摘要
2014年ERS总统峰会讨论了如何加速新型呼吸道药物的开发http://ow.ly/IcOsZ
简介
尽管在呼吸医学方面有巨大的医疗需求未得到满足,但在过去40年里,很少有新的安全和有效的治疗方法被引入。尽管负担巨大,但与心血管、代谢和神经系统疾病等其他常见疾病领域相比,呼吸医学获得批准的新疗法似乎更少,候选药物更少,失败率更高。此外,与药物发现的其他领域一样,药物开发的时间越来越长,失败的风险越来越高,导致了巨大的和不断增长的开发成本。2014年7月2日至3日,欧洲呼吸学会主席峰会在意大利罗马举行,目的是找出呼吸医学药物研发的一些障碍。188bet官网地址这次会议汇集了来自欧洲各地的呼吸科学家、临床医生、监管机构、临床药理学家和制药行业,探讨如何克服这些障碍,以促进未来开发新的有效的呼吸疾病疗法。这篇社论强调了在2014年欧洲呼吸学会主席峰会上讨论的改善呼吸药物开发的一些机会。188bet官网地址其中包括开发更具预测性的临床前疾病模型,更好的呼吸药物开发所需的监管框架,以及德国如何希望通过最近成立的国家肺部研究中心解决上述问题。
呼吸内科的需求未得到满足
在整个欧洲,呼吸道疾病是一个巨大且不断增加的医疗保健和经济负担,每年有60多万人死亡,600万人次住院,每年总费用超过3800亿欧元[1].在全球范围内,呼吸系统疾病是导致死亡的主要原因之一,其中慢性阻塞性肺病(COPD)现在分别是西欧和全世界第三和第四大死亡原因[2].肺癌的死亡率高得令人无法接受,是所有癌症中最常见的死亡原因,占欧洲所有癌症死亡人数的20%。事实上,在欧洲,仅COPD和肺癌就占呼吸系统疾病死亡的50%,但药物治疗对这两种疾病的高死亡率几乎没有影响。哮喘现在是欧洲最流行的疾病之一,影响所有年龄段的人,但是,尽管有有效的治疗方法,许多患者控制不良,生活质量低[3.].对于现有疗法无法控制的严重哮喘患者,需要更有效的治疗方法。耐多药结核病(TB)在欧洲构成重大威胁,因为缺乏有效的治疗方法,而且有在贫困人群中传播的风险。只有在一些罕见的肺部疾病中,如肺动脉高压、间质性肺疾病和囊性纤维化,药物治疗才有进展。迫切需要更有效的治疗方法,以减少肺病的巨大痛苦及其高死亡率。
肺部疾病的新疗法
大多数被批准用于治疗呼吸系统疾病的“新”疗法都是对现有药物类别的改进,比如长效β2-激动剂,长效毒蕈碱拮抗剂,更安全的吸入皮质类固醇(ICS)和长效抗生素。2012年,仅哮喘和慢性阻塞性肺病药物的世界市场就达到340亿美元,预计到2017年将超过400亿美元,随着这些疾病的全球患病率增加和更多患者被诊断出来,2023年以后还将继续增长[4].这一增长几乎完全是由于长效吸入支气管扩张剂、ICS、两者的组合,以及通用组合吸入器和抗白三烯的引入。目前呼吸领域销量排名前十的药品显示在表1代表了很少种类的药物和少数制药公司,其中最主要的是葛兰素史克(GSK)、阿斯利康(AstraZeneca)和勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim) [5].对未来几年的预测显示,除了引入新的长效支气管扩张剂外,变化不大(表2).在过去的40年里,很少有新种类的药物用于治疗呼吸道疾病(表3).事实证明,很难找到与现有疗法同样有效或具有相当安全记录的新型药物。最畅销的一类新型药物是白三烯受体拮抗剂,但这些药物虽然安全,但在控制哮喘方面效果不佳。几种上皮生长因子受体抑制剂现在被批准用于肺癌的治疗,但它们只对少数患者有效。其他新药类别用于治疗罕见疾病,这些疾病的需求显然没有得到满足,但这些药物必然非常昂贵,全球销量也很小。目前已有几种新型药物用于治疗第1组肺动脉高压,包括内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶激活剂和前列腺素。最近,囊性纤维化药物也被批准用于治疗囊性纤维化,但囊性纤维化跨膜电导调节增强剂ivacaftor仅适用于罕见的G551D突变,这种突变仅在4%的患者中发现,因此该药物的成本约为每年30万美元。新型抗纤维化药物(如。吡非尼酮和尼达尼布)最近也被批准用于特发性肺纤维化,但这些治疗效果小,副作用麻烦,疾病罕见,生存期有限。开发新的有效抗生素已被证明是困难的,但最近一种新药(贝达喹啉)已被批准用于治疗耐多药结核病,这是40多年来第一种新的抗结核病治疗方法[6].不幸的是,贝达喹啉有频繁的,有时严重的副作用和几种药物相互作用,进一步限制了它的使用。总的来说,呼吸道药物创新的记录因此非常令人失望。
呼吸内科新药开发令人失望的记录与其他主要治疗领域形成对比,如艾滋病毒/艾滋病、血液学、心血管病、皮肤病、一般癌症和神经疾病(表4) [7].这说明呼吸道类药物进入市场的累计概率仅为3%,而其他疾病领域的累计概率为6-14%。尽管事实上,许多正在开发的新药很可能来自已经在临床应用的现有治疗类别。呼吸道药物消耗率较高的原因需要更好地了解,以便在未来解决这一问题。这一问题几乎可以肯定是多因素的,可能有几个导致原因,包括对潜在疾病机制的了解不足,测试新治疗方法的动物模型不足,开发吸入给药的困难,以及缺乏对呼吸系统研究和呼吸系统药物开发的投资。例如,尽管呼吸系统市场占药物支出的约25%,但总研发资金中只有一小部分分配给了呼吸系统药物的发现,这大大降低了新药物靶点的识别。
药物研发的挑战
在药物发现过程中极高的流失率使得将新药,特别是新的化学实体推向市场变得更加困难和昂贵。对于每一种已获批准的新药,大约有10,000种化学物质在开发的每个阶段都有明显的化合物损失(图1).有必要显著提高药物研究和开发的效率[8].美国食品药品监督管理局(fda)和欧洲药品管理局(EMA)目前批准的大多数药物都与市场上已经上市的药物属于同一类(仿制药物),或者是具有可预测效果的抗体,而新类别药物的数量正在减少。大型制药公司每年需要生产几种新的化学实体以实现增长,而以目前的减员率,这几乎是不可能实现的。例如,2003年在呼吸系统领域年收入超过320亿美元的葛兰素史克,每年需要开发大约6种高质量的新化学实体。在1991年至2000年间进入I期临床试验的药物中,只有11%成功注册,其中II期和III期研究的降幅最大。即使在注册后,也有∼25%的药物失败,药物开发的全部成本完全丧失。我们已仔细分析药物流失的原因,以减少药物的高浪费[8].在2000年之前,药代动力学和生物利用度差是导致药物失败的常见原因。因此,油气行业投资开发和应用了更准确的预测和建模方法,这意味着这些方法现在很少成为失败的原因。缺乏疗效是目前药物损耗的最常见原因,这似乎是呼吸道疾病的一个特殊问题,因为临床前动物模型对人类状况的预测能力很差。2011年至2012年期间,60%的药物因缺乏疗效而失败,其中52%的药物在三期及以后失败[9].改进的早期概念验证研究应有助于减少药物损失的这一原因,从而使化合物在开发过程中更早地失败,并节省未来的成本(快得快败)。其他常见的失败原因是安全性问题,33%的药物在III期因此原因失败。对于具有新颖作用机制的小分子新化学实体来说,这显然是一个更大的风险。通过消除具有机制毒性的化合物,现在由于毒理学原因而失败的风险较小;例如,具有特定化学特征的分子与毒性有关。改进的毒性模型也降低了在毒理学基础上失败的风险。需要更好的生物标志物来预测药物疗效,这是改善从药物发现到开发有用临床治疗的转化的关键因素[10].
药物开发的成本正在增加,现在估计开发每种批准的药物的成本超过15亿美元(以2011年的成本计算),随着药物在开发道路上的进一步发展,成本也在不断上升[7].其结果是,药物开发的后期失败是非常昂贵的,使得公司几乎不可能收回将药物推向市场的大量研发投资。减少损耗率,特别是后期损耗率,即使是少量的损耗率也会对药物开发成本产生重大影响,完全取消损耗率将使药物上市成本降低近80% [11].药物开发的时间也越来越长,从药物发现到>注册的总时间为12年,临床开发时间约为6-7年。与大多数治疗领域相比,开发呼吸系统药物的成本更高,开发时间更长[7].
重新利用旧药物
加速药物发现的一个有吸引力的方法是通过筛选现有药物的新靶标来发现它们的新用途[12,13].这意味着如果药物已经上市,它就避免了副作用的问题,而副作用通常是新化学实体的一个问题。此外,这些分子的药代动力学在人体中已经建立,药物开发的时间显著缩短。在临床实践中已经有几个很好的例子。加巴喷丁最初是作为一种抗癫痫药开发的,现已发现对治疗神经性疼痛有用。沙利度胺是作为安眠药开发的,后来被发现具有免疫抑制作用,现在被用于治疗各种自身免疫性疾病。呼吸领域的一个例子是西地那非,最初用于治疗勃起功能障碍,现在是世界范围内治疗肺动脉高压最广泛使用的药物。在更广泛的呼吸领域的一个例子是茶碱,它最初被用作支气管扩张剂,其作用主要是通过抑制气道平滑肌细胞中的磷酸二酯酶-3介导的。现在已经发现,较低浓度的茶碱具有完全不同的作用,即在氧化应激降低组蛋白去乙酰化酶-2后增加组蛋白去乙酰化酶-2,逆转氧化应激诱导的皮质类固醇耐药[14].茶碱的作用是介导的通过COPD肺中氧化应激降低的磷酸肌醇-3-激酶-δ (PI3Kδ)的抑制作用[15].目前正在进行临床试验,以确定低剂量茶碱联合低剂量口服糖皮质激素或ICS是否通过克服糖皮质激素耐药而对COPD具有临床疗效。由于茶碱的这种新作用是在较低剂量下出现的,以前限制其作为支气管扩张剂使用的副作用不再是问题。
用于特定适应症的药物在开发过程中可能无效,但可用于其他疾病领域[16].例如,西地那非最初是为治疗心绞痛而开发的,但通过副作用被发现对治疗勃起功能障碍有用。大环内酯是作为抗生素开发的,但也通过抑制促炎转录因子核因子-κB具有抗炎作用,并通过抑制PI3Kδ增强皮质类固醇的反应性[17,18].
高通量筛选技术的发展已经能够快速筛选数千种新分子,这种方法的一个有趣应用是在现有药物类别之间寻找意想不到的协同作用[19].例如,皮质类固醇和抗血小板药物双嘧达莫之间存在一种意想不到的相互作用,这增强了皮质类固醇在关节炎模型中的抗炎作用[20.].在皮质类固醇和三环抗抑郁药去甲替林之间发现了类似的协同作用,它通过抑制PI3Kδ来增强皮质类固醇的反应性,与茶碱的方式相同[21].可能还有更多这样的相互作用的例子有待发现和利用。
更好的呼吸道疾病临床前模型
许多由于安全性和/或有效性问题而在临床中失败的新型呼吸药物在临床前动物模型中表现良好。将有前途的候选药物从动物模型转化为人类的失败导致了对药物的效用的质疑在活的有机体内基于最新技术的研究和对更多预测模型和工具的需求[22].
各种各样的在体外而且在活的有机体内方法用于临床前药物开发。为了在开发的早期验证感兴趣的靶标,化合物通常在基于人体细胞的高通量概念验证研究中进行分析。然而,尽管基于细胞的分析可以提供一些信息,培养的细胞系统不能概括不同细胞类型和组织之间复杂的相互作用在活的有机体内.此外,与原代细胞或过度表达各种感兴趣蛋白质的细胞相比,许多基于细胞的分析使用的转化细胞系表现出不同的基因表达和细胞周期特征,这些细胞也可能表现不像它们那样原位.
具有良好性能的化合物被进展为在活的有机体内使用动物模型来验证在高通量筛选中确定的命中,并排除具有不良吸收、排泄和毒性特性的化合物,这些化合物在临床试验中占化合物损耗的50%。在活的有机体内分析通常在先导物优化阶段之后开始,当先导物化合物被识别出来。这主要是由于传统啮齿动物模型的高成本和低通量,以及高通量筛选计划的相对较高的点击率。
先导化合物的选择遵循这一过程与所需在活的有机体内对靶标的效力和所需的药代动力学/药效学特性在活的有机体内.在模拟人类疾病病理/病理生理学方面的动物模型中成功的概念证明研究通常先于人类研究。
缺乏有前途的新疗法转化为临床,这表明呼吸道疾病研究人员和药物开发团队可用的工具可能不合适,应该探索一种新的方法。当前的在体外方法缺乏复杂性,动物模型总是难以复制独特的人类疾病(如哮喘)的病理生理学。挑战在于开发一套能够更准确地概括人类呼吸道疾病的互补模型,包括环境和生活方式对这些疾病的影响。
非哺乳动物替代模型
组织工程、微流体和芯片上器官方法的技术进步为研究人员提供了创新模型开发的新机会,呼吸疾病研究界必须接受这些变化。随着生物反应器和支架技术的进步,现在有可能创建仿生组织结构,包括在空气-液体界面培养的多种相关细胞类型,其中包括一个基本的循环系统。使用这些系统,研究人员能够更好地理解患病气道中静态细胞和移动细胞之间的动态相互作用,以研究环境损害如何与哮喘易感基因相互作用[23,24];并研究气道重塑过程中气道壁细胞之间的相互作用[25,26].微流体和芯片上器官的新兴领域进一步增加了组织工程结构的复杂性和功能,并已用于成功地微加工组织,包括血管、肌肉、大脑和肝脏,用于基础研究和药物发现[27,28].哈佛大学(Cambridge, MA, USA) Wyss研究所的研究人员最近创建了一种“呼吸”芯片肺模型,能够重现复杂的器官水平生理和病理反应[29].这些系统的直接应用是毒性测试[30.];然而,这些模型在提高对复杂疾病过程的理解方面的潜在效用已经确立[31].
非哺乳动物模型系统也可能为更好地理解呼吸道疾病的分子机制提供额外的机会,包括秀丽线虫,黑腹果蝇、斑马鱼和盘基网柄菌.这些模型已广泛应用于各种疾病领域,包括肿瘤学、神经退行性疾病和衰老。与更复杂的脊椎动物系统相比,它们具有许多优势,包括遗传适应性、低成本和与大规模筛查兼容的培养条件,允许在生理环境下进行高通量筛查。
尽管有这些优势,除了少数群体外,非哺乳动物模型系统还没有被呼吸研究界采用。缺乏肺和适应性免疫系统(秀丽隐杆线虫而且d .腹)是在呼吸道疾病研究中忽视这些模式生物的最常见的原因。然而,许多生物过程和基因在这些模型系统和人类之间是保守的。这些基因包括参与先天免疫的哮喘易感基因[32,33],使这些模型系统成为研究先天性免疫反应的有吸引力的选择,孤立的适应性免疫系统。这些生物的遗传可处理性,以及可用的转基因工具数量的迅速增加,使它们成为理解单个基因或基因簇在疾病途径中的作用的理想模型,确定假定的候选基因,以便在其他模型系统中进行进一步的下游功能分析。国家替代、改良和减少动物研究中心(NC3Rs;英国伦敦大学(London, UK)最近授予了四个研究项目,重点是研究哮喘研究的非哺乳动物模型,这些模型将使用果蝇、斑马鱼和黏菌盘基网柄菌为了更好地了解哮喘是如何引发的,以及新的治疗方法如何起作用[34].
改进动物模型
长期以来,啮齿动物模型一直被用于模拟哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病。这些疾病的一些决定性特征可以通过各种刺激重现:过敏原、刺激性气体暴露、香烟烟雾或外源性弹性蛋白酶[35].然而,建模过程是不完整的,因为单一刺激的使用并没有模拟在现实生活中观察到的相当多样和可变时间的受试者暴露和疾病慢性。很明显,进一步完善当前的模型和生物标志物鉴定是必要的,这些领域的努力正在进行中;例如,用更多生理相关抗原致敏的较长时间慢性模型的开发,病毒/细菌恶化的建模,合并症和疾病症状的评估。此外,这些数据应该与人类细胞和组织研究相结合,最终当II期化合物在早期概念验证临床试验中可用时。
动物模型在先导化合物的药代动力学/药效学评估以及将疗效与靶标作用的证据联系起来方面显然很重要。它们作为“疾病”模型的使用需要谨慎看待,并与人类产生的转化数据相结合在体外在正常志愿者中进行实验和机制证明研究。因此,开发应用的及时性更具预见性在体外而且在活的有机体内基于人类疾病最新知识的呼吸道疾病模型应被呼吸道研究界视为优先事项。工业界、学术界、临床医生和监管机构之间加强合作对于推进这些愿望至关重要,并确保最新进展被用于提高呼吸道疾病建模和药物开发的能力。
呼吸道药物的监管方面
近年来,学术界和制药业加强了合作,在呼吸疾病的机制、细胞和分子理解方面取得了重大科学突破[36].这导致了为未满足医疗需求的患者开发创新疗法的新的转化选择,但在呼吸药物领域没有创新。
事实上,从对2010-2013年期间所有创新药物(为本调查目的,定义为此前未在欧盟批准作为药品的任何化学、生物或放射性药物)的回顾来看,在EMA通过集中程序批准的141种药物中,只有8种(5.7%)涉及呼吸道药物(不包括癌症和抗感染药物)[37].当涉及到呼吸领域的科学、社会和市场相关性时,这一比例较低。这些产品中只有四种创新与新的作用机制有关(ivacaftor用于囊性纤维化,吡非尼酮用于特发性肺纤维化,roflumilast用于COPD, riociguat用于特发性和血栓栓塞性肺动脉高压)。然而,其他创新药物指的是知名产品类别(如。长效毒蕈碱类拮抗剂溴化阿利啶铵和溴化糖洛溴铵),或一种新的给药方法或配方(吲达卡特罗/溴化糖洛溴铵和糠酸氟替卡松/维兰特罗和吸入前列腺素),或一种用于孤儿病症的知名物质(如。甘露醇治疗囊性纤维化)。
还应注意的是,上市许可并不一定意味着该药物自动提供给所有欧洲公民。事实上,目前所有欧洲国家都没有上述创新产品。即使是两年前通过快速程序获得上市许可的ivacaftor,也只能在11个欧洲国家销售。
为什么这么多“翻译中丢失”。显然,将一种新药推向市场是一项有风险、缓慢而艰巨的挑战。然而,即使获得了上市许可,卫生技术评估(HTA)以及国家(或区域)一级的药物定价和报销决定往往会进一步推迟患者获得药物的时间。由于药品,特别是生物制剂的成本不断增加,这一瓶颈在未来可能会变得更加严峻。因此,正如世界卫生组织关于欧洲和世界优先药物的报告所建议的那样[38],所有药物利益攸关方需要密切合作,以促进患者尽早获得创新药物。
EMA创新计划
EMA已经实施了几项举措,以支持药物创新,并缩短安全、有效和负担得起的药物在所有欧洲国家上市许可和进入市场之间的滞后时间。这些举措还有一个额外的好处,即减少了行业和投资者对高风险承诺结果的不确定性[39].
自适应的许可
这代表了一种新的适应性上市许可方法,在药物持续评估期间,用一系列批准阶段取代批准/不批准决定的“神奇时刻”[40].在实践中,该药物最初通过新的研究设计获得许可,并允许进入市场,用于有限人群,即使是在小人群样本中,但没有降低令人满意的风险:收益比。然后,根据充分的注册后研究、使用注册表和新的药物警戒注册所实现的监测所获得的证据,授权可以扩展到更广泛的人群。EMA最近呼吁对及时获得药物(包括呼吸道药物)的便利途径进行试点研究。
联合科学建议/HTA
这是基于监管机构和HTA机构之间的早期对话,以评估新药的风险收益比是否与有效利用资源的附加值相关。目前,EMA和HTA机构之间的35个联合科学咨询程序已经启动,用于包括哮喘和COPD在内的几种疾病的适应症产品。
在所有药品利益攸关方之间加强沟通
世界卫生组织的报告[38].除了EMA为支持中小企业和为所有利益相关者提供一个单一的、可访问的沟通渠道而采取的其他举措外,EMA设立的医疗保健专业工作组有望加强这一工作;特别是,生物制剂、生物仿制药、先进疗法(如干细胞和基因疗法)以及分层药物需要学术界和监管机构之间的严格合作来开发和评估。双方应克服持续存在的不信任,分享经验,共同开展独立研究、教育和人员项目,并可能得到“地平线2020”的财政支持。41]及第二阶段创新药物计划[42)项目。
积极公开临床试验数据的透明度政策
EMA最近关于主动公布临床试验数据的透明度政策[43也为研究人员提供了宝贵的信息来源,并可能在监管机构和学术界之间开辟一种新的合作方式,同时尊重患者数据和商业机密信息的隐私。事实上,重新分析提交上市许可的药物的临床报告数据(独立于批准、拒绝或撤回申请)可能会增加现有的知识,改善进一步的药物研究,并在必要时帮助监管机构审查所做的决定。该政策已经采取了充分的措施,以避免将已发表的信息用于商业用途,EMA还希望所有访问临床试验数据的人都具有高度的道德行为,以避免不适当的重新分析,这可能会引起患者和医疗保健专业人员对已上市药物的不合理担忧[44].
开放数据政策,以及新临床试验和药物警戒立法产生的大量数据[45],需要适当的信息技术基础设施,以便收集、核实、处理和分析所提供的所有信息。
这样的“创新体系”似乎很有前景,应该进一步扩展到欧洲以外,让全球参与者都参与进来(如。美国、日本和新兴经济体),以减少患者在获得安全、有效和负担得起的药物权利方面的差距。
全国呼吸研究机构的典范
面对人口老龄化以及由于越来越多的人患有重大疾病而导致的保健费用上升,德国联邦政府启动了其卫生研究框架方案,并建立了6个德国卫生研究中心(德国健康研究中心;DZG)。通过德国顶尖大学与大学医院和非大学研究机构之间的创新伙伴关系结构,DZG的一个主要目标是快速开发针对重大公共卫生问题的新治疗方案。前两个dzg,德国糖尿病研究中心和德国神经退行性疾病中心成立于2009年。2011年又增加了四个中心:心血管疾病、传染病、癌症和肺部研究各一个。
德国肺脏研究中心(Deutsches Zentrum für Lungenforschung;DZL)的使命是利用“转化研究来对抗广泛的肺部疾病”。利用德国已经存在的强大的呼吸研究能力,DZL通过建立五个DZL中心汇集了200多名主要研究员及其研究小组:北部气道研究中心(ARCN)、终末期和阻塞性肺病生物医学研究汉诺威(BREATH)、慕尼黑综合肺病学中心(CPC-M)、海德堡转化肺研究中心(TLRC)以及吉森大学和马尔堡肺中心(UGMLC)。每个中心包括几个当地的伙伴机构。DZL的科学和行政活动由位于吉森的UGMLC的DZL总部协调,DZL的资金通过慕尼黑Helmholtz中心的资金管理办公室管理。
DZL的研究工作集中在八个疾病领域:哮喘和过敏、COPD、囊性纤维化、肺炎和急性肺损伤、弥漫性肺实质疾病、肺动脉高压、终末期肺病和肺癌。为了促进快速进展,DZL的科学家在研究这些疾病时使用了综合和协同的方法。这种科学的方法探索了以下动态关系:1)生成、再生和修复;2)炎症及消炎;3)所有DZL疾病的超增殖(细胞周期控制和基质调节)。因此,在一个疾病领域的发现很可能适用于多个疾病领域。除了统一的科学方法外,DZL团队还采用协调一致的转化策略来对抗这些疾病,包括对细胞和动物模型中的分子特征和途径的研究,临床试验,疾病队列,流行病学和卫生经济学研究。
根据DZG的理念,合作与协作将有助于促进快速发现,DZL研究的每一种疾病都有三到五个DZL中心的科学家参与。此外,许多研究人员属于不止一个疾病领域的团队,这使得跨研究领域的思想和发现能够交叉融合。不仅在DZL的研究项目之间存在巨大的协同效应,而且与其他dzg也存在协同效应。DZL研究的几种疾病与其他卫生中心研究的疾病在机制上甚至系统上有重叠(如。肺动脉高压,涉及肺和心脏之间的密切关系)。相应的,一些DZL的研究人员是其他dzg的教员,特别是那些专注于心血管和传染病和癌症的研究人员。
DZL转化战略成功的核心是获得跨越所有疾病领域的最先进的研究基础设施。为了支持和促进其转化研究工作,DZL投资于所有DZL研究人员都可以访问的平台技术。其中包括一个dzl范围内的生物材料储存库(Biobank)、一个成像平台和一个统一的数据管理结构。一个技术转让联盟已经成立,以帮助管理、保护和商业化DZL的发现。此外,世界上一些最大的肺部疾病患者和生物材料队列,包括CAPNETZ和COSYCONET,都与DZL有联系,允许访问DZL研究人员。最后,培养下一代呼吸转化研究人员是可持续方法的核心,因此,DZL已经建立了指导和培训计划。
188bet官网地址欧洲呼吸学会研究机构
作为其新战略发展的一部分,欧洲呼吸学会目前正在探索建立自己的研究机构的可能性[188bet官网地址46].该机构的作用之一可能是收集关于不同呼吸道疾病的数据,包括建立一个血液、痰和肺样本组织库,并合并已建立的队列。这可能会使呼吸道疾病的表型更好,并可能有助于生物标志物的开发,这是促进呼吸道疾病药物开发所非常需要的。未来,该研究机构可能与制药公司合作,在表型良好的患者中进行关键临床试验,并在欧洲多个呼吸系统临床研究中心的贡献下,加速开发治疗呼吸道疾病(包括罕见肺部疾病)的药物。
结论
呼吸道疾病仍然是一个医疗需求未得到很大满足的领域,有理由质疑目前在这一领域的药物发现方法是否足够复杂,以满足行业和患者的需求。呼吸疾病界已经认识到这些问题,并共同发起了一些改变/倡议来应对这一问题。
人们正在做出明确的努力来理解和解决当前疾病建模方法的局限性,更愿意从标准的“现成”历史模型转向那些直接测量候选分子目标的模型。其核心是学术界和制药业之间的全球合作努力,通过大规模、特征明确的患者研究更好地了解人类状况,并将这些知识整合到更具预测性的药物开发中在体外还有动物模型。更灵活的监管框架促进了这些新模式的采用,能够更好地响应和利用知识/技术方法的进步,并加快对新领域的探索。要实现真正的变革,需要全球监管机构加强协调,但随着一些举措的成功实施,比如由EMA推动的那些举措,我们没有理由认为这不会在全球范围内实现。
最后,必须鼓励具体和持续的资助框架,以支持合作和富有想象力的研究。这必须认识到支持跨学科和部门研究人员以及下一代呼吸道疾病科学家的重要性,以维持在开发新的和有效的呼吸道疾病治疗方法方面的进展,并确保过去的任何错误不再重演。
欧洲呼吸188bet官网地址学会可能会通过建立一个研究机构来促进未来呼吸医学的药物开发。
脚注
利益冲突:B. Ward是欧洲呼吸学会的雇员。188bet官网地址进一步的披露可以在本文的在线版本旁边找到www.qdcxjkg.com
- 收到了2015年1月17日。
- 接受2015年1月19日。
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