞性肺病(COPD)。慢性阻塞性肺病的临床特征是慢性呼吸系统症状,如咳嗽和咳痰、气流受限(根据欧洲呼吸协会(ERS))、一秒钟用力呼气量(FEV)188bet官网地址1)/肺活量(VC)比值(男性<预测值的88%,女性<89% pred)和FEV的加速下降1(> 50毫升·年-1)。吸烟是慢性阻塞性肺病最重要的危险因素1和戒烟是唯一有效的治疗减缓肺功能的加速下滑12,3。1)腺体的数量和大小,2)炎,3)纤维化,和4)肺泡附件的破坏:在COPD患者的气道病理学变化是相对于增加。与此相反,吸烟者的近50%发展成慢性支气管炎,即慢性呼吸道症状,无气道阻塞1。慢性支气管炎的特征是慢性咳嗽,咳痰生产,被与在大气道粘液产生元件的大量存在相关联。吸烟者的大约30%没有表现出慢性症状或肺功能异常。然而,即使这些所谓的“健康吸烟”显示肺形态,肺部炎症和肺功能的微妙变化4-9。禁烟,显然,一直影响肺部,虽然这些变化的程度和严重性的个体差异。问题在于,这些变化的可逆性是否也戒烟后不同。因此,本审查的主要目的是提供对呼吸道症状,肺功能戒烟的效果的概述(FEV1在FEV纵向下降和程度1),支气管高反应性,并在上述基团的肺的病理和炎症变化。此外,重要的临床变量与戒烟后的基本病理和炎症改变相比。
定义,文章和结构选择
吸烟者的定义见表1⇓。ERS(1995)1而不是全球慢性阻塞性肺病计划10标准用于慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病,因为本综述中包含的大多数文章是在这些指南引入之前撰写的。提到慢性支气管炎是指“纯粹的”非阻塞性形式。特别是在大规模的一般人群研究中,有时很难将受试者分配到上述组中,因为在这些研究中,所有受试者在纳入时都被认为是健康的,但随后,其中一些可能被定义为患有慢性支气管炎或哮喘。我们排除了哮喘患者的数据,但不包括与特应性相关的数据,因为COPD患者可能是特应性的(大多数调查COPD患者的文章排除了特应性个体)。只有调查成人受试者(年龄为>18岁)的文章被包括在内。
选择之前和吸烟比较吸烟者和戒烟exsmokers和横断面研究(具有或不COPD)后调查吸烟者(具有或不COPD)两纵向研究。在本次审查中,“吸烟者”的定义是人谁抽烟,没有慢性呼吸道症状和气道阻塞。一个“exsmoker”的定义是人谁退出研究在研究和制止吸烟开始前吸烟,而“半途而废”是谁的人在研究开始时吸烟,但期间或在的开始退出吸烟研究。
本审查的结构如下。戒烟对呼吸道症状、肺功能、气道高反应性(AHR)以及病理和炎症变化的影响分别在不同的章节中进行了描述。在每一节中,首先描述无慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病吸烟者戒烟的效果,然后描述有慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病不同阶段吸烟者戒烟的效果。在每个类别中,首先描述横断面研究,然后,如果可能的话,进行纵向研究。
收集的数据
在MEDLINE搜索(1966-2002)由以下关键字的各种组合:SMOK *,戒烟,健康吸烟者,exsmoker,慢性支气管炎,慢性阻塞性肺病,慢性阻塞性肺病,呼吸道症状,症状,咳嗽,咳痰,痰,气促呼气,呼吸困难,呼吸困难,呼吸困难,肺,肺功能,FEV的1,下降在FEV1,支气管高反应性,气道高反应性,BHR,AHR,AMP,腺苷-5'-单磷酸,组胺,乙酰甲胆碱,炎症,痰,支气管肺泡灌洗液,BAL,活组织检查,呼出的一氧化氮和呼出NO。限分别为英语语言设置。其他相关的研究,通过手动搜索检索到的文章的参考文献鉴定。
呼吸道症状
受试者无慢性呼吸道症状
据报道,间歇咳嗽、痰和喘息的患病率分别为5-21、5-30和1-19%,吸烟者咳嗽和痰的患病率分别为10-40%和7-32%11-19。相比之下,吸烟者和非吸烟者的呼吸困难患病率相似(2-41%),这说明呼吸困难的感觉在戒烟后是不可逆的,或者是由于肺部疾病以外的其他因素造成的。这些横断面研究表明,戒烟后呼吸道症状有所改善。然而,这些症状似乎并没有消失,因为据报道,吸烟者呼吸系统症状的患病率高于或类似于非吸烟者11-15,19,20.。
纵向研究,可在与上述横截面的研究一致,显示出大多数间歇症状(咳嗽,痰多和喘息)戒烟后1-2个月内下降21-27。咳嗽的发生率及哮鸣音降低到不吸烟者,而生痰的患病率仍然略高21,25。此外,如果没有慢性症状的吸烟者戒烟,在以后的生活中出现这些症状的可能性也会降低28,29。例如,Krzyzanowski等。28只有12%的人放弃了与29%的持续吸烟者出现咳嗽或痰。戒烟对这组吸烟者呼吸困难的影响在不同的研究中并不一致。三项研究显示,戒烟时间在2-6周到1-12年之间,戒烟后呼吸困难的患病率没有差异。在这些研究中,呼吸困难被定义为“呼吸短促”或“上小山丘时必须停下来喘口气”或“与同龄人在平地上行走”的感觉。25,27,28。另一项研究表明,戒烟5年后,当你在平地上匆忙行走或爬小山丘时,呼吸困难会轻微增加(41 - 52%)21。体重的增加,戒烟期间经常发生,或许可以解释呼吸困难的增加,但是这并没有在这项研究调查。使用另一种定义,“呼吸困难”,彼得森等。30.表明,呼吸困难后1和18个月的戒烟在12名吸烟者改善,虽然增加了体重。
在现有研究中发现的广泛患病率可能是由于症状定义、使用的问卷和/或研究人群的差异,如年龄、性别和地理位置的差异。这也可以解释戒烟对呼吸困难影响的差异。如上所述,健康吸烟者的呼吸困难可能不是由肺部疾病引起的。此外,没有慢性呼吸道症状的受试者不太可能经历与COPD患者相同程度的呼吸困难。因此,在研究开始时,呼吸困难的严重程度可能非常低,因此在戒烟后改善几乎是不可能的。此外,累积或每天的香烟消费并不总是被提及,如果是的话,在不同的研究中也有所不同。然而,这并不能解释所观察到的所有差异。
慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病
在一横截面研究中,患者有轻度或中度COPD(吸烟者和exsmokers)报告止咳化痰往往比重度COPD患者(84与68%)。相反,呼吸困难是在重度COPD患者(80%)的患者比轻度(33%)或中等(53%)COPD更加普遍。吸烟者和exsmokers之间的差不是在这项研究中分别调查,但该组的重度COPD患者(N = 38)中含有相对较多的exsmokers(35%)比没有组患者有轻度或中度COPD(N = 424; 20%)31。这可能表明戒烟后慢性咳嗽和痰量减少,而不是呼吸困难。
很少纵向数据可关于与慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病的吸烟者吸烟对呼吸道症状戒烟的效果。弗里德曼和Siegelaub32结果显示,几乎所有戒烟的慢性支气管炎患者在1.5年后咳嗽消失。
肺健康研究是一项为期5年的随访研究,评估了戒烟(和/或经常使用支气管扩张剂)是否改善了FEV1轻度至中度慢性阻塞性肺病患者人数下降。这项研究包括5887名吸烟者,年龄在35-60岁之间,有FEV1/强制的VC <70%预解码值和FEV150-90%预解码。慢性咳嗽,慢性痰,哮鸣音(“昼夜”)和呼吸困难的,在研究开始时的患病率分别为48,43,32和43%,分别33。The prevalence of these respiratory symptoms decreased by >80% after 5 yrs of smoking cessation. The greatest decrease occurred within the first year. In addition, the risk of developing respiratory symptoms从头5年的随访期间是持续吸烟者(28%)比在成功戒烟较高(4%)2,34。
虽然慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病的吸烟者戒烟,戒烟后症状改善只是诱导完全正常化时,气流受限不存在。
肺功能(用力呼气容积一秒)
没有慢性呼吸道症状的受试者
横断面研究表明FEV1在没有谁吸烟慢性症状的个体是最低的,最高的那些谁从不吸烟和exsmokers中间20.,35-42。One exception is the finding that exsmokers aged >70 yrs tend to have lower lung function than smokers of the same age. This can be attributed to a “healthy smoker” effect43,即没有被自己的习惯困扰的吸烟者继续吸烟(所谓的健康吸烟者),而被自己的习惯困扰的吸烟者更有可能戒烟。
大多数研究显示FEV有明显的过度下降1超过非吸烟者,exsmokers和吸烟者戒烟6,8,16,25,39,44-56。Longitudinal data are shown in table 2⇓。有在FEV的报道下滑研究之间相当大的重叠1在无慢性症状,exsmokers,戒烟者和非吸烟者吸烟。这个大的重叠不能被年龄差异来解释,基线FEV1或性别。然而,这可能是由于在呼吸系统症状和支气管高反应性的严重患病率差异15,17,46,47,56-58。
前瞻性人群研究显示,无慢性症状的吸烟者戒烟后,肺功能的加速下降趋势与非吸烟者相比有所减缓(表2)⇑)8,25,45-47,51,52,55,56。在FEV下降1normalises 2 yrs after smoking cessation45,55。然而,在一项研究中,FEV下降得更快1与不吸烟者相比(20和6 mL·yr-1, 分别)。在FEV下降1在戒烟是类似于吸烟者在这项研究中49。只有一项纵向研究,使用少数受试者,表明FEV1戒烟后的改善59,但大多数研究没有显示这一点8,24,26,30.,39,45,47,49,51,55,60,61。一个可能的解释是,在这些参与者戒烟之前,他们的肺功能已经很正常了。
有几项研究(n= 10-50)使用单次呼吸氮洗脱试验研究了戒烟对不均匀通气和小气道关闭的影响。在该测试中,不均匀通风反映在第三阶段的斜率(氮浓度的变化(ΔN2)),并通过关闭体积(CV小气道关闭)/ VC和关闭容量(CC)/总肺活量(TLC)。尽管没有慢性症状表现出吸烟者正常FEV1,许多显示ΔN更高2、CV/VC和CC/TLC。这不能归因于其他变量的任何差异,如累计香烟消费量、年龄或其他肺功能变量24,59。由于较高的CV和CC表示在到期早期小气道关闭,这可能表明,小气道在这些吸烟者已经改变。这是由Niewoehner的结果支持等。五,谁发现吸烟者小气道炎症无慢性症状。戒烟提高ΔN2, CV/VC和CC/TLC,表明这些由吸烟引起的变化在该人群中可能是可逆的24,25,59,62。
慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病
表3⇓呈现对肺功能戒烟的效果的文献综述(FEV1慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病)下降。弗莱彻和皮托63调查轻度呼吸道梗阻男性表明,FEV的加速下滑1in exsmokers was slower than that in smokers (37 and 62 mL·yr-1, 分别)。此外,波斯特马等。67结果显示,中度慢性阻塞性肺病吸烟者戒烟后FEV的加速下降趋势有所降低1by ∼50%, from 85 to 49 mL·yr-1。The results of the Lung Health Study in mild-to-moderate COPD patients showed a similar reduction in the 5 yrs following their date of smoking cessation,即63毫升·年-1in persistent smokers and 34 mL·yr-1在戒烟3,64-66,71(fig. 1⇓)。在戒烟后的第一年,FEV1戒烟者提高了57毫升,而持续吸烟者下降了32毫升64。随访11年后,FEV下降1在戒烟was 30 mL·yr-1for males and 22 mL·yr-1for females, whereas, in continuous smokers, the decline was 66 mL·yr-1和54毫升·年-1, 分别71。
FEV下降1是密切相关的预先存在支气管高反应性的累积卷烟消费和严重程度与COPD吸烟者65,67。FEV下降1也与吸烟的数量有关:轻度至中度慢性阻塞性肺病的重度吸烟者比轻度吸烟者表现出更大的下降,而这些重度吸烟者表现出更大的FEV1戒烟比轻度吸烟者改善后65。
气道高反应性
没有慢性呼吸道症状的受试者
据报道,AHR对组胺的患病率与无慢性症状的吸烟者和已戒烟者相似15,53,73,whereas the prevalence of AHR to methacholine is higher in smokers than in exsmokers (table 4⇓)54,74,75,77。这表明,与甲基胆碱相比,AHR对组胺的可逆作用更小。然而,自从里肯事件以来,这个问题一直没有得到解决等。15未发现在吸烟者、不吸烟者和不吸烟者中AHR对组胺的患病率有差异,而Taylor等。53发现AHR的exsmokers发病率较高组胺比非吸烟者。AHR的乙酰甲胆碱的患病率已经报道在exsmokers和非吸烟者相似54,74-77,至少表明在AHR对乙酰甲胆碱戒烟后真正改善。
Only three studies have investigated the longitudinal effects of smoking cessation on AHR in smokers without chronic symptoms (table 5⇓),主要示出了AHR对乙酰甲胆碱或氯化氨甲酰胆碱不戒烟后改变23,27,61。然而,研究对象的数量很少(n= 10-17),而且大多数人在研究开始时没有AHR,这使得在戒烟后几乎不可能发现明显的改善。
Lim等。73表明AHR的严重程度在无慢性症状谁继续吸烟的吸烟者组胺恶化:组胺的浓度挑衅导致肺功能下降20%1从7.1 mg·mL明显改变为3.3 mg·mL-1超过4年。相反,AHR无变化(从6.7 mg·mL至6.0 mg·mL)-1)在谁吸烟忍住科目。总之,这表明,戒烟将防止未来恶化AHR,虽然它不会导致改善。
慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病
调查吸烟者和患有慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病的已戒烟者的AHR的横断面研究见表6⇓。AHR的严重性组胺或乙酰甲胆碱是吸烟者和exsmokers中度COPD相似81,82。这表明AHR对组胺和乙酰甲胆碱吸烟COPD患者戒烟,这可能是后不恢复到正常水平,由于无论是正在进行的炎症或肺不可逆的结构变化。相反,高反应性腺苷二磷酸是当前吸烟者比中度COPD exsmokers更严重,甚至当AHR对乙酰甲胆碱是这些群体之间的相似81。这些横断面数据表明,戒烟后AHR到腺苷‐5'‐单磷酸的改善,可能是由于肺中肥大细胞数量减少的结果85。
上述横截面数据不与肺健康研究的5年的随访数据线86。相比持续戒烟的吸烟者持续表现出超过三倍恶化AHR对乙酰甲胆碱。有趣的是,作者还表明,有相当程度的吸烟对AHR的影响可能在FEV中引起的变化来解释186。
肺部病变和炎症改变
没有慢性呼吸道症状的受试者
吸烟对病变和炎症吸烟者无慢性呼吸道症状戒烟的效果还没有被广泛研究。只有两个研究已经评估了吸烟无慢性症状手术治疗的病理变化及exsmokers为肺肿瘤87,88。杯状细胞增生在这些戒烟者中明显减少。鳞状上皮化生在中心气道无明显差异,但在外周气道较吸烟者明显减少。两组患者的外周和中央气道的腺体大小和平滑肌质量相似。周围气道纤维化程度、气道壁色素沉积、肺泡破坏数量无差异。很明显,与杯状细胞增生相比,戒烟后这些病变的可逆性较差或不可逆。
上述研究87,88还评估炎症,但发现在炎症的中枢和外周气道的强度没有差异。其他横断面研究,用气道炎症或多个特定的免疫学技术的直接和间接的措施,都显示出不同的结果。在血液中,白细胞计数都在exsmokers比吸烟者低,这表明改善32,89-92但并不总是正常化89后戒烟。In exsmokers, the percentage of CD4+ lymphocytes is lower than in smokers and normalises after 2 yrs of smoking cessation90,93。此外,自然杀伤细胞的百分比是在exsmokers比吸烟者高93,94。在呼出的空气中,不吸烟者与不吸烟者的一氧化氮水平相似,而吸烟者的一氧化氮水平较低95-One hundred.。在痰中,白细胞介素(IL)‐8水平在吸烟者和不吸烟者中相似101,但仍比非吸烟者高102,103,这表明促炎症活动可能戒烟后不会改变。Only one bronchoalveolar lavage fluid (BALF) study compared exsmokers (age 62 yrs, n=6), smokers (age 49 yrs, n=14) and nonsmokers (age 48 yrs, n=15). The percentages of all cells in BALF were similar between smokers and exsmokers. The number of neutrophils, however, tended to be lower in exsmokers than in smokers, but remained higher than in nonsmokers. In addition, the number of macrophages was lower in exsmokers than in smokers, and similar to the number of macrophages in nonsmokers. The same study reported that the concentration of monocyte chemotactic protein‐1 (MCP‐1), an important chemoattractant for macrophages, was higher in smokers than in exsmokers and nonsmokers, with no difference between the latter groups. The concentration of macrophage inhibitory protein‐1b, another monocyte chemoattractant, in BALF was similar between the groups. Thus, after smoking cessation, the higher number of macrophages and MCP‐1 levels seem to normalise, whereas the number of neutrophils does not104。
有几项研究从纵向上评估了戒烟对无慢性呼吸道症状吸烟者炎症的影响(表7)⇓)。支气管结果显示慢性支气管炎(水肿,红斑和粘液)的是宏观的迹象戒烟后3个月内下降,6个月后完全消失115。呼出NO水平1周戒烟的内几乎提高到正常值,表明由上皮细胞诱导型一氧化氮合酶生成的烟雾诱导的抑制是可逆105。
血液中的白细胞数量在戒烟后立即下跌,最大的效果发生的前9个月内89,106,107。此外,在戒烟1-2个月后,痰和BALF中的巨噬细胞数量已经明显下降,在6个月时达到BALF的正常水平106,115,116。戒烟后9个月和15个月BALF中性粒细胞和淋巴细胞恢复正常106。不仅没有血,支气管肺泡灌洗液减少炎症细胞的数量戒烟后,但这些细胞似乎也不太激活112,115。此外,促炎介质(可溶性细胞间粘附分子和可溶性CD44)水平也有报道110,111。
与戒烟一样,减少吸烟也能减少气道炎症。雷纳德等。118对15名重度吸烟者的BALF进行了调查,这些人的香烟消费量从平均每天50支减少到19支-1。2个月吸烟还原后,嗜中性粒细胞和巨噬细胞和弹性蛋白酶水平的数目显著减少。
血,支气管肺泡灌洗液和痰液显示纵向数据烟雾引起的变化是无慢性呼吸道症状的吸烟者戒烟后是可逆的;然而,在支气管肺泡灌洗液和痰横断面研究表明,他们只是部分可逆的。尽管缺乏对肺组织中戒烟纵向数据,该现有数据表明,这一组吸烟者在炎症变化是(至少部分地)戒烟后是可逆的。
慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病
只有少数横断面研究提供了关于慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病患者戒烟可能产生的影响的任何信息85,87,88,93,98,One hundred.,101,119-125。这些研究的一个主要缺点是,它们最初并不是用来比较吸烟者和不吸烟者的,因此,研究对象的数量往往太少,无法进行单独的分析。
在慢性支气管炎患者的中央气道中,不吸烟者的杯状细胞增生比吸烟者少。相比之下,在吸烟者中有更多的鳞状上皮化生88。在外周气道,杯状细胞增生和鳞状化生发生在两组相似的水平。更多的炎性细胞存在于附近的exsmokers的中心气道腺体分泌,在这些患者戒烟后可能解释了减少,但仍持续咳嗽,咳痰。多种炎症细胞存在于这些exsmokers比吸烟者,这与在exsmokers气道管腔的较低数目的巨噬细胞对比的外周气道的壁上。腺体,平滑肌肉质量,纤维化或软骨的存在两组相似88。现在还不知道在慢性支气管炎患者戒烟后炎症细胞和它们的介质在肺部的成分是否改变。
In patients with mild COPD, there tended to be less goblet cell hyperplasia in exsmokers who had quitted smoking for <2 yrs than in smokers and exsmokers who had quitted smoking for >2 yrs. Goblet cell hyperplasia in the latter two groups was similar. This was a cross-sectional study, and it cannot be ruled out that subjects who had quit for >2 yrs had more goblet cell hyperplasia at baseline119。
外周气道鳞状上皮化生、炎性细胞、纤维化和肌肉肥大的存在与轻度慢性阻塞性肺病吸烟者相似。与慢性支气管炎患者不同,慢性阻塞性肺病吸烟者和非吸烟者肺腔内巨噬细胞数量相似87,119。这些数据提示慢性阻塞性肺病患者的大多数病理变化是不可逆的,除了杯状细胞增生,这似乎至少部分可逆。
虽然COPD患者的结构性变化不戒烟,FEV后反转1缓慢下降。这可能是由于减少炎症在这些患者。事实上,与吸烟者相比,非吸烟者外周血中B‐细胞(CD19+)的比例更低,但CD3+、CD4+和CD8+ T淋巴细胞的比例相似93。Exsmokers和吸烟者患有轻度至中度慢性阻塞性肺病(N = 18)显示出可溶性肿瘤坏死因子的类似的血液水平(TNF)受体(STNFR)55,STNFR-75和IL-8101。然而,在一个更大的轻度至重度COPD患者组(n=55)中,不吸烟者的sTNFR‐55和‐75水平高于吸烟者,这可能表明戒烟后炎症的减少122。在后一项研究中,未发现血白细胞、急性期蛋白(如C‐反应蛋白和脂多糖结合蛋白)和可溶性IL - 1受体II的水平存在差异122。STNFR-55的较高水平,并在-75 exsmokers的痰也发现相比于轻度到中度COPD吸烟者101,再次表明戒烟后炎症减轻。相比之下,吸烟者的IL - 8水平也更高,表明炎症增加。在另一组中度至重度慢性阻塞性肺病患者中,当前吸烟者和戒烟者的痰中IL - 6和IL - 8水平相似123。遗憾的是,57名包括COPD患者51使用吸入糖皮质激素;因此,戒烟的效果可能已被使用糖皮质激素的掩盖。在吸烟者和exsmokers之间的轻度至重度谁不使用糖皮质激素的COPD患者,无差异的IL-8被发现,髓过氧化物酶和嗜酸细胞阳离子蛋白水平自发痰126。相反,重度慢性阻塞性肺病患者的痰中髓过氧化物酶和IL - 8水平在非吸烟者中较低。不幸的是,由于42例患者中有18例使用了吸入性糖皮质激素,所以解释起来又很困难。各组间中性粒细胞趋化剂白三烯B的水平无差异4或中性粒细胞弹力酶活性,或在中性粒细胞弹力酶活性的天然抑制剂之一,分泌白蛋白酶抑制剂127。最后,COPD患者呼出的NO水平在不吸烟者中高于吸烟者和不吸烟者One hundred.,120,121虽然一项研究报告无差异98。由于呼出NO被认为反映气道炎症,这表明情况正在恶化。然而,NO也有支气管扩张和抗炎作用。解释的一个主要缺点是,上面描述的研究都没有提供关于累计吸烟量或平均戒烟时间的具体信息。这些数据表明,戒烟后血液和痰中抗炎介质的水平可能增加,而大多数研究报告中促炎介质的水平没有变化。
只有三项研究调查了患有慢性阻塞性肺病的吸烟者和非吸烟者的支气管活检标本或肺组织。Pesci等。85结果表明,与吸烟者相比,不吸烟者上皮细胞、固有层和BALF中肥大细胞的数量更少。德布尔等。124发现IL-8和MCP-1和在吸烟者和exsmokers肺组织及其受体CC趋化因子受体2的表达有中度至重度COPD没有差异。最后,Turato等。125调查了支气管活检标本粘膜下炎症从一组吸烟或exsmoking慢性支气管炎患者的和/或轻度至中度慢性阻塞性肺病,以及从非吸烟者。在嗜中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,巨噬细胞和淋巴细胞(CD3 +,CD4 +和CD8 +),和促炎症标记物TNF-α水平,发现吸烟者之间和exsmokers没有差异(49包-岁)(34包-岁),IL-1β和IL-2受体和粘附分子的表达非常晚期活化抗原1(VLA-1),细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和E-选择蛋白。然而,巨噬细胞数目和IL-2受体,VLA-1,ICAM-1和E-选择表达均吸烟者和exsmokers比不吸烟者高。因此,在COPD患者,炎症似乎肺组织中坚持戒烟后。
少数已发表的研究,上面介绍,该比较吸烟者和exsmokers与COPD建议无论是在减少或戒烟后炎症的持久性。这个矛盾可以用几种方式来解释。首先,所有的研究的设计是横截面,并使用支气管活检标本或肺组织的研究中,尤其是,包含在少数主题。其次,戒烟期间的研究之间变化,或者在所有被省略说明。第三,不同的方法,如活检标本和BALF被用来研究炎症。第四,患者的异质群体进行了调查,在两者之间和研究中。例如,Turato等。125调查的患者谁慢性支气管炎都表现出症状,但并不是所有的有气道阻塞。最后第五,并非所有的研究调查相同的生物标志物或免疫途径。
无论是戒烟减少炎症的慢性阻塞性肺病患者不能轻易地从现有的数据得出的结论。气道炎症似乎肺组织中坚持戒烟后,而使用痰研究,支气管肺泡灌洗液和血液表明,减少发生,测量气道炎症的间接指标。此外,杯状细胞增生似乎是至少部分可逆的,而大多数的病理变化都没有。
讨论
理想情况下,纵向前瞻性研究的结果将进行审查,以评估对肺戒烟的效果。这是在一定程度上是可行的相对于戒烟的上呼吸道症状和FEV的影响1没有慢性呼吸道症状的吸烟者。然而,描述戒烟对慢性阻塞性肺病患者气道炎症影响的纵向数据缺乏。只有14个横断面研究已经发表,描述气道炎症和比较吸烟者和不吸烟者。显然,戒烟是最重要的健康问题之一这一全球共识与有关其对肺部影响的非常缺乏的信息之间存在惊人的差异。在接下来的章节中,我们将对上述结果进行总结,并特别关注无慢性呼吸道症状的吸烟者与患有慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病的吸烟者之间的对比结果。
吸烟者无慢性呼吸道症状
戒烟可以减轻呼吸系统症状,使FEV的过度下降趋于正常1。这不能提高AHR直接刺激,但防止未来的恶化。戒烟减少杯状细胞在外周气道的数目,这可以解释为什么呼吸道症状,如该组中的咳嗽,咳痰生产减少。戒烟不改变平滑肌质量,且在周边气道纤维化;然而,它提高了在单次呼吸氮气冲刷试验周气道塌陷。本文作者不知道有任何组织学研究,显示是否戒烟降低气道壁及实质局部炎症细胞浸润。Nevertheless, the levels of inflammatory cells and inflammatory mediators in blood, sputum and BALF decrease towards normal values within 1 yr of smoking cessation. Thus most studies in smokers without chronic respiratory symptoms suggest that the smoke-induced subtle changes in the lung (especially in the peripheral airways) are at least partially reversible.
慢性支气管炎
上咳痰,呼吸困难,FEV戒烟效果1在慢性支气管炎中,AHR和炎症尚未被正式调查,这反映了自20世纪70年代以来对这种疾病的忽视。戒烟明显地减少慢性咳嗽,很可能是由于中央气道杯状细胞数目的减少。此外,它与肺功能加速下降的正常化有关,类似于没有慢性呼吸道症状的吸烟者。相反,戒烟不会减少杯状细胞或粘膜下腺体、平滑肌团或外周气道纤维化的数量。综上所述,这些患者中为数不多的研究表明,戒烟可减少大气道支气管炎,从而减少咳嗽,加速FEV下降1。
慢性阻塞性肺病
COPD患者的最重要的临床表现呼吸道症状和肺功能加速下滑1。COPD患者戒烟改善呼吸系统症状和正常化过度FEV1下降在疾病的各个阶段。呼吸道症状的改善可以通过杯状细胞数量减少造成的,就像健康的吸烟者和吸烟者慢性支气管炎。间接支气管高反应性似乎戒烟后有所改善。戒烟后,增加血液和痰液消炎受体水平发生轻度至重度COPD患者。此外,在中性粒细胞痰的趋化物水平的重度COPD减少。总之,这表明炎症的改善。然而,没有吸烟对血液白细胞数或急性期蛋白的水平停止作用,或对炎性细胞数量和介体在肺组织中,发生。
综上所述,虽然气道炎症的一些间接的指标表明吸烟的COPD患者戒烟后炎症的减轻,组织病理学研究表明,持续的气道炎症。由于戒烟改善呼吸系统症状和减缓快速FEV1在COPD患者中,很明显,对这些患者的主要治疗干预是戒烟。然而,气道炎症变化的确切性质以及与戒烟后症状、肺功能和AHR的关系仍有待确定。
结论
对于所有吸烟者,无论有无慢性阻塞性肺病,戒烟都能改善呼吸道症状和支气管高反应性,并防止肺功能加速下降。在慢性阻塞性肺疾病中,肺纤维化和肺泡附着物的丢失可能是不可逆的,这就解释了为什么这些患者在戒烟后一秒钟用力呼气量没有恢复正常。现在已经证实,戒烟可以在一秒钟内改善用力呼气量的加速下降,这有力地表明戒烟对肺部重要的炎症和/或重塑过程有积极的影响。因此,很有吸引力的推测,重塑可能确实在一定程度上受到戒烟的影响;然而,急性炎症过程正在进行,这可能只是反映了修复(重塑)过程,而不是气道和肺组织的持续损伤。因此,未来研究的挑战是研究代表这些变化的相关生物学标记。关于戒烟后炎症持续的进一步信息是重要的,可能为未来的药物干预提供一个目标。
- 收到了2003年2月5日。
- 公认2003年10月29日。
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