用于候选药物体外药动学评价的微流体系统的设计与应用
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- PMID:20166997
- PMCID:PMC3206315
- DOI:10.2174 / 138920009790820093
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用于候选药物体外药动学评价的微流体系统的设计与应用
咕咕叫药物金属底座．
2009年12月．
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摘要
在制药工业中开发新的化学实体面临的基本挑战之一是从体外细胞培养分析和动物研究中推断关键的体内参数。微尺度设备的发展和筛选试验结合原代人类细胞可能提供更好、更快和更有效的体内毒性预测和临床药物性能。有了这个目标，微流体领域取得了巨大的进步，提供了模拟生理结构和动力学的体外替代品。以生理为基础的药代动力学(PBPK)模型的体外类似物的开发取得了更大的进展。PBPK模型是一种数学模型，它将人体表示为特定器官的相互连接的室。在这篇综述中，我们重点介绍了人肝细胞微尺度培养的最新进展，并描述了下一代集成设备，其潜力允许高通量评估药物代谢、分布和药代动力学。
数据
上图:代谢微流控装置示意图，由肝腔室和储液器组成。肝室是整个系统中唯一的排除室。下:肝腔侧面图，肝细胞在此培养。液体(培养基或缓冲液)从和到储液库可以通过肝室流动。
上图:吸收式微流控装置示意图，包括吸收式隔间和储液器。吸收腔的顶端和基底外侧被一层透膜隔开。下:吸收室的侧视图，Caco-2细胞在可渗透膜上培养。流体(培养基或缓冲液)进出储存器可以通过吸收室流动。加药溶液从顶部与Caco-2细胞接触。
上图:生物利用度微流控装置示意图，包括吸收室、代谢室和储层。下:吸收和代谢室的侧面图。来自储液库的液体(培养基或缓冲液)首先流经吸收室，然后是代谢室。药物溶液首先通过Caco-2单分子层，然后通过肝室进行第一次代谢。
上图:药代动力学微流控装置示意图，包括吸收室、代谢室、生物分布室和储层。从贮液器中流出的液体(培养基或缓冲液)按一定比例分裂，流过吸收室或生物分布室。该馏分流过吸收室，然后进入代谢室模拟第一次代谢。组分流经生物分布室提供组织结合效应。两种馏分在进入储层前合并。下:吸收和代谢室的侧面图。
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