文摘
最近的研究已经意识到了肺动脉高压(PH)的重要性在镰状细胞病(SCD)。本研究的目的是确定的患病率和预后影响患者SCD PH值及其特性。
80例SCD接受基线临床评估、实验室测试、6分钟步行试验(6 mwt)和超声心动图。患者三尖瓣峰值回流的喷射速度(和)≥2.5 m·s−1进一步通过正确评估心脏catheterisation (RHC)保证PH值的诊断。
我们的研究证明40%的患病率升高的患者在超声心动图和富。RHC(在25个32病人)证实了PH值在10% (95% CI 3.4 - -16.5%)的患者,post-capillary PH值的患病率为6.25% (95% CI 0.95 - -11.55%)和pre-capillary PH值的3.75% (95% CI -0.4 - -7.9%)。PH患者年龄的增长,在6 mwt性能下降,更明显的贫血、溶血和肾脏功能障碍。生存在PH患者较短。
我们研究钢筋的使用超声心动图作为筛查工具的PH值SCD RHC的强制作用,适当的诊断。我们的发现证实了PH值在SCD的预后意义作为协会明显溶血的概要文件。
镰状细胞病(SCD)包含一组遗传性血红蛋白病造成至少一个遗传的变异版本β-globin基因(βA) 11号染色体上,指定血红蛋白S(哈佛商学院)1]。在哈佛商学院,缬氨酸取代β-chain位置6中谷氨酸。这替换导致缺氧时的聚合血红蛋白(2]。
在纯合子的镰状细胞贫血(SCA),两个βS-globin等位基因遗传。除了SCA外,其他主要导致镰状基因型co-inheritance其他βA-globin基因突变或β-thalassaemia突变是公认的1]。个人SCA是临床区别那些Sβ0地中海贫血,比其他更严重的镰刀基因型(1]。SCD特点是临床的慢性溶血性贫血和急性和慢性vaso-occlusion现象与累积和广泛的器官损伤。世界卫生组织(世卫组织)估计全球每年∼275000出生与SCD (3]。
肺动脉高压(PH)与分割是在1936年第一次描述了Y纯黑色和Hansmann(4,对应于一个频繁和严重的并发症与发病率和死亡率的增加有关。传统上,PH值在南加利福尼亚长期被认为是血管阻塞性事件的结果,如急性胸部综合征(ACS) (5,6]。然而,在过去的几年里,PH值已经由于血管内溶血和顺向管制一氧化氮代谢(7,8]。
PH值的早期症状是特异性的,不经历不同于那些SCD患者没有PH值(9]。先前的研究表明,PH值在这个疾病的患病率是介于0和35% (10- - - - - -14]。然而,这些研究都限于回顾性收集数据,病人的选择,缺乏正确的心catheterisation (RHC)确认PH值和区分pre -从post-capillary PH值。
本研究的目的是确定PH SCD患者的患病率和预后意义。
方法
人口
在这个群体中,我们前瞻性评估连续80成人患者(> 18岁的年龄)SCD(亚型SCA和Sβ0地中海贫血)跟随我们的大学医院(医院das丹尼,圣保罗大学医学院,圣保罗,巴西)。SCD的诊断是基于血红蛋白电泳色谱法和A2血红蛋白水平测定。要包括,患者临床稳定,没有历史的ACS或输血前2周。所有的病人提供书面知情同意。
临床和实验室的评价
所有患者接受基线临床评价和血液学的测试,包括完整的血细胞计数、网织红细胞计数、血红蛋白电泳、胎儿血红蛋白水平测定和生化测试来评估他们的溶血性概要文件。ACS是评估医疗记录的历史。血清炎症标记物的水平,和肝脏和肾脏功能也确定。当天,所有患者6分钟步行试验的测试(6 mwt),进行了如前所述[15]。
超声心动图研究
多普勒超声心动图是由相同的心脏病专家,他是瞎了,所有其他患者数据的诊断SCD除外。二维超声心动图获得的图像使用红杉512超声波系统(美国Acuson山景,CA)。心脏测量根据指导方针进行超声心动图(美国社会的16]。三尖瓣返流是胸骨旁的评估右心室流入,胸骨旁的极震区和顶端four-chamber视图。连续波多普勒的三尖瓣峰值回流的喷射速度(和)被用来估计右ventricular-to-right心房收缩期压力梯度使用修改后的Bernouille方程(4×和富2)。心脏瓣膜病的存在或排除标准左心室收缩功能障碍。
侵入性血液动力学的评价
RHC进行患者和≥2.5 m·s−1。法国7血流导引肺动脉导管(美国百特医疗公司,欧文,CA)是用于所有的病人。心输出量(CO)由标准热稀释法测量技术。我们定义PH值的平均肺动脉压力的存在≥25毫米汞柱。进一步分类为预处理或post-capillary PH值是基于肺动脉阻塞压力(Ppao)。PH患者Ppao≤15毫米汞柱被划分pre-capillary博士与PH值在RHC评估所有患者存在慢性血栓栓塞疾病通过肺通气/灌注(V′/问′)扫描。
统计分析
提出了连续数据均值±sd。定性数据提出了比例为95%置信区间(CIs),并使用确切概率法进行了比较。使用未配对t所有连续变量进行比较。实验室测量对数转换为了减少数据分布的影响。的假定值< 0.05被认为是显著的。使用kaplan meier方法存活时间估计。生存率较用于曲线比较。
结果
80名患者被纳入研究女性(61.2%),平均年龄为33.3±10.1岁。平均随访时间为31.9个月(范围3.3 - -34.6个月)。获得了一个可翻译的和在所有患者和介于0.79和4.17之间m·s−1。32(40%,95%置信区间29.2 - -54.7%)患者,和富> 2.5 m·s−1,这表明存在肺动脉收缩压升高(P不是)。临床、血液学的、生化和所有患者的超声心动图特征表1。患者和≥2.5 m·s−1提出了更明显的贫血,溶血(反映在增加了乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶水平),和更高水平的尿酸,γ-glutamyltransferase、血尿素氮(BUN)和肌酸酐。
32名患者被称为RHC, 26(81.2%)接受了手术。4名患者没有执行考试对社会或临床原因。两名患者拒绝手术。血液动力学的数据显示表2。
的P不是估计由超声心动图和衡量RHC正相关(r = 0.77, p < 0.001);然而,入侵测量确认肺动脉压力升高的存在只有八26患者提交过程,对应样本总数的10% (95% CI 3.4 - -16.5%)。其中,五(6.2%,95%置信区间0.9 - -11.5%)患者出现一个Ppao> 15毫米汞柱,因此被列为post-capillary高血压;其余三个(3.7%,95%置信区间0.4 - -7.9%)患者分为有pre-capillary(动脉)肺动脉高压。病人分布根据超声心动图和侵入性提出了血液动力学的特征图1。
患者真实的PH值之间的比较(n = 8),其余患者从我们组(n = 66)显示显著差异在年龄、距离走进6 mwt,出现蛋白尿,血小板计数,和包子,LDH,尿酸,γ-glutamyltransferase和血红蛋白水平(表3)。尽管患者的数量在每个子群杜绝进一步评估,没有发现显著差异在临床和患者血流动力学变量之间的比较和post-capillary PH值,除了Ppao(数据没有显示)。值得注意的是所有证实PAH患者提出了肺血管阻力(个人)> 2.5木单位。慢性血栓栓塞疾病在所有患者通过肺部排除在外V′/问′扫描。
7在随访期间患者死亡(表4):两组和富的< 2.5 m·s−1和五组和≥2.5 m·s−1。在后者,三个病人已经提交了RHC:两个呈现post-capillary PH值和另一个展示pre-capillary博士虽然是一个生存的趋势差异两组分类的存在和≥2.5 m·s−1,它并没有完全达到统计学意义(p = 0.07) (图2)。PH患者经RHC有更糟糕的生存与剩余的患者相比,不管他们的测量(p = 0.0005)和富图3)。
讨论
我们的研究是第一个前瞻性研究估计的患病率和预后意义基于RHC SCD患者的肺动脉高压。我们的研究结果表明,SCD患者PH值提出了更糟糕的临床、实验室和功能概要,预后差。
人口的临床和超声心动图特点类似于其他人先前描述的(10,11,13- - - - - -15]。大约有40%的病人出现和≥2.5 m·s−1,这群贫血、溶血和肾脏功能障碍与组与正常的和。类似的文献,没有区别的两组胎儿血红蛋白水平,血管阻塞性集和ACS。
这个特定的子群的患者曾被描述为呈现一个更高的死亡率。这些结果被归因于PH值在该人群患病率增加(7,8,13]。然而,PH值的存在仅仅解决了超声心动图在这些先前的研究。我们的研究结果使我们推测相关的高死亡率和≥2.5 m·s−1可能不完全与PH值的存在,但也可能与其他相关病理生理现象的化合物。
此外,入侵血液动力学显示更高的患病率post-capillary组件(Ppao> 15毫米汞柱)的子群患者真正的PH值,指示可能潜在的左心室功能障碍。
2003年,C阿斯特罗等。(17)也报道大部分患者(50%)高Ppao(> 15毫米汞柱),尽管在超声心动图正常射血分数。2007年,一个nthi等。(18)发现了一个静脉(post-capillary) 46.2%的高血压患病率SCD患者和博士在最近的一项研究中,仅使用超声心动图,Sachdev等。(19)公布了10 - 11%的心脏病患病率留在SCD患者博士虽然增加了Ppao曾经是归因于一个“倒生的“Bernheim效应(左心室充盈性抑制矛盾室间隔运动)(17),最可能的解释是一个潜在的舒张功能不全。舒张功能不全中描述SCD,估算微血管阻塞,铁过载和慢性高输出(19]。
因此,我们的研究结果加强了多因子的机制,可能与PH值的发展SCD患者。其中多个机制,溶血,asplenic状态,血栓形成,心脏病(舒张压组件)可能共享一个在血管损伤中的作用。意味着我们的研究尤为重要,如果一个特定的PH值管理被认为是治疗方法,在治疗前和post-capillary PH值可能大大不同。内皮素受体拮抗剂的临床对照试验的结果用于心力衰竭已经失望到目前为止,尽管他们证明疗效在肺动脉高血压20.,21]。
此外,几个注意事项的PH值的病理生理学SCD的角色只有强调溶血和肺血管收缩创世纪的并发症。事实上,我们的研究发现一个非常类似的模式在其他研究中所观察到的。尽管它受到质疑22),有证据的作用,溶血PH值在SCD的发病机理。我们的研究也证实了PH值对SCD患者的死亡率的影响。
尽管如此,它是有关考虑其他因素。血液动力学的概要文件中描述的一些模式已经文献[17,23]。PVR明显低,如果与其他人群相比的PH患者(24]。PVR这组的平均值为2.3木材单位和最高的PVR是5.1单位。组中没有PH值,均值PVR是0.78木台,这是远低于通常的参考价值1.7木单位(25]。这些发现是由于较低的粘度,降低血管阻力,以应对高有限公司二级慢性贫血的治疗方案(17,26]。
当个体与PH值与其余的患者相比,差异在临床,血液学的、生化和功能特征更加明显。值得注意的是尿酸上升(512±78与306±99更易·L−1;p < 0.0001),血小板减少(284±129与422±122×109细胞·L−1;PH值组p = 0.0015)。
高水平的患者尿酸已经观察到其他形式的PH值和被分配到三磷酸腺苷的消耗氧化代谢的组织和恶化27]。高尿酸血也会发生溶血性疾病由于尿酸的增加产量后嘌呤的回收。相关的肾脏功能障碍也可能与增加尿酸水平(28]。
血小板的下降是不会在一个上下文的炎症性疾病和hyposplenism的存在。然而,它是不可能排除低血小板计数与丙型肝炎的存在或年长的年龄,已经描述的SCD (29日,30.]。虽然我们的研究证明老年人在这个组的患者,没有与丙型肝炎能注意。
生存在组显著降低PH值被RHC证实,无论血液动力学的模式(pre -或post-capillary)。这个发现是特别相关的重要性并提出了适当的PH值在这个特定的亚组病人的诊断。
我们的研究有一些局限性,需要占。monocentric设计和小样本大小应该考虑当推断我们的结果。让我们更好地审视我们的结果,包括95% CIs。此外,不是所有的病人选择完成catheterisation可以接受的过程。即使在这些限制,据我们所知,我们的研究提出了最大比例的个人评估入侵血液动力学的评估。
我们得出这样的结论:PH值是一个重要的并发症SCD直接预后的影响。我们的研究强化了使用超声心动图作为筛查工具在SCD患者和PH值的强制作用RHC适当的诊断。患病率越高post-capillary PH值不仅与SCD加强相关的证据多因子的途径可能参与这个特定的临床情况也需要适当的血液动力学的描述之前尝试在一个特定的治疗方法针对PH值管理。
脚注
社论评论看第3页。
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2010年8月20日。
- 接受2011年5月10日。
- ©2012人队