II期和III阶段磨损率2011-2012

临床开发阶段和治疗区域对毒品候选疲劳率的率和原因知识是有价值的，在评估制药行业的发展战略和研究领域的变化的影响方面是有价值的。两年前，我们公布了关于第三阶段失败的简要报告，并从2007年到2010年提交（自然rev.药物讨论。10.，87;2011年）2008年至2010年第二阶段失败（自然rev.药物讨论。10.，328-329;2011年）。在这里，使用收集的数据今天的药物如前所述，我们对2011年和2012年进行了类似的分析。

在此期间，II期和提交之间共有148个失败（还包括患者I / II期研究以及已经销售药物的主要新迹象）。其中，105次报道了失败的原因。大多数是由于缺乏疗效（56％）或安全问题（28％）;在这里，安全包括由于治疗指数不足而导致的失败（图。1A）。

一种|在2011年和2011年第二阶段和2011年提交之间的148次失败中，报告了105次的原因;大多数失败是由于缺乏功效，如左侧所示。在右侧，105报告的故障根据治疗区域分解。B.|2011年和2012年期间II期和第III期试验的失败原因比较我们以前报告的早期期间（详见了主要文本）。数据来自汤姆森路透社，今天的药物©镨科学S.A.

PowerPoint幻灯片

全尺寸镜像

当逐阶段看，对于最近的一年范围，II期（59％）缺乏疗效导致的失败的比例较高，但仍然在III期及超过（52％）中仍然令人不安。由于安全问题导致的失败的比例较高，而且分别与第II期 - II期相比，分别为35％和22％ - 这可能是由于在较大数量的患者和/或更长的患者中显而易见的安全问题。

2年前报告的二期磨损率的比较显示战略和商业失败（29％下降至16％）的减少，伴随有效性和安全失败（图。1B）。III阶段及以后的比较揭示了安全失败的增加（35％高，21％），疗效失败的伴随减少（图。1B）。

当通过治疗区域分解失败率时，肿瘤学和中枢神经系统（CNS）紊乱占II期和提交的所有105次失败的44％（30％和14％），提交的原因（图。1A）。然而，近50％的CNS和内分泌（糖尿病）故障（分别为29和8分，其中4个）被排除在这些数字之外，因为未公开失败的原因。肿瘤学和CNS是在小型或短期阶段II试验中建立清晰的功效信号可能难以建立清晰的疗效信号，这加强了设计可以提供足以支持良好决策的数据的试验，并且具有适当地歧视概念验证标准预期同意。

CMR国际全球研发绩效指标趋势分析新开发项目的新发展项目（占全球研发支出的约65％）揭示了新开发项目的成功率在2009年至2011年之间持续了20％以下，因为自2007年以来已经完成了。然而，阶段III及其超越的生存率最近显示了2009年至2011年之间的成功率为7百分点的改善迹象，而2007年至2009年之间则为这些低阶段II成功率与提高III阶段成功率相结合，增加了相二期疗效失败的比例和第III期疗效失败的下降可能表明整个行业正在设计能够提前支持的II期项目终止决策，从而避免了许多昂贵的阶段III失败。