摘要
Ackermann和同事主要研究了重组相关的血管生成,包括芽发和肠套纳,他们介绍了组织病理学、微血管解剖学和三种主要的间质性肺疾病亚型的基因表达:UIP、NSIP和AFEhttp://bit.ly/2NtmV6D
间质性肺疾病(的ILD)包括数以百计的影响与可变的形态和临床表现肺组织肺疾病的复合基团。ILD的研究最广泛的类型是特发性肺纤维化(IPF),其特征在于进行性肺纤维化,肺功能的下降,和高死亡率与普通型间质性肺炎(UIP)的组织学图案。的患者与其他类型的ILD的比例也开发渐进纤维化表型,包括特发性非特异性间质性肺炎(NSIP),以及限制性的同种异体移植物综合征(RAS)和特发性pleuroparenchymal弹力纤维增生症(iPPFE)肺泡弹力纤维增生症的组织学图案(AFE)。RAS是慢性肺同种异体移植功能障碍的新的形式在2011年首先描述[1]。iPPFE于2013年被新定为罕见特发性间质性肺炎[2]。但是,RAS和iPPFE的发病机制仍知之甚少[1,3.,4]。
这些渐进性纤维性食管狭窄可发生血管改变,最终导致肺动脉高压(PH) [5]。IPF肺的微血管改变最早由E提出比娜et al。(6],谁表现出在非纤维化病变增加内皮细胞增殖增加的毛细血管密度,但在改造纤维化病变密度降低。血管重塑的临床意义,因为PH被认为是死亡的最显著的预测IPF患者[7- - - - - -9],治疗选择有限[10]。JACOBet al。(11也有报道称肺血管体积在计算机断层扫描中与IPF患者的死亡率相关性最强。鉴于这些事实,我们有理由假设微血管改变是肺纤维化发病机制中的一个步骤。然而,肺微血管改变对ILD进展的影响尚不清楚。
在这个问题上欧洲呼吸杂志, 一种ckermannet al。(12间质性肺疾病三种主要组织病理学亚型的组织病理学、微血管解剖学和基因表达:UIP/IPF;NSIP / iNSIP;AFE / RAS, iPPFE。这是一项综合分析,使用最先进的技术,重点是重建相关的血管生成(图1)。
UIP、NSIP和AFE肺的微血管腐蚀铸型分析显示出不同的形态特征。UIP肺显示上游血管密度高,局灶周围血管密度低,而NSIP和AFE肺显示肺泡间隔血管密集。此外,UIP中的新生血管形成以新血管的萌发为特征,而NSIP和AFE中发现了显著的肠敏感血管生成。使用NanoString进行的基因表达分析为血管生成相关基因表达的异同提供了关键的见解:16个基因在AFE肺中显著上调,而4个基因在UIP肺和1个基因在NSIP肺中表达差异。IGF1作为AFE和UIP的公分母显著上调,然而MEG3在UIP和NSIP中显著表达。THY1在NSIP和AFE中高表达。
作为一个ckermannet al。(12本研究描述了两种类型的血管生成:芽发性血管生成和肠敏感性血管生成[13]。萌芽性血管生成的特征是一系列固定的步骤,包括毛细血管基底膜的酶降解、内皮细胞增殖、内皮细胞管形成、血管融合、血管修剪和周细胞稳定[13]。初始阶段由缺氧驱动,缺氧诱发血管生成刺激,包括血管内皮生长因子[14]。鉴于胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)也被认为是促芽的血管生成刺激因子[15],这是有趣的,看看IGF1上调为AFE和UIP [共同的支配12]。事实上,Ackermann等。(16先前的研究表明,抑制IGF-1可以防止肿瘤模型中血管新生的萌芽。
另一方面,肠敏感血管形成的进展通过最初的血管扩张,接着形成了一间桥,即“间柱”。肠套叠引起的微血管网络扩张被认为与循环内皮祖细胞的招募有关[17,18]。结果表明,肠套叠血管新生的频率较高THY1在NSIP和AFE肺中均有上调,THY1可能是吸引循环内皮祖细胞的关键因素之一。的确,THY1在慢性炎症部位的内皮细胞上表达,并通过肠敏感新生血管生成参与微血管扩张[19]。在今后的研究中,评估这些患者循环内皮祖细胞的实际水平可能会有帮助。肺组织改变可能影响骨髓,考虑到最近的报道,肺纤维化导致骨髓的显著改变,单核细胞的扩张和激活通过可溶性B7H3和IL-33上调[20.]。
血管变更在间质性肺病由A中的研究ckermannet al。(12]提出了未来研究的几点建议。首先,研究在植肺评估mRNA的表达。用于基因分析外植体肺中的病灶不能准确描述,但据推测包括纤维化领域。结果,因此,主要反映在纤维化病变的血管生成。血管变性纤维化出现在IPF肺之前发生;非受影响地区的分析将是必要的充分了解的基因表达动力学关于血管改变,为McDonoughet al。(21最近报道。其次,基于质谱仪的组织成像与血管结构的联合分析将有助于揭示血管病变部位的翻译后修饰和细胞外基质转移。第三,正如研究者在研究中讨论的那样[12],规范的问题:“肿瘤血管生成的肺纤维化:太多还是不够”由H募集anumegowda等。(22不能轻易解决。我们有必要对纤维形成患者的内皮细胞特异性基因表达进行分析,并对分离的内皮细胞进行生物学分析,以回答这个问题。第四,对研究中发现的靶基因进行临床前研究可能有助于评估治疗潜力。
综上所述,Ackermannet al。(12)已导致更好的理解fibrosing肺疾病的发病机制,并为进一步的研究打开了大门,这将进一步扩展知识多脉管系统的变化和改变血管cell-epithelial /间充质细胞的相互作用发生在疾病的进展。
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脚注
利益冲突:T. Yanagihara没有什么可透露的。
利益冲突:K.D.琼斯没有透露。
- 收到2019年12月19日。
- 接受2020年1月6日。
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