双侧舌下神经刺激治疗成人阻塞性睡眠呼吸暂停
- Peter R. Eastwood.1,2⇑,
- Maree Barnes.3.,4,
- 斯图亚特·g·麦凯5,6,7,8,
- John R. Wheatley9,10.,11.,
- 大卫·r·希尔曼1,2,
- Xuân-lannguyên12.,13.,
- 理查德刘易斯14.,15.,
- Matthew C. Campbell.3.,4,
- 鲍里斯Petelle16.,
- 詹妮弗·h·沃尔什1,2,
- 安德鲁C.琼斯5,6,7,
- 卡斯滕•e .金棕榈奖10.,17.,
- 阿丁伯顿18.,
- 妮可蒙斯尔19.,20.,
- ChloéBertolus.21.,22.,
- Kathleen J. Maddison.1,2,
- Laurent Laccourreye18.,
- Guillaume Raux.23.,
- Katleen Denoncin.23.,
- 瓦莱丽Attali13.,21.,
- FrédéricGagnadoux.19.,20.和
- Sandrine h . Launois12.,13.
- 1澳大利亚珀斯西澳大利亚大学人科学学院睡眠科学中心
- 2西澳大利亚睡眠障碍研究所,澳大利亚珀斯爵士爵士医院爵士
- 3.呼吸和睡眠研究所,澳大利亚海德堡奥斯汀医院
- 4墨尔本大学,帕克维尔,澳大利亚
- 5澳大利亚伍伦贡伊拉瓦拉耳鼻喉科诊所
- 6卧龙岗医院,Illawarra Shoalhaven当地卫生区(Islhd),沃洛贡,澳大利亚
- 7澳大利亚卧龙岗大学医学研究生院
- 8伍尔考克医学研究所,格莱布,澳大利亚
- 9呼吸系统和睡眠医学部,西部医院,西部,澳大利亚
- 10.悉尼大学在澳大利亚西部的威斯米德医院
- 11.Ludwig Engel呼吸研究中心,澳大利亚西部的医学研究所西部医学研究所
- 12.UnitédeMoomnologieet Fonction Respiratoire,Hopital St Antoine,巴黎,法国
- 13.SorbonneUniversité,伊斯兰,UMRS1158神经科学研究呼吸expérimentaleet倩碧,巴黎,法国
- 14.澳大利亚珀斯皇家珀斯医院耳鼻咽喉头颈外科
- 15.好莱坞私人医院,澳大利亚珀斯
- 16.服务Orl Chirurgie de La Face et du Cou,HôpitalBoon,AP-HP,巴黎,SorbonneUniversité,法国巴黎
- 17.Otolaryngology头颈部外科,Westmead医院,西部,澳大利亚
- 18.Dept耳鼻喉科,头部和颈部外科,大学昂热医院,愤怒,法国
- 19.法国昂热大学医院呼吸和睡眠内科
- 20.INSERM UMR 1063“SOPAM”,昂热大学,昂热,法国
- 21.AP-HP,Groupe HoutsencyierPitié-SalpêtrièreCharlesFoix,Service des Pathologies du Sommeil(Département“R3S”),法国巴黎
- 22.AP-HP,Groupe HoutsenceierPitié-SalpêtrièreCharlesFoix,服务De Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale,巴黎,法国
- 23.尼xoah, S.A, Mont-Saint-Guibert,比利时
- Peter R. Eastwood,睡眠科学中心,西澳大利亚大学,克劳利,西澳大利亚州3009,澳大利亚。电子邮件:peter.eastwood在{}health.wa.gov.au
抽象的
背景和目标舌下神经刺激(HNS)可降低阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的严重程度通过Genioglossus肌肉活化和降低上气道可折叠。本研究评估了6个月的安全性和有效性植入了一种递送双侧HNS的新装置通过由外部佩戴的单元激活的小型植入电极,以治疗OSA:Genio™系统。
方法这项前瞻性,开放标签,非随机化的单臂治疗研究是在三个国家(法国和英国)的八个中心进行的。主要结果是与呼吸暂停 - 低尿症指数(AHI)发生的有型有关的严重不良事件和变化的发病率。二次结果是4%氧去饱和指数(ODI)的变化。其他结果包括嗜睡,生活质量,打鼾和设备使用的衡量标准。此试验已在ClinicalTrials.gov注册,数量nct03048604..
结果22名植入参与者中的22名(63%男性,年龄55.9±12.0岁,体重指数(BMI)27.4±3.0千克·m−2)完成了“议定书”。6个月,BMI不变(P = 0.85);ahi从23.7±12.2到12.9±10.1活动·H减少−1,平均变化10.8事件·h−1(p < 0.001);ODI从19.1±11.2事件减少到9.8±6.9事件·h−1,平均变化9.3个事件·h−1(p < 0.001)。白天嗜睡(埃普沃斯嗜睡量表;p=0.01)和睡眠相关生活质量(睡眠功能结局问卷-10;P =0.02)。同床者报告大声、强烈打鼾或因打鼾而离开卧室的人数从96%下降到35%。91%的参与者报告每周使用>5天,77%报告每晚使用>5小时。植入后6个月未发生器械相关的严重不良事件。
结论使用Genio™系统的双侧HNS减少了OSA严重程度,并提高了没有设备相关的并发症的生活质量。尽管植入部件最小和简单的刺激算法,但结果与先前公布的HNS系统相当。
抽象的
一种舌下神经刺激治疗睡眠呼吸暂停的新方法在双侧进行通过植入的神经刺激剂外部活化。其简单性和相对的非侵入性并未损害其相对于较旧方法的有效性。http://bit.ly/2lDCeif
介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种病症,其特征在于睡眠期间减少(呼吸缺失)或不存在(呼吸暂停)吸气气流的复发性发作。这些事件的主要机制是咽部肌肉活动的睡眠相关的减少,这导致倾向于倾向于倾向于缩小和崩溃。由此产生的间歇性发作发生的动脉氧气去饱和和反复破坏睡眠引起的过度白昼嗜睡和其他医疗合并症,如高血压,抑郁和中风[1,2].
OSA治疗的目标是防止呼吸道缩小和/或塌陷,以便在睡眠期间保持最佳的呼吸,以减少合并症并缓解相关症状。正气道压力(PAP)被认为是中度至严重OSA患者的主要治疗方法。PAP涉及在压力下向Pharynx提供空气通过一个合身的面具。这种压力就像气压夹板一样,保持气道畅通,防止其坍塌。虽然是一种非常有效的治疗方法,但患者使用该设备时经常感到不舒服,而且坚持治疗仍然存在问题[3.,4].因此,对OSA的替代治疗具有大量兴趣。这些包括低动脉神经刺激(HNS),其调节上气道可折叠,尽管Genioglossus肌肉的神经刺激[5].
自从第一次成功使用HNS系统治疗OSA的2001年报告[6],三个HNS系统已经标记。APNEX Medical发布了2011年的第一个可行性研究,报告了对系统植入后OSA严重程度和症状的显着降低[7]但是这种装置没有进入临床实践,因为枢转研究未能在睡眠呼吸暂停的减少中表现出组差异,因为对照组意外改善(ClinicalTrials.gov数量NCT01446601)[8].Inspire Medical Systems目前制造唯一的美国食品和药物管理局批准的OSA的HNS设备。该装置是一种可植入的起搏器状脉冲发生器,具有置于外部和内部肋间肌之间的传感铅,以检测呼吸努力,并且连接到缠绕在一个(单侧)的低压神经周围的袖带电极之间的刺激引线[9].一项为期60个月的结果研究STAR试验报告称,OSA严重程度和症状显著下降[10.].ImThera Medical开发了aura6000™系统,这是另一种HNS设备。该系统不包括传感导线,在更近的位置用6个电极刺激舌下神经,共同激活舌伸器和牵开器(使用不同的刺激向量),使舌头后部和咽壁变硬,以打开气道[11.].据报道,植入后6个月,OSA严重程度和症状有所改善[12.].
本文介绍了一项针对新型HNS设备Genio的多中心、前瞻性、开放标签、非随机、单臂OSA治疗研究的结果™系统。它与以前的HNS设备有很大的不同,因为它不需要任何引线(传感器/袖带电极和脉冲发生器之间的连接线),只需要一个切口,而不需要任何隧道。此外,刺激是双向的,并由外部佩戴的装置控制,该装置以预定的、可调节的速率和占空比激活一个小型植入的无电池颏下刺激器。本研究采用BLAST OSA研究(双侧舌下神经刺激治疗阻塞性睡眠呼吸暂停)来评估Genio的安全性和有效性™系统在成人参与者的6个月内有中度至严重的OSA的系统。
方法
参与者
参与者是从睡眠诊所和耳鼻喉科诊所招募的,如果他们符合以下标准,就有资格进行植入:年龄21-75岁;体重指数(BMI)≤32 kg·m−2;阻塞性呼吸暂停症症指数(AHI)20-60事件·h−1并结合中央和混合AHI <10事件·H.−1;无体位性OSA(定义为非仰卧AHI <10事件·h)−1和仰卧ahi≥non-upinine-ahi×2);在药物诱导的睡眠内窥镜检查期间没有软腭完全塌陷(CCC)[13.];并且没有接受PAP治疗。有关纳入和排除标准的完整列表,请参阅补充表S1.法国网站的额外含有标准只是“不容忍下颌推进设备的参与者”。
研究概述和设计
研究设计是多期,前瞻性,开放标签,非随机的单臂治疗研究。潜在的参与者提供有关该研究的信息。如果他们同意参加,他们正在经历测试以确认在8周期间确认完全资格,在此期间获得基线测量(包括基线多核心摄影(PSG))。如果确认资格,则参与者在全身麻醉下使用Genio™系统(Nyxoah SA,Mont-Saint-Guibert,Belgium)来植入。所需的程序在杂骨上方制作一个小切口,并将虽然脓疱疮,蛋白质和基因力肌肉剖析到Genioglossus肌肉。然后鉴定出低吸物神经分支和刺激单元(图1一个)缝合到位(更多细节见研究器械部分)。植入后4 - 6周激活该装置,在2、3和4个月随访时进行滴定(优化),在6个月随访时获得结果测量值(图2),采用整晚PSG固定治疗。
结果
主要结果措施是与设备有关的严重不良事件(SAES)的发病率和AHI的变化。二次结果测量是4%氧去饱和指数(ODI)的变化。额外的结果措施随着氧气去饱和度的时间变化<90%;睡眠效率;使用唤醒指数睡眠碎片;白天嗜睡,使用欧洲呼吸睡眠量表(ESS);使用睡眠问卷(FOSQ)-10的功能结果与睡眠相关的生活质量;伙伴报告的打鼾;和审查的参与者的数量被认为是治疗的,使用既定标准定义了OSA在平均AHI减少的≥50%和AHI的≥50%·h的≥50%·h−1[14.].对每晚使用该设备所花费的时间的客观测量无法用当前的设备获得。因此,研究人员通过可用性问卷对Genio™系统的夜间使用情况进行了评估,问卷由参与者在6个月的时间内完成,包括每晚使用的小时数和每周使用的夜数。
学习设备
Genio™系统由刺激单元(图1一个)手术植入颏下区域,位于颏舌肌上方,其刺激电极接近左右舌下神经分支。在神经完整性监测系统的帮助下,电极的位置被调整。为了刺激神经,植入的刺激单元接收外部激活单元经皮传送的能量脉冲,该激活单元可附在一次性胶布上,参与者在入睡前将其置于下巴下(图1 b).这些参与者在早晨删除,一次性补丁被丢弃,激活单元为下一次使用充电(补充图S1).
激活单元持有参与者特定的刺激参数,其预编程并进行无线调整。在唤醒滴定期间发生设备编程和调整以及在6个月的终点访问之前进行的实验室内的PSG研究。在PSG研究期间,精制刺激参数直至获得的设置,该设置没有唤醒参与者并保持上气道通畅和氧气血红蛋白饱和度。刺激“关于”时间(火车长度)和刺激“关闭”时间(列车间隔)是基于在睡着时无阻碍呼吸期间测量的每个参与者的呼吸频率(补充图S2).该装置是主要由脉冲幅度控制的刺激强度的恒压源,其通过植入的刺激器可以通过植入刺激器递送到神经的最大能量的百分比表示其相对位置和电极之间的阻抗和神经(补充表S2).大多数参与者需要时间达到刺激治疗水平的耐受性;因此优化需要4个月。
睡眠记录和评分
本出版物中的所有PSG结果均来自于一个独立核心实验室(注册Sleepers, Leicester, NC, USA)的睡眠研究评分。参与者根据2014年美国睡眠医学学会(AASM)推荐的评分指南被纳入试验[15.].然而,为了与现有文献进行更直接的比较[9],本文给出的所有结果均基于2014年AASM可接受评分指南(附加细节可找到)在补充材料中)[15.].
统计分析
以检测≥15个事件·h的临床意义减少−1在AHI中以50%的功率为5%的重要性,并且假设20个事件的标准差·h−1,需要21个受试者的总样本大小来测试零假设。允许15%辍学,包括25个受试者。
为每个参与者计算了AHI,ODI,ESS和FOSQ-10的手术后基线到6个月的变化。为不同的措施提供了来自配对T检验的P值,并且所有数据都显示为平均值±SD,,除非另有说明。安全性相关分析是在意向治疗的基础上进行的,并包括所有接受研究程序并有数据可供分析的参与者(n=27)。通过排除两名未进行滴定的参与者,对所有其他措施进行修改的意向治疗分析(即。没有PSG数据可用后植入物)和三个参与者在6个月PSG研究之前退出(即。n = 22)。在每个方案的基础上进行了额外的分析,参与者没有任何重大方案偏差和良好的治疗依从性(n=19)(可以找到额外的细节在补充材料中).
研究监督和批准
临床事件委员会独立审查任何不良事件。临床活动委员会由三名经验丰富的耳鼻喉外科医生和睡眠医学专家组成。所有个人在参与研究之前都提供了书面的知情同意,该研究是按照ISO14155:2011进行的,并由所有中心的伦理委员会批准。可以找到更多的细节在补充材料中.
结果
参与者特征
在2017年4月至2018年2月期间,法国和澳大利亚的7个中心筛选了93名参与者(英国的一个中心被激活,但没有招募任何参与者)(补充表S3).66名参与者在同意后未能通过筛选,没有接受植入(补充表S4).最常见的原因是软腭的CCC和参与者AHI结果超出了允许的筛查范围(基于整夜PSG)。27名受试者植入Genio™系统(图2).
27例植入者中,22例随访6个月(图2).由于程序相关的感染,两位参与者在第一个植入后PSG之前退出了研究。由于非研究相关的行为问题,从研究中撤回了一个参与者。不应植入另一个,因为在手术期间只观察到有限的HNS反应,随后被撤出了研究。最后,尽管中心从与参与者重新建立联系,但他们未能返回6个月的终点访问。
27位植入Genio™系统的参与者的人口统计资料见表格1.平均年龄为55.9±12.0岁;平均BMI 27.4±3.0 kg·m−2;63.0%(27个中的17分)是男性;88.9%(27分中有27个)是高加索人。与基线相比,22岁达到6个月的随访期间,BMI不变,是27.73和27.67千克·m−2分别(p = 0.85)。
主要成果
在植入后6个月内没有发生与设备相关的SAE。在27个植入的参与者中有三个与手术程序有关的四个SAE:三个是在手术部位的局部感染,必然需要在植入后2和3个月内促进设备,包括同一中心的两个参与者。在没有进一步的后遗症的情况下解决相应的Saes。第四种程序相关的SAE被吞咽损害,导致植入相关住院治疗的1天延长。这种SAE在没有进一步的后遗症的情况下自发解决。在植入参与者中发生的最常见的程序相关的非严重不良事件是损害或痛苦(参与者的30%),扰乱(参赛者的26%),血肿(参与者的19%)和肿胀或围绕切口瘀伤网站(19%的参与者)。在与设备有关的非严重不良事件中,30%的参与者由于支配补丁而经历了当地皮肤刺激,这些补丁在除了在6个月的访问中仍然存在的所有案件中解决。在两种情况下没有任何治疗或局部用药而无需任何治疗或局部用药,暂时暂停使用一次性贴片的情况,并且在两种情况下进行了解决。其他非严重的设备相关的不良事件包括舌磨损(参与者的11%),舌头坐钉(11%的参与者)和由于电气刺激的不适(11%的参与者)(补充表S5).没有刺激装置或用于固定它的缝线挤压的实例。
平均ahi从基线减少到6个月psg从23.7±12.2到12.9±10.1活动·h−1(p <0.0001)(表2.和图3.);平均个体百分比下降47.3%(中位数48.6%)。当采用单方案分析(n=19)时,平均AHI从22.2±12.0事件·h降低到11.0±9.5事件·h−1从基线到6个月PSG(P <0.0001)(补充表S6和补充图S3);平均个人百分比下降51.4%(中位数为55.1%)。修订意向治疗分析的应答率为50.0%(22例中有11例),每份方案分析的应答率为57.9%(19例中有11例)。此外,治疗导致11名参与者的残余AHI <15事件·h−1,有四名与AHI <10活动·H.−1和AHI <5活动的三位参与者−1.
二次结果
平均ODI从基线减少到6个月PSG从19.1±11.2到9.8±6.9事件·h−1(p <0.0001)(表2.和图4.);平均个体百分比下降43.3%(中位数为47.2%)。采用单方案分析(n=19),平均ODI从18.2±10.4事件·h下降到8.0±5.4事件·h−1,从基线到6个月PSG(P <0.0001)(补充表S6和补充图S4);平均个体百分比下降为50.6%(中位数为56.0%)。
额外的成果
ESS从11.0±5.3下降到8.0±5.4,平均变化为3.3 (95% CI 0.8-5.7,中位数为1.0;p=0.0113), FOSQ-10评分从15.3±3.3增加到17.2±3.0,平均变化1.9 (95% CI 0.4-3.4,中位数为1.0;p = 0.0157) (表2.).在氧饱和度花费的夜间比例花费的呼吸暂停指数,低通诺指数,唤醒指数和时间<90%显着降低(所有P <0.05)(表2.).睡眠效率增加,在非快速眼球运动中花费的夜晚比例(NREM)第1阶段和NREM阶段3睡眠减少,在NREM阶段2和快速眼球运动中花费的夜晚的比例(REM)睡眠增加(所有P <0.05)(表2.).植入后6个月,同床者报告的响亮、强烈打鼾或因伴侣打鼾而离开卧室的比例从基线的96%下降至35% (补充表S7).最后,在6个月的植入后91%的参与者使用Genio™系统报告使用Genio™系统>每周5天,77%报告每晚夜间使用> 5小时。
讨论
考虑到在研究过程中没有任何器械相关的sae, Genio™系统的安全性是有利的。4例与手术相关的SAEs均得到解决,无进一步的后遗症。与其他HNS设备报告相比,该程序相关的SAE发生情况更为有利[9,12.].需要促进设备的两种局部感染在一个中心发生,并由临床活动委员会判断与手术程序相关,而不是设备本身。预期非严重的程序相关AES预计在全身麻醉下进行的上气道手术类型。除了一次性贴片外,所有非严重的器件相关的不良事件(包括局部皮肤刺激)都得到了解决,除了在6个月的访问中令人恼怒的刺激仍然明显。刺激最初可能对某些参与者感到不舒服,但通常通过简单的设备参数调整解决。尽管有这些微小的副作用,但治疗的使用量很高,有91%的参与者使用系统>每周5天,77%的报告每晚使用它> 5小时。这超过了大多数遵守PAP治疗的报告,患者遵守率范围为29%至83%[3.,16.- - - - - -18.,尽管最近的数据来自接受标准临床治疗的患者,但使用当前的PAP技术表明,接受PAP治疗的患者短期(90天)依从率约为75% [19.].
植入后6个月,主要和次要性能终点均有改善。在修改意向治疗分析(n=22)中,这些措施的平均个人百分比分别为47.3%和43.3%,而在按方案分析(n=19)中,这些措施的平均个人百分比分别为51.4%和50.6%。变化幅度与使用其他HNS设备的研究报告相似,AHI下降52%至62%,ODI下降45%至52% [7,9,21.,22.].达到这些结果的隔夜滴定访问的数量类似于其他可用HNS系统报告的[23.].
OSA严重程度客观措施的改善伴随着症状的改善。具体来说,6个月访问的平均值分数低于文献中定义的10的阈值,与正常人群相当于[24.].此外,虽然FOSQ-10评分的1.9点增加刚刚未能满足两点标准阈值,以获得临床有意义的改善生活质量[25.]在改进的意向治疗分析中,每协议分析显示增加2.5分。这种临床上的生活质量提高类似于其他设备使用报告的改进[7,9,22.,26.].这些变化伴随着伴侣报告的打鼾强度和睡眠架构的改进的减少,特别是睡眠效率和重复睡眠的增加,并且阶段1睡眠和唤醒人数减少。这些变化通常与其他设备的研究报告的那些相一致[7,27.].
与其他可植入的HNS设备相比,Genio™系统具有四个主要差异。首先,Genio™系统而不是以前系统提供的单侧刺激,而是提供双边HNS。这是由植入刺激单元实现的,该刺激单元像在其插入下颌骨上的Genioglossus肌肉上一样坐在Genioglossus肌肉上,使得其刺激电极面向左侧和右端(内侧)的低压神经分支。这种方法,使用桨电极与基于单侧刺激的斜面神经的单侧刺激的其他系统不同,因为袖带电极围绕一个低眶神经分支,通常是右[7,9,12.].而没有研究直接比较双侧气道通畅的影响与单侧HNS,一些发现支持双侧刺激可能导致改善反应的概念。例如,使用单侧HNS的研究报告称,当舌头前伸时(即。双边运动)而不是向左或向右,实现更好的结果[28.,29.].改善的反应可能是由于许多因素,包括电极类型的不同(桨)与袖带),袖带电极在舌下神经上的适用位置以及由此产生的不同组咽部肌肉的激活[30.];招募Genioglossus肌纤维,从对侧侧接受来自舌下神经的内脏(即。由右至左相声)[31.];软腭与舌头向前运动的或更大的运动,因为侧舌肌肌肉的腭裂肌肉改善了龟头杆状肌肉[32.,33.].该系统提供的双侧HNS更对称的肌肉激活对患者舒适度和功能有积极的影响。值得注意的是,与其他HNS设备一样,该设备旨在刺激舌下神经,而不是直接刺激肌肉。事实上,该装置提供的能量不足以通过直接刺激产生肌肉激活。
Genio™系统和其他HNS设备的第二个区别是,它只刺激颏舌肌,这是由于将刺激桨电极放置在接近远端舌下神经插入颏舌肌的地方。相比之下,其他系统使用袖带电极放置在更近的舌下神经段周围,从而刺激额外的上呼吸道肌肉,从而产生各种上呼吸道结构的运动模式,包括舌头[28.,33.- - - - - -35.].尽管方法的差异差异,治疗响应的大小似乎是相似的[7,9,20.- - - - - -22.[可能反映了Genioglossus刺激的核心重要性,以及Genio™系统提供的双侧刺激的有利功能影响,如前段所述。
Genio™系统的第三个独特特征是小刺激单元,集电极和接收器,是唯一的植入部件,并且没有电池。它是植入的通过短的中线次粒切口,并定位在远端低压神经中。该电极通过外部佩戴的激活单元透皮透视激活。这与其他装置不同,这些装置需要在低压神经周围的单侧袖带电极的外科植入通过一个侧面的下颌下切口,该切口依次通过至少一根导线连接到由内部非充电电池供电的植入刺激器,在一些HNS系统中,连接到植入呼吸传感导线[7,9,12.].虽然目前还没有系统之间的直接比较,但使用Genio™系统进行HNS的患者可能会有相对更短的手术时间,更小和更少的切口,更快的愈合时间和更少的手术后疼痛。Genio™系统的外部刺激单元可以随时进行服务,而所有这些其他系统的植入刺激器的服务(例如,电池或系统故障或设备或固件升级)将需要解释该单元。
与其他人相比的Genio™系统之间的第四个区别在于它以预编程的可调率和占空比提供间歇刺激。具体地,该系统被编程为以固定速率传递刺激,调整为在睡着时无阻碍的呼吸期间接近参与者自身的呼吸频率。刺激持续时间是完全调节的,但在本试验中,大多数参与者的总呼吸周期时间的70%保持在70%。在知识中采用了这个冗长的占空比,即参与者自己的利率会在一夜之间变化,但仍然确保至少对每个灵感的至少一部分刺激。提供刺激之间的循环暂停以允许肌肉收缩之间的休息时间。因此,刺激并不与参与者的呼吸频率系统地同步,在呼吸周期中的可变时段发生刺激,这取决于任何给定时间的呼吸频率。这与其他设备不同,其具有与呼吸传感引线检测到的吸气同步的间歇刺激[7,9]或通过通过多电极组合之间的循环刺激来提供近常数刺激[12.].通过Genio™系统进行吸气同步的分配的优点通过其预定的可调率和占空比方法消除了植入呼吸力感应引线的需要,这增加了复杂性、侵入性和易失败的脆弱性。
尽管HNS的递送模式的显着差异,但这些不同设备之间的治疗响应的大小似乎是相似的[7,9,20.- - - - - -22.].这可能是令人惊讶的,因为当咽部气道最容易受到终止期限的崩溃时,当被认为是最小的[36.- - - - - -39.].然而,并不总是观察到这种模式,并且若干研究报告了咽部横截面积与呼吸阶段的关系中的大量和体内变异性[36.,37.,40].气道尺寸,脾气性和呼吸阶段之间的具体关系很可能是许多因素的相对贡献,包括透射压力梯度;咽部肌肉招募;肺量;气道解剖;头部,颈部和身体姿势;和睡眠状态[37.,39.,41.,42.,这将在个人之间和个人内部有所不同。
这项研究有几个局限性。根据设计,这项研究是观察性的,没有对照组。然而,鉴于到目前为止这些有希望的结果,下一步将是进行一个更大的试验,可能有对照组和长期随访,以确认当前研究的发现。而本研究未达到预定的减少AHI 15事件·h的目标−1用于计算研究样本量,需要注意的是,这仅用于估计统计能力,本研究实现了AHI显著降低。
总之,BLAST OSA研究证明了Genio的安全性和性能™系统,与中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者的高依从性相关,这些患者要么无法耐受,要么失败或拒绝PAP治疗。研究表明,在保持可接受的安全性的同时,OSA严重程度显著降低,睡意和生活质量得到改善。这些结果与之前发表的HNS系统一致,Genio™系统提供了明显的,潜在的有利的差异。这包括1)双边而非单边HNS;2)最小植入组件,无需电池,激活装置佩戴在外部;3)以预定的、可调节的速率和占空比提供刺激,而不需要伴随植入传感导线的吸气同步。这些变化的目的在于降低HNS应用的复杂性和侵入性,简化系统的维护。我们的研究结果表明,这些简化是在不影响安全性和有效性的情况下进行的。
鉴于本研究的结果,现有治疗方案的局限性,以及留下重要的OSA未经处理的负面健康和幸福后果™系统可能被认为是治疗目标人群OSA的有效治疗选择。
补充材料
可共享的PDF
致谢
Blast OSA调查员团队希望承认纽约州(Mont-Saint-Guibert,比利时)团队的支持,包括Lucie Morti Xux,Jean-Marie Neyens,Tommy Rabon,Charles Czank,William Johnston,Rémi雷纳特和纳撒利亚·雷塔
脚注
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com.
本研究在ClinicalTrials.gov注册:nct03048604..
利益冲突:P.R. Eastwood报告在研究期间的纽约州纽约州纽约SA进行试验;支持Oventus Pty Ltd和Zelda Therapeutics在提交工作之外进行试验。
利益冲突:M. Barnes没有什么可披露的。
利益冲突:S.G. MacKay报告了NHMRC和Garnett-Passe RWF(联合拨款)的拨款,在提交的工作之外。
利益冲突:J.R. Wheatley在研究期间报道了Nyxoah的赠款。
利益冲突:D.R.希尔曼报告了在研究期间从Nyxoah Sa进行了审判的支持;支持Oventus Pty Ltd和Zelda Therapeutics在提交工作之外进行试验。
利益冲突:X-L。Nguyên报道了Serenity医疗服务在进行研究期间的拨款。
利益冲突:R. Lewis在研究期间向Nyxoah SA报告个人费用。
利益冲突:M.C.坎贝尔在提交的工作之外向Nyxoah报告个人费用。
利益冲突:B. Pételle报告来自Bluesom的咨询费,来自Nyxoah的会议出席支持,提交的工作之外。
利益冲突:J.H. Walsh报告在研究进行期间支持Nyxoah SA进行试验;支持Oventus Pty Ltd和Zelda Therapeutics在提交工作之外进行试验。
利益冲突:A.C.JONES在研究中报告了纽约州纽约州纽约州的个人费用。
利益冲突:C.E. Palme在研究期间向纽约州的纽约州报告个人费用。
利益冲突:A.比松没有什么可披露的。
利益冲突:N. Meslier无需披露。
利益冲突:C. Bertolus没有任何披露。
利益冲突:K.J.在研究期间,Maddison已经为Nyxoah Pty Ltd进行了赞助研究项目;已经为Nyxoah Pty Ltd,Oventus Pty Ltd和Zelda Pty Ltd进行了赞助研究项目,并报告了Charles Gairdner医院和澳大利亚和新西兰麻醉师学院的赠款,外面提交的工作。
利益冲突:L. Laccourreye报告了来自美敦力法国和Integra生命科学服务公司的非经济支持,在提交的工作之外。
利益冲突:G. Raux没有什么可披露的。
兴趣冲突:K. Denoncin没有什么可披露的。
利益冲突:V. Attali在研究中向纽约州纽约州咨询的个人费用报告了咨询;来自Imthera的Resmed,Imothers的机构费用的个人费用,在提交的工作之外。
利益冲突:加格纳杜没有什么可透露的。
利益冲突:S.H. Launois是Serenity医疗服务/Bioserenity的员工,报告Cidelec的讲座个人费用,Vitalaire的旅行和/或会议费用,S2A Santé Asten La Poste和UCB Pharma, Resmed的拨款,提交的工作之外。
支持声明:该研究试验由Nyxoah S.A. P.R. Eastwood资助,由国家健康和医学研究理事会高级研究基金(编号1136548)资助。S.G. MacKay是澳大利亚国家健康和医学研究委员会的首席研究员,1059510;澳大利亚新西兰临床试验注册中心ACTRN12614000338662,加内特·帕斯·罗德尼·威廉姆斯基金会联合基金首席研究员。
- 已收到2019年7月4日。
- 接受2019年9月21日。
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