抽象的
支气管炎梗阻综合征(BOS)是肺移植(LTX)后的主要并发症。BOS的特征在于粉刺纤维化巨大,导致空气捕获诱导肺功能障碍。已经显示出溶酶体半胱氨酸蛋白酶的组织蛋白酶B,用于在几种疾病中强制纤维化途径。然而,尚未解决博斯进展中的组织蛋白酶B的相关性。该研究的目的是阐明组织蛋白酶B在BOS发病机制中的功能。
我们确定从健康供体(HD)和博斯LTX患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中的组织蛋白酶B水平。表明B活动评估了通过通过Western blotting、ELISA和免疫染色检测荧光共振能量转移和蛋白表达。为了研究组织蛋白酶B在BOS病理生理中的影响,我们使用了一个在活的有机体内原位左移LTX鼠标模型。进行机械研究体外使用巨噬细胞和成纤维细胞系。
我们发现BALF和BOS患者肺组织以及淋巴细胞性毛细支气管炎小鼠模型中组织蛋白酶B活性显著增加。此外,组织蛋白酶B活性与胶原生物合成增加相关,并对肺功能有负面影响。我们观察到组织蛋白酶B主要在巨噬细胞中表达,这些巨噬细胞浸润了胶原蛋白大量堆积的区域。机制上,巨噬细胞来源的组织蛋白酶B有助于转化生长因子-β1依赖的成纤维细胞的激活,其抑制逆转了表型。
渗透巨噬细胞释放活性组织蛋白酶B,从而促进成纤维细胞活化和随后的胶原沉积,其驱动BOS。组织蛋白酶B代表有希望的治疗目标,以防止博斯的进展。
抽象的
CATB是一种新的生物标志物和治疗靶标,用于肺移植后早期支气管炎梗死梗死症综合征https://bit.ly/36vOXHc
脚注
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com.
作者贡献:C. Morrone, N.F. Smirnova, O. Eickelberg和A.Ö。耶尔德勒姆设计了实验;C. Morrone进行了所有的实验并分析了数据;A. Jeridi向图5.;N.F.Smirnova和A.Ö.Yildirim监督所有数据分析;N.Nneidinger提供人类的BALF和临床信息;C.荷劳尔进行组织染色;J.C.Schupp和N.Kaminski进行单细胞重新分析;N.F.Smirnova进行了LTX鼠手队;C. Morrone起草了稿件; C. Morrone, A. Jeridi, N.F. Smirnova and A.Ö. Yildirim corrected the manuscript. All authors have critically revised the manuscript. All authors have read, reviewed and approved the final manuscript as submitted and take public responsibility for it.
利益冲突:C. Morrone没有什么可透露的。
利益冲突:N.F. Smirnova没有什么可透露的。
利益冲突:A. Jeridi无需披露。
兴趣冲突:N.Nokeidinger没有什么可披露的。
利益冲突:C. Hollauer没有什么可透露的。
利益冲突:J.C.Schupp没有什么可披露的。
利益冲突:N. Kaminski报告了百健艾德(Biogen Idec)、勃林格英格翰(Boehringer Ingelheim)、第三岩石(Third Rock)、Samumed、NuMedii、Indaloo、Theravance、LifeMax、Three Lake Partners、RohBar、Pliant和阿斯利康(AstraZeneca)的咨询和/或顾问委员会工作的个人费用;来自Miragen的非财政支持,Pliant和Miragen的股权,以及Veracyte的拨款,所有提交的工作之外;拥有肺纤维化新疗法和外周血基因表达的专利,已获生物技术许可;并担任副主编胸腔.
利益冲突:D. Jenne没有什么可透露的。
利益冲突:O.艾克尔伯格没有什么可透露的。
利益冲突:A.Ö。耶尔德勒姆没有什么可透露的。
支持声明:这是德国肺部研究中心(DZL)的支持;由欧洲联盟的地平线2020研究和创新计划(668036,重点)和Max-Planck社会。
- 已收到2020年4月26日。
- 接受2020年11月8日。
- 版权©2021人队。有关复制权利和许可联系权限{exernet.org