欧洲呼吸J.2020年14月PII：1901678. DOI：10.1183 / 13993003.01678-2019。[打印的打印前]

α-1抗胰蛋白酶治疗调制嗜中性粒细胞膜蛋白质组和分泌蛋白质。

墨菲MP ¹，麦纳Ť ¹，McQuillanķ ¹，McElvaney的 ¹，McElvaney橙汁 ¹，兰德斯小号 ¹，科尔曼Ø ²，Bussayajirapong一 ¹，霍金斯P ¹，亨利·中号 ²，点击率P ²，里夫斯EP ^3， ⁴，McElvaney NG ^1， ⁴。

作者信息

1: 爱尔兰，都柏林，博蒙特医院教育和研究中心，爱尔兰皇家外科学院医学系，遗传肺部疾病爱尔兰中心。
2: 国立生物技术蜂窝，都柏林城市大学，格拉斯内文，都柏林，爱尔兰。
3: 爱尔兰中心遗传性肺疾病，内科，外科医生在爱尔兰，教育皇家学院和研究中心，Beaumont医院，都柏林，爱尔兰emerreeves@rcsi.ie。
4: 诺埃尔G. McElvaney和伊玛P.里夫斯共同参与策划的资深作者。

摘要

alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)患者的阻塞性肺疾病发生较无AATD患者早。为了进一步了解这一点，本研究的目的是调查由于血浆AAT缺乏，与非AATD COPD相比，AATD是否表现出改变的中性粒细胞特征。本研究以中性粒细胞质膜为研究对象，采用无标记串联质谱法对FEV中中性粒细胞膜的蛋白质组进行了比较₁AATD项匹配的，非AATD COPD和在接受每周AAT增强治疗（每群组N = 6位患者）AATD患者。在AATD改变的蛋白质表达通过western印迹证实，ELISA和荧光共振能量转移浅析浅析嗜中性粒细胞膜蛋白质组在AATD显著从COPD的不同通过增加的丰度和初级颗粒蛋白的活性，包括在细胞表面上的嗜中性弹性蛋白酶所证明AATD。增加底层脱粒的信令机制参与的Rac2活化，随后导致蛋白酶激活受体2活化丝氨酸蛋白酶和增强的活性氧的产生。体外和离体在AAT增强治疗后，AAT减少了原代颗粒释放和所述的质膜差异体内，其中显著改变了嗜中性粒细胞AATD膜蛋白质组到的非AATD COPD cell.These结果的影响提供有力的洞察与AATD嗜中性粒细胞相关的驱动气道疾病的机制。治疗AAT增强改性的膜蛋白质组到一个典型的慢性阻塞性肺病的细胞，具有用于临床实践意义。