RT杂志文章SR Electronic T1 TRIM33通过损害TGF-β1信号来预防肺纤维化JF欧洲呼吸杂志JO Eur Respir J FD欧洲呼吸学会SP 1901346 DO 10.1183/13993003.01346-2019 VO 55 IS 6 A1 Boutanquoi，Pierre188bet官网地址 Marie A1 Burgy，Olivier A1 Beltramo，Guillaume A1 Bellaye，Pierre Simon A1 Dondaine，卢西尔·马西翁、纪尧姆·波默罗勒、莱尼·瓦德尔、奥列·斯潘贾德、马克西米利安·德米多夫、奥列格·梅勒克斯、阿诺·克雷斯塔尼、布鲁诺·科尔布、马丁·加里多、卡门·戈兰德、弗朗索瓦·邦诺、菲利普·尤尔//www.qdcxjkg.com/content/55/6/1901346.abstract AB背景特发性肺纤维化（IPF）是一种破坏性疾病，其特征是肌成纤维细胞增殖和肺中异常细胞外基质积聚。转化生长因子（TGF）-β1启动涉及SMAD途径和小热休克蛋白B5（HSPB5）的关键促纤维化信号。据报道，含有33的三元基序（TRIM33）对TGF-β/SMAD信号传导具有负调节作用，但其在纤维发生中的作用尚不清楚。本研究的目的是阐明TRIM33在IPF中的作用。方法检测TRIM33在IPF患者和啮齿动物纤维化模型中的表达。从Trim33 FLOX小鼠中分离骨髓源性巨噬细胞（BMDM）、原代肺成纤维细胞和3D肺组织切片，并与TGF-β1或博莱霉素（BLM）培养。然后用腺病毒Cre重组酶（AdCre）抑制Trim33的表达。在造血特异性Trim33基因敲除小鼠和气管内接受AdCre和BLM的Trim33 FLOX小鼠中评估肺纤维化。结果Trim33在IPF患者和啮齿动物纤维化肺的肺泡巨噬细胞和成纤维细胞中过度表达。BMDM中的Trim33抑制增加了BLM治疗后TGF-β1的分泌。造血特异性Trim33基因敲除小鼠对BLM诱导的纤维化敏感。在原代肺成纤维细胞和3D肺组织切片中，Trim33缺陷增加了TGF-β1下游基因的表达。在小鼠中，AdCre-Trim33抑制加重了BLM诱导的纤维化。在体外，HSPB5能够直接与TRIM33结合，从而降低其蛋白水平和TRIM33/SMAD4的相互作用。结论我们的研究结果表明，TRIM33在肺纤维化的负性调节中起着关键作用。由于TRIM33与HSPB5直接相关，从而削弱其活性，因此TRIM33/HSPB5相互作用的抑制剂可能对IPF的治疗感兴趣。TRIM33具有防止纤维生成的保护作用，通过与HSPB5直接相关抑制TGF-β1途径。TRIM33、SMAD4和HSPB5之间的相互作用可能是预防肺纤维化进展的关键靶点。http://bit.ly/3aVCuxc