抽象的
背景特发性肺纤维化(IPF)是一种毁灭性的疾病,其特征在于肺中的肌纤维细胞增殖和异常细胞外基质积累。转化生长因子(TGF)-β1引发涉及Smad途径和小型热休克蛋白B5(Hspb5)的关键突触式信号传导。据报道,含三方用基序的33(Trim33)对TGF-β/ Smad信号传导进行负调节,但其在纤维发生中的作用仍然是未知的。本研究的目的是阐明Trim33在IPF中的作用。
方法在IPF患者的肺部和啮齿动物纤维化模型中评估TRIM33表达。骨髓衍生的巨噬细胞(BMDM),原发性肺成纤维细胞和3D肺组织切片Trim33- 用TGF-β1或BLEOMYCIN(BLM)培养的小鼠。Trim33腺病毒Cre重组酶(AdCre)抑制表达。以造血特异性评估肺纤维化Trim33敲除老鼠和Trim33- 含有Adcree和Blm的氟化菌细胞。
结果Trim33在IPF患者和啮齿动物纤维胸中的肺泡巨噬细胞和成纤维细胞中过表达。Trim33BMDM中抑制在BLM处理时增加了TGF-β1分泌。血吞噬特定Trim33敲除敏化小鼠与BLM诱导的纤维化。在原发性肺成纤维细胞和3D肺组织切片中,Trim33缺乏在TGF-β1下游的基因表达增加。在小鼠,adcre-Trim33抑制恶化BLM诱导的纤维化。体外,HSPB5能够直接与TRIM33结合,从而降低其蛋白质水平和TRIM33 / SMAD4相互作用。
结论我们的结果表明Trim33作为肺纤维化的负调节剂的关键作用。由于TRIM33直接与HSPB5相关联,其损害其活性,TRIM33 / HSPB5相互作用的抑制剂可能对IPF的治疗感兴趣。
抽象的
Trim33对纤维发生具有保护作用,抑制TGF-β1途径通过与Hspb5的直接关系。TRIM33,SMAD4和HSPB5之间的相互作用可以代表防止肺纤维化进展的关键目标。http://bit.ly/3avcuxc.
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com.
作者贡献:P-M。Boutanquoi,F. Goirand和P. Bonniaud设计了这项研究。下午。Boutanquoi,O. Burgy,G. Beltramo,P-S。Bellaye,L. Dondaine,G. Marcion,L.Pommerolle,A. Vadel,M. Spanjaard和A. Mailleux进行了实验和数据分析。德米多夫监督小鼠育种。M. Kolb提供腺病毒。下午。Boutanquoi准备了稿件。B. Crestani,M. Kolb和C.Garrido带来了重要的智力内容。 O. Burgy, P-S. Bellaye, F. Goirand and P. Bonniaud provided critical revision of the manuscript. All authors have read, reviewed and approved the final submitted manuscript and agree to take public responsibility for it.
利益冲突:P-M。Boutanquoi没有什么可以披露的。
利益冲突:O. Burgy无需披露。
利益冲突:G. Beltramo没有什么可披露的。
利益冲突:P-S。Bellaye没有什么可披露的。
兴趣冲突:L. Dondaine没有什么可披露的。
利益冲突:G. Marcion无需披露。
利益冲突:L. Pommerolle没有什么可披露的。
利益冲突:A. Vadel无需披露。
利益冲突:斯潘加德先生没有什么可透露的。
利益冲突:O. Demidov没有什么可披露的。
利益冲突:A. Mailleux无需披露。
利益冲突:B. Crestani报告了讲座和旅行支持的个人费用,为Astrazeneca,讲授,讲座和旅行支持的讲座和旅行支持,从Boehringer Ingelheim和Roche进行会议出席,来自Medimmune,个人费用的讲座和咨询,旅行支持与Sanofi会议出席,咨询委员会的个人费用从Genzyme外,在提交的工作之外。
兴趣冲突:M. Kolb报告罗氏的赠款和个人费用来自GSK,Respivert,Arkermes,Pharmaxis和Canadian Health Research,Genoa,Indalo,第三杆和皮埃斯的个人费用,赠送Grine提交工作。
利益冲突:C.加里多没有什么可透露的。
利益冲突:F. Goirand无需披露。
利益冲突:P. Bonniaud报告咨询委员会工作和旅行支持的个人费用与罗氏和诺华州的会议出席,咨询委员会的个人费用和呼救委员会咨询登记的偿还,Teva和Astazeneca的个人费用,旅行支持从Chiesi举行会议,偿还STALLERGENE的会议注册,以外的工作。
支持声明:此工作从Agence Nationale De La Recherche(ANR-16-CE14-0004-01拍摄IPF)获得资金。下午。Boutanquoi是由“Fonds de Recherche enSanté呼吸器”的支持,Appel D'Offres Creadation Par La Recherche 2018 /SociétédePneumologiede LangueFrançaise(Splf)。O. Burgy由法国“投资D'Avenir”计划支持,项目ISITE-BFC(合同ANR-15-IDEX-0003)。C.Garrido团队拥有来自La Ligue Nation Contre Le Cancer和L'协会的“标签D'Excellence”,La Association涌入“Recherche Sur癌症”,属于Labex Lipstic和Gr-Ex。本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表。
- 收到了2019年7月8日。
- 公认2020年3月2日。
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