抽象的
支气管炎梗塞症综合征(BOS)是一种纤维化疾病,对肺移植后的高死亡率严重负责。肌纤维细胞是这种纤维化过程的主要效果,但它们的起源仍争论。这项工作的目的是鉴定负责移植后气道纤维灭菌的间充质细胞的前体。
谱系追踪工具用于跟踪或消耗异位气管移植模型中的肌纤维细胞的潜在来源。通过组织学,共聚焦显微镜,流式细胞术或单细胞转录组分分析同种异体移植物。通过组织学和共聚焦显微镜评估BOS外植体。
同种异体移植物中的肌成纤维细胞是受体衍生的。当用他克莫司处理受体小鼠时,我们观察到罕见的上皮 - 间充质转变现象和供体衍生的肌纤维素细胞的总体增加(P = 0.0467),但这些细胞的比例仍然低(7%)。血吞噬细胞,特别是单核吞噬细胞系统,产生了在堵塞的气道中发现的大多数肌纤维细胞。消融CX3CR1+细胞减少纤维灭错(P = 0.0151)和肌纤维细胞积聚(P = 0.0020)。单细胞RNA测序显示来自同种异体移植物和肺纤维化的鼠和人类样品的骨髓衍生细胞之间的相似性。最后,与对照组相比,Bos外植物中表达巨噬细胞标记物CD68的肌纤维细胞(14.4%)相对8.5%,p = 0.0249)。
受体衍生的髓样祖细胞代表异能移植后渗透气道的临床相关的间充质细胞来源。靶向单核吞噬细胞系统的疗法可以在肺移植后改善长期结果。
抽象的
支气管炎梗阻综合征仍然是肺移植后死亡率的主要原因。单核吞噬细胞系统积极贡献被拒绝的气道的纤维化闭塞,从而代表着一种新的新疗法靶标。https://bit.ly/3hqh8ul.
脚注
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com.
数据可用性:可以在GEO上访问RAW SCRNA-SEQ数据(登录号GSE160760)。
作者贡献:M-P。DI Campli大多数实验和分析。J. Scaillet,A. Assabban和A. Azouz促成了一些实验。A. Azouz和M. Splittgerber进行了生物信息学分析。M. Remmelink和A.Van Keymeulen帮助解释数据和实验的概念。F. Libert执行了下一代测序样品处理和初步分析。m-p。DI Campli,P. Lemaitre,A. Le Moine和S. Goriely构思和设计了这项研究。科学大学监督整个项目。m-p。 Di Campli and S. Goriely wrote the manuscript. All authors approved the final manuscript before submission.
利益冲突:M-P。di campli无需披露。
利益冲突:A. Azouz无需披露。
利益冲突:A. Assabban无需披露。
利益冲突:J. Scaillet无需披露。
利益冲突:M. Splitterber没有什么可披露的。
利益冲突:A.Van Keymeulen无需披露。
利益冲突:F. Libert无需披露。
利益冲突:M. Remmelink没有什么可披露的。
利益冲突:A. Le Moine无需披露。
兴趣冲突:P. Lemaitre没有什么可披露的。
利益冲突:S. Goriely没有什么可披露的。
支持声明:本研究得到了沃隆地区欧洲区域开发基金(ERDF)的FONDS National De La Recherche Scientifique(FRS-FNRS)(FRS-FNRS)(Wallonia-Biomed Portfolio,411132-957270),Fonds Pour LaChirurgie Carrique和Fonds Erasme。S. Goriely是FRS-FNRS的高级研究员。m-p。DI Campli由Fria-Fnrs Grant提供支持。本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表。
- 已收到2020年2月17日。
- 公认2020年9月16日。
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