TY -的T1 -α<子> 1子> < /抗胰蛋白酶治疗检查参与组成分泌腺调节中性粒细胞膜蛋白质组和摩根富林明-欧洲呼吸杂志》乔和J - 10.1183/13993003.01678 -2019欧元六世- 55 - 4 SP - 1901678 AU -墨菲,Mark p . AU - McEnery托马斯盟——McQuillan凯伦盟——McElvaney Oisin f . AU - McElvaney,奥利弗·J . AU -兰德斯,Sarah AU - Coleman, Orla AU - Bussayajirapong, Anchalin AU - Hawkins, Padraig AU - Henry, Michael AU - Meleady, Paula AU - Reeves, Emer P. AU - McElvaney，与没有AATD的患者相比，α1抗胰蛋白酶(AATD)缺乏症(AATD)患者发生N2 -阻塞性肺疾病的年龄更早。为了进一步了解这一点，本研究的目的是研究AATD与非AATD COPD相比，是否由于血浆AAT的特异性缺乏而呈现出中性粒细胞特征的改变。本研究聚焦于中性粒细胞质膜，并使用无标记串联质谱技术，比较了在1 s用力呼气量(FEV1)匹配的AATD、非AATD COPD和每周接受AAT增强治疗的AATD患者(每个队列n=6例)中中性粒细胞膜的蛋白质组。Western blot、ELISA和荧光共振能量转移分析证实AATD蛋白表达改变。AATD的中性粒细胞膜蛋白组与COPD明显不同，表现为AATD细胞表面包括中性粒细胞弹性蛋白酶在内的初级颗粒蛋白的丰度和活性增加。脱颗粒增加的信号机制涉及Rac2激活，随后导致丝氨酸蛋白酶激活蛋白酶激活受体2和活性氧生成增强。在体外和体外，AAT降低了初级颗粒的释放，并且在体内AAT增强治疗后解决了所描述的质膜差异，其效果显著改变了AATD中性粒细胞膜蛋白组，使之成为非AATD COPD细胞的膜蛋白组。这些结果为中性粒细胞驱动的AATD相关气道疾病的机制提供了有力的见解。治疗性AAT增强修饰了膜蛋白组，使之成为典型的COPD细胞的膜蛋白组，这对临床实践具有启示意义。Neutrophils from patients with COPD due to alpha-1 antitrypsin deficiency illustrate an altered membrane protein profile and primary granule exocytosis pattern compared to cells from COPD patients without AATD, a defect corrected by augmentation therapy http://bit.ly/3balrrT ER -