抽象
背景与目的舌下神经刺激降低阻塞性睡眠呼吸暂停的严重程度通过颏舌肌的激活和上气道的收缩性降低。本研究评估了一种新型双侧HNS装置植入术后6个月的安全性和有效性通过一种被外部磨损的装置激活的小的植入电极,用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征:生殖器™ 系统。
方法这项前瞻性、开放标签、非随机、单臂治疗研究在三个国家(澳大利亚、法国和英国)的八个中心进行。主要结果是器械相关严重不良事件的发生率和呼吸暂停低通气指数(AHI)的变化。第二个结果是4%氧去饱和指数(ODI)的变化。其他结果包括嗜睡、生活质量、打鼾和设备使用。本次审判登记于ClinicalTrials.gov网站,个NCT03048604。
结果22个out of 27 implanted participants (63% male, aged 55.9±12.0 years, body mass index (BMI) 27.4±3.0 kg·m-2)完成了协议。6个月时BMI无变化(p=0.85),AHI由23.7±12.2下降到12.9±10.1 事件·h-1,a mean change of 10.8 events·h-1(p<0.001),ODI由19.1±11.2下降到9.8±6.9 events·h-1,a mean change of 9.3 events·h-1(P <0.001)。日间嗜睡(Epworth嗜睡量表; P = 0.01)和生命的睡眠有关的质量(睡眠问卷-10的功能性结果; P = 0.02)都显著改善。床的合作伙伴的数量报告响亮,非常激烈的打鼾,或离开了卧室,由于参与者打鼾从96%下降到35%。91% of participants reported device use >5 days per week, and 77% reported use for >5 h per night. No device-related serious adverse events occurred during the 6-month post-implantation period.
结论使用杰尼奥™系统双边HNS减少OSA的严重性和不提高设备相关的并发症,生活质量。结果是,尽管与植入的最小组件和一个简单的刺激算法此前公布的HNS系统相媲美。
抽象
刺激舌下神经治疗睡眠呼吸暂停的新方法通过一种植入的外部激活的神经刺激物。它的简单性和相对的非侵入性并没有损害它相对于旧方法的有效性。http://bit.ly/2lDCeif
介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种以睡眠中反复出现吸气气流减少(低通气)或缺乏(呼吸暂停)为特征的疾病。这些事件的主要机制是与睡眠相关的咽肌活动减少,导致易感个体气道狭窄和塌陷。由此产生的间歇性动脉氧饱和度降低和反复的睡眠中断会导致白天过度困倦和其他疾病,如高血压、抑郁症和中风[1,2]。
OSA治疗的目的是防止气道狭窄和/或崩溃,从而在睡眠时保持最佳的呼吸,减少合并症和缓解相关症状。气道正压(PAP)被公认为是主要的治疗对于患者的中度至重度OSA。PAP涉及空气在压力下输送至咽部通过合身的面具。这种压力作为气动夹板,保持呼吸道通畅,防止其崩溃。虽然高度有效的治疗,患者往往使用该设备和坚持治疗不舒服仍然是个问题[3,4]. 因此,人们对开发治疗OSA的替代疗法有着浓厚的兴趣。其中包括舌下神经刺激(HNS),它通过神经刺激颏舌肌调节上气道的塌陷[五]。
自2001年首次成功应用HNS系统治疗OSA以来[6],三个HNS系统已通过CE认证。Apnex Medical在2011年发表了第一份可行性研究报告,报告在植入他们的系统后,OSA的严重程度和症状显著降低[7],但设备未进入临床实践,因为一个关键的研究未能表现出睡眠呼吸暂停的还原的组间差异,由于在对照组中未预料到的改善(ClinicalTrials.gov数NCT01446601) [8]. Inspire Medical Systems目前为OSA生产唯一经美国食品和药物管理局批准的HNS设备。该装置是一种可植入的起搏器式脉冲发生器,其传感导线位于肋间外肌和肋间内肌之间,用于检测呼吸力,刺激导线连接到套在舌下神经(单侧)上的袖带电极[9]。一名60个月的研究结果,在STAR试验,报道了OSA的严重程度和症状[一个显著下降10个]. ImThera Medical开发了aura6000™ 系统,另一个HNS设备。该系统不包括传感导线,在更近的位置用六个电极刺激舌下神经,共同激活舌前肌和牵开器(使用不同的刺激载体),以加强舌后壁和咽壁以打开气道[11个]. 据报道,在植入后6个月,阻塞性睡眠呼吸暂停的严重程度和症状有所改善[德意志北方银行]。
本文介绍了一个多中心的结果,前瞻性,开放标记的,非随机化的,一种新的HNS装置的单臂治疗OSA的研究中,杰尼奥™系统。它从以前的HNS设备有利地不同,因为它不需要与仅需要一个切口而没有任何隧道(传感器/袖带电极与脉冲发生器之间的结线)的任何线索。此外,刺激双边递送和控制从激活以预定,可调节速率和占空比小的植入无电池颏刺激器的外部佩戴单元。这项研究中,BLAST OSA研究(双侧舌下神经刺激对阻塞性睡眠呼吸暂停的处理)进行评估杰尼奥的安全性和有效性™system over a period of 6 months in adult participants with moderate-to-severe OSA.
方法
参与者
参与者从睡眠诊所和耳鼻喉科诊所招募,如果他们满足以下标准,则有资格植入:年龄21-75 岁;体重指数(BMI)≤32 kg·m-2;obstructive apnoea–hypopnoea index (AHI) 20–60 events·h-1中枢性和混合性AHI<10 事件·h-1无位置性阻塞性睡眠呼吸暂停(定义为非苏氨酸AHI<10 事件·h-1仰卧位AHI≥非仰卧位AHI×2;药物性睡眠内窥镜检查无软腭完全同心塌陷(CCC)[13个]。并没有容忍或接受PAP治疗。对于入选和排除标准见的完整列表补充表S1。法国网站的额外入选标准仅是“参与者谁不容忍下颌前移装置”。
研究概况与设计
该研究设计是一个多中心,前瞻性,开放性,非随机,单组治疗研究。潜在的与会者提供关于这项研究的信息。如果他们同意参加,他们经历了测试,以确认在8个星期内完全有资格,在此期间获得基线测量(包括基线多导睡眠图(PSG))。如果资格确认,参加者手术与杰尼奥™系统(Nyxoah SA,蒙 - 圣吉贝尔,比利时)在全身麻醉下植入。该过程需要使舌骨上方的一个小切口和解剖虽然颈阔肌,下颌舌骨和颏舌骨肌肉颏舌肌。然后舌下神经分支被确定,并在刺激单元(图1a)代替缝合(在研究装置部分更详细地给出)。The device was activated 4–6 weeks after implantation, titrated (optimised) at follow-up visits at 2, 3 and 4 months, and outcome measurements obtained at a 6-month follow-up visit (图2)与全夜PSG固定的治疗环境。
结果
主要观察指标是器械相关严重不良事件(SAEs)的发生率和AHI的变化。次要观察指标是4%氧去饱和指数(ODI)的变化。额外的结果测量包括:氧饱和度低于90%时的时间变化;睡眠效率;使用觉醒指数的睡眠碎片;使用艾普沃斯睡眠量表(ESS)的白天睡眠;使用睡眠功能结果问卷(FOSQ)-10的睡眠相关生活质量;伴侣报告打鼾;以及参与者考虑了治疗的“反应者”,定义为对OSA手术结果的类似研究,平均AHI降低50%以上,AHI<20 事件·h-1[14个]. 目前这一代设备无法客观测量每晚使用该设备所花费的时间。因此,每晚使用精灵™ 通过参与者在每晚使用小时数和每周使用夜晚数的6个月完成的可用性问卷对系统进行评估。
研究装置
精灵™ 系统由一个刺激装置组成(图1a)外科手术植入在颏区域,定位在与它的刺激电极舌肌肌肉接近所述左和右舌下神经分支这两者。这种电极定位用神经完整性监控系统的帮助下调整。为了刺激神经,植入刺激单元接收从外部激活单元,其可以进入休眠状态(之前被附接至粘合剂一次性贴片和由参与者下颏置于透皮传递能量脉冲图1b). 参与者将在早上取出这些贴片,丢弃一次性贴片,并对激活单元重新充电以备下次使用(补充图S1)。
激活单元保存预先编程并无线调整的参与者特定的刺激参数。在清醒滴定期间以及在6个月结束点访视之前进行的实验室PSG研究期间,发生了设备编程和调整。在PSG研究中,刺激参数被细化,直到获得不唤醒受试者并保持上呼吸道通畅和氧血红蛋白饱和度的设置。刺激“开启”时间(训练长度)和刺激“关闭”时间(训练间隔)是根据每个参与者在睡眠时无障碍呼吸期间测得的呼吸频率预先设定的(补充图S2)。该设备与该刺激主要由脉冲振幅控制,由可通过植入的刺激器考虑到其相对位置和电极之间的阻抗被传递到神经的能量的最大量的百分比表示的强度的恒定电压源和神经(补充表S2)。需要时间来达到刺激治疗水平的耐受大多数参与者;hence optimisation took up to 4 months.
睡眠记录和评分
本出版物中的所有PSG结果均来自独立核心实验室(注册睡眠者,美国北卡罗来纳州莱斯特)的睡眠研究。参与者根据2014年美国睡眠医学学会(AASM)推荐的评分准则参与试验[15个]. 然而,为了与现有文献进行更直接的比较[9],本文中给出的所有结果均基于2014年AASM可接受评分指南(更多详情请参见在补充材料) [15个]。
统计分析
为了检测≥15个事件·h的临床意义降低-1在AHI中,在5%的显著性水平上有90%的幂,并且假设标准差为20个事件·h-1,需要的21名受试者总样本大小检验零假设。允许15%辍学,纳入25个例。
计算每位受试者术后6个月AHI、ODI、ESS和FOSQ-10的基线变化。配对t检验的p值用于不同的测量,所有数据均以平均值表示SD,除非另有说明。安全性相关分析是在意向治疗的基础上进行的,包括所有接受研究程序的参与者以及可供分析的数据(n=27)。通过排除两名未进行滴定的受试者,对所有其他指标进行改良意向治疗分析(即植入后无PSG数据)和3名在6个月PSG研究前退出的参与者(即N = 22)。另外的分析中的参与者上的每个协议的基础进行的没有任何重大的协议偏差和良好的遵守治疗(N = 19)(其他详细信息,可以发现在补充材料)。
研究监督和批准
临床事件委员会独立审查任何不良事件。临床事件委员会由三位经验丰富且公认的耳鼻咽喉外科医生和睡眠医学专家组成。所有个人在参与研究之前都提供了书面的知情同意书,该研究是按照ISO14155:2011进行的,并得到了所有中心道德委员会的批准。可以找到其他详细信息在补充材料。
结果
参与者特性
2017年4月和二月2018年间,在法国和澳大利亚七个中心筛选93名参与者分为学习(一个中心在英国启动,但没有注册任何参与者)(补充表S3)。66名与会者同意后,失败的筛选,并没有接受植入物(补充表S4)。造成这种情况的最常见的原因是在允许的范围内筛选(基于全夜PSG)外的软腭和参与者AHI结果CCC。27名学员被植入与杰尼奥™系统(图2)。
在27名植入参与者,22达到了6个月的随访(图2). 两名受试者在第一次植入PSG后由于手术相关感染退出研究。一名参与者因与研究无关的行为问题而退出研究。另一个不应该植入,因为在手术过程中只观察到有限的HNS反应,随后退出研究。最后,尽管中心多次试图与一名参与者重新建立联系,但仍有一名参与者因未能返回进行为期6个月的终点访问而被撤回。
27名学员与杰尼奥™系统植入的人口统计中提出表1。The mean age was 55.9±12.0 years; mean BMI 27.4±3.0 kg·m-2;63.0%(17个27)为男性;和88.9%(24出来的27)是白种人。In the 22 who reached the 6-month follow-up visit, BMI was unchanged when compared to baseline, being 27.73 and 27.67 kg·m-2,分别为(p=0.85)。
主要成果
ño device-related SAEs occurred during the 6 months post-implantation. Three out of the 27 implanted participants experienced four SAEs related to the surgical procedure: three were local infections at the surgical site necessitating explantation of the devices at 2 and 3 months after implantation, including two participants at the same centre. The corresponding SAEs were resolved without further sequelae. The fourth procedure-related SAE was impaired swallowing, which led to a 1-day prolongation of implantation-related hospitalisation. This SAE resolved spontaneously without further sequelae. The most frequent procedure-related non-serious adverse events that occurred in implanted participants were impairment or painful swallowing (30% of participants), dysarthia (26% of participants), haematoma (19% of participants) and swelling or bruising around the incision site (19% of participants). Among the device-related non-serious adverse events, 30% of participants experienced local skin irritation due to the disposable patch, which resolved in all cases except one, which remained present at the 6-month visit. The events of skin irritation were resolved without any treatment or with topical medication and, in two cases, temporarily suspending use of the disposable patch. Other non-serious device-related adverse events included tongue abrasion (11% of participants), tongue fasciculations (11% of participants) and discomfort due to electrical stimulation (11% of participants) (补充表S5)。有或刺激单元的挤压没有实例用来装到位缝线。
平均AHI从基线到6个月PSG从23.7±12.2下降到12.9±10.1 事件·h-1(p<0.0001)(表2和图3)平均个人百分比下降47.3%(中位数48.6%)。采用按方案分析(n=19)检查时,平均AHI从22.2±12.0降至11.0±9.5 事件·h-1分别从基线检查到6个月的PSG(p<0.0001)(补充表S6和补充图S3);平均个体比例下降为51.4%(中位数为55.1%)。应答率分别为50.0%(11个22)改良的意向性治疗的符合方案分析的分析和57.9%(11个19)。一个dditionally, the therapy resulted in 11 participants with a residual AHI <15 events·h-1,4名AHI<10 事件·h的参与者-1和three participants with AHI <5 events·h-1。
二次结果
中号ean ODI decreased from baseline to the 6-month PSG from 19.1±11.2 to 9.8±6.9 events·h-1(p<0.0001)(表2和图4)个人百分比平均下降43.3%(中位数47.2%)。采用按方案分析(n=19),平均ODI从18.2±10.4降低到8.0±5.4 events·h-1,从基线到6个月的PSG,分别为(P <0.0001)(补充表S6和补充图S4);平均个体比例下降为50.6%(中位数为56.0%)。
其他成果
的ESS从11.0±5.3下降到8.0±5.4,3.3,平均变化(95%CI 0.8-5.7,中值1.0; P = 0.0113),而FOSQ-10得分从15.3±3.3增加至17.2±3.0,一个的1.9的平均变化(95%CI 0.4-3.4,中值1.0; p = 0.0157)(表2). 呼吸暂停指数、低通气指数、觉醒指数、夜间血氧饱和度<90%的时间均显著降低(p均<0.05)(表2)。睡眠效率增加,在非快速眼动(NREM)度过了一夜阶段1和NREM阶段3睡眠减少的比例和(REM)睡眠增加在NREM阶段2和快速眼动了一夜的比例(全部p <0.05)(表2). 床伴大声、剧烈打鼾或因伴侣打鼾而离开卧室的比率从基线时的96%下降到植入后6个月时的35%(补充表S7). 最后,在植入后6个月,91%的受试者报告使用了Genio™ 每周系统使用时间>5 天,77%报告每晚使用时间>5 h。
讨论
精灵的安全简介™ 考虑到在研究过程中没有任何与器械相关的sae,系统是有利的。4例与手术相关的SAEs均得到解决,无后遗症。与其他HNS设备报告相比,本程序相关的SAE发生率更高[9,德意志北方银行]。这两个局部感染,需要设备的移出发生在一个中心,由临床事件委员会被判定为进行相关的手术过程,而不是设备本身。非严重手术相关的不良事件与上呼吸道手术的全身麻醉下进行的种类进行了预期。所有非严重的设备相关的不良事件,包括局部皮肤红肿由于一次性贴片,得到了解决,但一个地方的刺激在6个月的访问仍然明显。刺激可以开始经历不舒服一些参与者,但往往用简单的设备参数调整解决。despite these minor side-effects, usage of the therapy was high, with 91% of participants using the system >5 days a week and 77% reporting using it >5 h per night. This exceeds most reports of adherence to PAP treatment, with patient compliance ranging from 29% to 83% [3,16个-18岁],虽然从接受标准的临床护理,但使用当前PAP技术的患者最近的数据表明,短期(90天)依从率是〜75%,在谁接受PAP治疗[个人19个]。
There were improvements in the primary and secondary performance end-points at 6 months post-implantation. The mean individual percentage decrease in these measures was 47.3% and 43.3%, respectively, for the modified intention-to-treat analyses (n=22) and 51.4% and 50.6%, respectively, for the per-protocol analyses (n=19). The magnitude of change is similar to that reported by studies using other HNS devices, which range from 52% to 62% decrease in AHI and from 45% to 52% decrease in ODI [7,9,21岁,22个]. 获得这些结果的过夜滴定访视次数与其他可用HNS系统的报告类似[23个]。
客观评估OSA严重程度的改善伴随着症状的改善。具体来说,6个月访视的平均ESS评分低于文献中定义的与正常人群相当的10分[24个]. 此外,尽管FOSQ-10评分增加了1.9分,但仍未能达到有临床意义的改善生活质量的2分标准[25个]在改良意向治疗分析中,每方案分析增加2.5分。临床上生活质量的显著改善与其他器械使用的改善相似[7,9,22个,26个]. 这些变化伴随着伴侣打鼾强度的降低和睡眠结构的改善,特别是睡眠效率和快速眼动睡眠的提高,以及第1阶段睡眠和觉醒次数的减少。这些变化通常与其他装置的研究报告一致[7,27个]。
相对于其他植入HNS设备杰尼奥™系统有四个主要的差异。首先,而不是以前的系统提供的单方面刺激下,杰尼奥™系统提供双边HNS。这是由位于像上的下颌骨,使得其刺激电极面对两个左边在其插入邻近颏舌肌的肌肉“在马鞍”,右侧远端(内侧)舌下神经分支的植入刺激单元来实现。这种方法,采用桨式电极,来自其它系统的不同其基于舌下神经随着袖带电极的单侧刺激周围定位只有一个舌下神经分支,通常是右侧[7,9,德意志北方银行]。虽然没有研究直接比较就双边呼吸道通畅的影响对单侧HNS,一些研究结果支持这样的观点,即双侧刺激可能导致反应改善。例如,使用单侧HNS的研究报告,当舌头突出发生在一个更向前的运动中时(即双侧运动),而不是向左或向右,一个更好的结果,实现[28个,29个]。的改进的响应可能是由于许多因素,包括在类型的电极的差(桨对袖口),对舌下神经和不同组的咽肌的[所得的活化袖带电极的适用位置30个]从对侧舌下神经接受神经支配的颏舌肌纤维的募集(即从右到左串扰)31个]。或作为改进的腭肌的耦合在与侧向舌体的肌肉[软腭结果舌头的向前运动的软腭的更大的移动32个,33个]。由系统提供的HNS的双边性质提供更对称的肌肉活动对患者的舒适度和功能产生积极的影响。值得注意的是,与其他HNS设备,此设备被设计成刺激舌下神经而不是直接肌肉。事实上,由设备提供的能量不足以产生肌肉激活,虽然直接刺激。
精灵之间的第二个区别™ 系统和其他HNS装置它只刺激颏舌肌,因为刺激电极的位置靠近舌下神经远端插入颏舌肌。相比之下,其他系统则使用袖套电极,放置在舌下神经较近的节段周围,刺激额外的上呼吸道肌肉,从而改变上呼吸道结构(包括舌头)的运动模式[28个,33个-35岁]。尽管在这些方法的差异的治疗响应的幅值看起来是相似的[7,9,20个-22个],可能反映了刺激颏舌肌的中心重要性和颏舌肌提供的双侧刺激的有利功能作用™ 系统,如前一段所述。
所述杰尼奥™系统的第三独特特征是,小刺激单元,结合电极和接收器,是唯一的植入组件,并且没有电池。它被植入通过短中线切口颏和定位成靠近所述远端舌下神经。该电极是由从外部佩戴的激活单元透皮激活。这不同于需要围绕舌下神经的单方面袖带电极的外科手术植入的其它设备通过横向切口颌下,这反过来,通过至少一个引线,其被皮下隧道,向植入的刺激动力由内部非可再充电电池,并且在一些系统HNS的,至植入呼吸感测引线[连接7,9,德意志北方银行]。虽然目前尚未取得系统之间没有直接的比较,它是可能的患者进行使用杰尼奥™系统将具有相对较短的时间手术,更小和更少的切口,更快的愈合时间和程序相关的术后疼痛少HNS。所述杰尼奥™系统的外部刺激单元可以容易地进行维护,而所有这些其他系统的植入刺激器的服务(例如,用于电池或系统故障或设备或固件升级)将所需要的单元的移出。
精灵之间的第四个区别™ 与其他系统相比,该系统以预先编程的可调速率和占空比提供间歇性刺激。具体地说,该系统被编程成以固定的速率传递刺激,在睡眠时无障碍呼吸时调整为接近参与者自己的呼吸频率。刺激持续时间是完全可调的,但在本试验中,大多数参与者的刺激持续时间保持在总呼吸周期时间的70%。这一漫长的工作周期是在知道参与者自己的费率会在一夜之间变化的情况下采用的,但仍然确保了对每个激励的至少一部分的激励。刺激之间的周期性停顿是为了在肌肉收缩之间留出休息时间。因此,刺激不会与参与者的呼吸频率系统地同步,刺激发生在呼吸周期的可变时期,取决于任何给定时间的呼吸频率。这不同于其他通过呼吸感应导线检测到的与吸气同步的间歇刺激装置[7,9]或者通过由多个电极组合之间循环刺激递送接近恒定刺激[德意志北方银行]. Genio吸气同步配药的优点™ 系统通过其预定可调速率和占空比的办法是去除的需要植入呼吸努力感测引线这增加了复杂性,侵入和易受故障。
尽管HNS的给药方式存在显著差异,但这些不同装置之间的治疗反应程度似乎相似[7,9,20个-22个]. 这可能是令人惊讶的,因为人们普遍认为,当气道的口径被认为是最小的时候,咽部气道在呼气末最容易崩溃[36个-39个]. 然而,这一模式并不总是被观察到,一些研究已经报道了咽横截面积与呼吸相关系中受试者间和受试者内的显著差异[36个,37个,40个]. 气道大小、可缩性和呼吸期之间的特殊关系可能是多种因素相互作用的结果,这些因素包括跨壁压力梯度、咽肌募集、肺体积、气道解剖、头、颈和身体姿势以及睡眠状态[37个,39个,41个,42个],这将在个人之间和个人内部有所不同。
这项研究有一些局限性。通过设计的研究是观察,并没有对照组。然而,考虑到有希望的结果到目前为止,下一步将是进行与可能的控制组和长期随访,以确认当前的研究结果更大型的试验。w ^hile the study did not reach its predefined target AHI reduction of 15 events·h-1用于计算研究的样本量,但应注意这是仅用于估计的统计力量和研究中AHI取得了统计学显著减少。
总之,BLAST OSA研究已经证明了杰尼奥的安全性和性能™系统,在参加高附着有中度至重度OSA和谁要么不能耐受,没有或拒绝PAP治疗相关。研究表明OSA的严重程度和嗜睡和生活质量的改善显著减少,同时保持可接受的安全性。这些结果与先前公布的HNS制度的情况,从中杰尼奥™系统提供了明显的潜在优势差异。这些包括:1)双侧而非单侧HN;2)最小的无电池植入组件,激活单元在外部磨损;3)以预定的、可调节的速率和占空比提供刺激,而不需要与伴随的植入传感导线进行吸气同步。这些变化降低了HNS应用的复杂性和入侵性,简化和方便了系统的维护。我们的研究结果表明,这些简化是在不影响安全性或有效性的情况下进行的。
鉴于本研究的结果,现有治疗方案的局限性,以及未经治疗的严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对健康和福祉的负面影响,Genio™系统可被视为在目标人群的有效治疗方法来治疗OSA。
补充材料
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致谢
BLAST OSA调查员团队希望感谢Nyxoah(比利时圣吉伯特山)团队的支持,包括Lucie Mortiaux、Jean-Marie Neyens、Tommy Rabon、Charles Czank、William Johnston、Rémi Renard和Nathalie Gilat。
脚注
这篇文章有提供补充材料www.qdcxjkg.com
本研究注册于ClinicalTrials.gov网站标识符:NCT03048604。
利益冲突:P.R.Eastwood报告支持Nyxoah SA在研究过程中进行试验;支持Oventus Pty Ltd和Zelda Therapeutics在提交的工作之外进行试验。
利益冲突:巴恩斯先生没有什么要透露的。
利益冲突:S.G.麦凯报告从NHMRC和加内特凋谢RWF(联合授予),外提交的作品补助。
利益冲突:J.R.Wheatley在研究过程中报告了Nyxoah的资助。
利益冲突:D.R.希尔曼报告的研究进行期间Nyxoah SA,保证审判的支持;从Oventus私人有限公司和塞尔达治疗,外提交的工作任务试验支持。
利益冲突:X-L。阮研究进行期间报告从宁静医疗服务,助学金。
利益冲突:R.刘易斯在研究进行期间报告的个人费用从Nyxoah SA。
利益冲突:M.C.坎贝尔报告个人从收费Nyxoah,提交作品之外。
利益冲突:B.Pételle报告Bluesom的咨询费,Nyxoah的会议出席支持,提交的工作之外。
利益冲突:J.H。沃尔什报告的研究进行期间从Nyxoah SA从事审判,支持;从Oventus私人有限公司和塞尔达治疗,外提交的工作任务试验支持。
利益冲突:交流电琼斯在研究进行期间报告的个人费用从Nyxoah。
利益冲突:C.E.Palme在研究期间向Nyoxah报告个人费用。
利益冲突:A.Bizon没有什么要披露的。
利益冲突:N.Meslier没有什么要披露的。
利益冲突:C.Bertolus无需披露。
利益冲突:K.J.Maddison在研究期间为Nyxoah私人有限公司承担了赞助的研究项目;为Nyxoah私人有限公司、Oventus私人有限公司和Zelda私人有限公司承担了赞助的研究项目,并报告了Charles Gairnder爵士医院以及澳大利亚和新西兰麻醉师学院在国外提供的资助提交的工作。
利益冲突:L.Laccoureye报告了Medtronic France和Integra LifeSciences Services在提交的工作之外提供的非财务支持。
利益冲突:G.Raux无需披露。
利益冲突:K.德诺辛无需透露。
利益冲突:五阿塔利报告了这项研究进行期间从Nyxoah,咨询个人费用;个人费用从瑞思迈讲座,事业性收费的研究从Imthera,提交作品之外。
利益冲突:F.Gagnadoux无需披露。
利益冲突:S.H。Launois是宁静医疗服务/ Bioserenity的员工,报告个人费用从Cidelec,从Vitalaire,S2A桑特阿斯滕法国邮政和UCB制药,赠款瑞思迈旅行和/或会议费,讲座提交作品之外。
支持声明:本研究试验由Nyxoah S.A. P.R.伊斯特伍德资金由国家健康与医学研究委员会高级研究奖学金资助(编号1136548)。S.G.麦凯是首席调查员对国民健康和澳大利亚的格兰特,1059510医学研究委员会;澳大利亚新西兰临床试验注册ACTRN12614000338662和首席调查员在加内特凋谢罗德尼·威廉斯基金会交合格兰特。
- 收到2019年7月4日。
- 公认2019年9月21日。
- 版权所有©ERS 2020
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