摘要
虽然无细胞、以血红蛋白为基础的血液替代品的有害血管收缩作用已经得到重视，但慢性溶血对一氧化氮生物利用度的系统性影响尚未被考虑或量化。这项研究的核心是认识到一氧化氮在游离血红蛋白溶液中的反应速度比在红细胞中的反应速度快至少1000倍。我们假设，血红蛋白分解进入血浆将转移一氧化氮从稳态血管功能。我们在这里证明了镰状细胞病患者的血浆中含有无细胞的亚铁血红蛋白，它在化学计量学上消耗了微量的一氧化氮，并消除了对一氧化氮供体输注的前臂血流反应。通过氧化或一氧化氮结扎使血浆血红蛋白失活的疗法可恢复一氧化氮的生物利用度。血红蛋白分解和随后的一氧化氮双加氧可以解释急性和慢性溶血性疾病共同的血管并发症。
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确认
我们感谢M. Pease-Fye和B. Yang提供的技术援助，以及B. Bennett提供的EPR光谱学援助。这项研究得到了NIH内部研究基金、NIH赠款RR01008和GM55792 (N.H.)以及国际默克临床药理学奖学金(j.e.t.s)的支持。NO气体和输送系统由INO治疗公司提供。
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王旭东，王旭东。et al。无细胞血红蛋白限制镰状细胞病中一氧化氮的生物利用度。Nat地中海8，1383 - 1389(2002)。https://doi.org/10.1038/nm1202-799
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