文摘
特发性肺纤维化(IPF)是一个不断进步的肺部疾病,通常导致呼吸衰竭和死亡。然而,这些患者的死因之前未被完全定义。
当前的研究评论的临床记录和病理结果连续42 IPF患者接受了事后剖析美国罗彻斯特的梅奥诊所(MN) 9-yr时期,从1996年1月至2004年12月。
年龄中位数(范围)事后剖析患者74年(46 - 98岁),其中包括25个男性(60%)。共有31个(74%)病人死在医院。直接死亡原因被报告为:呼吸道(64%),心血管(21%)、或noncardiopulmonary (14%)。急性加重的IPF是最常见的导致死亡的直接原因(29%)。肺炎、愿望和药物引起的肺部疾病被确定为呼吸道死亡的其他原因。肺动脉高压是出现在的证据事后剖析19例(45%)患者和死亡的直接原因是其中两个病人。临床死亡的直接原因是未知的五个(12%)病人和IPF诊断事后剖析在9个(21%)病人。
大多数的特发性肺纤维化患者经历了一个事后剖析被发现死于呼吸的原因。急性加重的特发性肺纤维化被发现死亡的最常见原因而死于特发性肺纤维化的逐步进展被发现不太常见。
特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的间质性肺疾病关联的组织病理学模式通常intersitial肺炎(摘要)。在大多数患者纤维化的过程,直到它导致终末期蜂窝和呼吸衰竭;中位数生存∼诊断后2 - 3年1。没有有效的IPF患者药物治疗2。肺移植是一个年轻的病人选择没有显著肺外疾病。
普遍认为,死亡率IPF是进行性纤维化肺病的结果导致呼吸衰竭。然而,相对较少的研究存在验证或反驳这一假设。与IPF相关条件,如肺动脉高压和最近IPF的急性加重,现在认为是IPF患者死亡率的潜在原因3,4。临床医生和研究者针对这些条件和相关并发症,以期扩展和改善IPF患者的生活。然而,这些过程的病态的贡献,以及进步的纤维化导致死亡的自然历史,基本上仍不确定。此外,患者的表现和病理结果与IPF诊断事后剖析没有定义良好。
更精确的数据与IPF患者的死因可能关注的临床和研究工作,可以提高生存。在最近的研究中,连续42的结果后做出反思IPF患者进行检查,以确定死亡的直接原因和相关的结果。
材料和方法
总共42 IPF患者接受了事后剖析美国罗彻斯特的梅奥诊所(MN) 9-yr时间从1月1日,1996年到2004年12月31日被确定成像研究和医学和计算机辅助搜索事后剖析记录。IPF的诊断要求事后剖析(摘要)没有结缔组织疾病的证据或纤维化药物或环境暴露在代理已经确认。当前研究是梅奥基金会的机构审查委员会批准的(美国罗切斯特、锰)。
所有的受试者都接受一个完整的事后剖析考试除了四个病人部分事后剖析(只在三个病人的心脏和肺,肺只有在一个病人)。死因被定义为不可逆转器官功能障碍,要么直接导致病人的死亡或生命支持撤军的。死亡的直接原因被定义为最后的疾病或并发症直接导致死亡5。贡献的死因被定义为另一个重要的条件或疾病,导致死亡,但没有死亡的直接原因5。临床医生的诊断有关的死亡原因是来自一个事后剖析申请表提交的临床医生或医疗记录的审查当前研究的调查人员。真正的死因被一致通过从两个当前研究的作者(石球丹尼尔斯和J.H. Ryu)基于评估所有可用的数据。之间的不整合临床医生的诊断和真正的死因是评估。
所有患者符合IPF的诊断标准在美国胸科学会概述和欧洲呼吸学会共识声明188bet官网地址6。急性加重的IPF Kondoh提出的定义使用以下标准et al。7和阿基拉et al。8。1)急性呼吸困难恶化在1月的演示。2)新肺浸润在胸部或电脑断层扫描。3)肺功能恶化测量或气体交换。4)缺乏一个可识别的原因包括感染或心血管疾病。文档新浸润或急剧下降的患者肺功能不需要事先IPF诊断自基线的结果目前还不清楚。
结果
中位数(范围)的年龄42科目事后剖析是74年(46 - 98)岁,包括25(60%)的男性(表1⇓)。总的来说,直接死因是呼吸,心血管和noncardiopulmonary失败64年,21岁,14%的病人。
总共有11例(24%)患者不住院死亡的时间。舒适护理四个患者治疗前死亡,六个死于急性心脏原因和一个死于头部创伤相关的下降。剩下的31名患者死于医院。
呼吸的原因
IPF死亡的直接原因是42的17个(40%)患者进行了研究。在12个(71%)病人的组织病理学证据的弥漫性肺泡损伤(爸爸)叠加在摘要中事后剖析。在这些情况下,爸爸与急性临床恶化,缺氧和双肺浸润的radiographical进展;现在称为IPF的急性加重7,8。急性呼吸困难发生在恶化中值(范围)的持续时间7(1 - 28)前几天住院。中位数(范围)住院期间,直到死亡9(1)天。三个病人接受外科肺活检在他们最后的住院治疗,显示爸爸叠加在摘要在所有三个病人。爸爸没有发现的感染原因事后剖析在这些情况下。的程度宰前临床评估排除感染变量,12名患者被发现有呼吸道分泌物的文化。此外,支气管肺泡液体进行的文化在四个病人和外科肺活检标本在三个病人。只有四个患者的病毒进行了文化(两个外科肺活检,两个支气管肺泡液体和一个痰),不产生一种病原体。剩下的五个病人(没有爸爸)死于IPF的逐步发展导致呼吸衰竭(表2⇓)。
共有10个(24%)病人死于其他原因导致的呼吸比IPF包括肺炎、愿望和药物引起的肺部疾病。药物引起的肺部疾病患者的诊断包括设置组织病理学的爸爸化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱),用于治疗淋巴瘤和不是IPF的急性加重。那些死于肺炎包括五名与机械通气相关肺炎患者院内的病原体引起的,两个社区获得性肺炎(CAP)的病人,一个病人芽生菌病。
心血管原因
心血管疾病是导致死亡的9个(21%)。其中包括三个(7%)患者猝死在他最可能的死因是心律失常。心肌梗死,中风严重肺心病和占剩下的心血管原因(表2⇑)。
肺动脉高压和肺心病死亡的直接原因两个病人。然而,17例(40%),经历了一个42的话题事后剖析显示事后剖析肺动脉高压和肺心病的证据作为死亡率的因素(表3所示⇓)。虽然只有四个患者肺动脉高压的临床诊断记录在他们的医疗记录之前事后剖析之前,超声心动图表现在2个月内死亡23例(55%)患者,其中13例(57%)有echocardiographical右心室扩大和/或功能障碍的证据。肺动脉收缩压是应税21患者;中位数(范围)估计肺动脉收缩压是55(30 - 105)毫米汞柱。估计肺动脉收缩压升高(> 30毫米汞柱)在其中一个病人。17岁的患者事后剖析肺动脉高压和肺心病的证据,12经历了超声心动图。肺动脉高压是证明了超声心动图在11(92%)的患者。没有已知的病人接受治疗专门为肺动脉高压。三个病人死于节律障碍,没有冠状动脉疾病的直接证据事后剖析证据是严重肺动脉高压的因素。IPF的17个病人,谁是死亡的直接原因,8例(47%)事后剖析肺动脉高压和肺心病的证据。
Noncardiopulmonary原因
noncardiopulmonary死亡原因包括创伤、multiorgan失败,缺氧脑病(术后上呼吸道梗阻)和肾功能衰竭。创伤性死亡的两种情况是机动车事故之一,与跌倒有关的伤害。
感染
所有31日住院患者呼吸道文化和27例(87%)有血培养。总共15例(48%)患者文化通过介入技术;支气管肺泡灌洗(n = 9)和开放肺活检(n = 6)。整体文化收益率很低致病性增长明显在9个(29%)病人。只有四个九个受试者文化的呼吸道感染的证据在演讲五与机械通气相关肺炎的9个发展中与机械通气期间长期住院。在一个病人芽生菌病诊断宰前。帽被诊断出从文化中发现两个病人的呼吸道分泌物;一个病人流感嗜血杆菌,一人流感嗜血杆菌和链球菌引起的肺炎。另一个患者吸入性肺炎和文化的证据肠杆菌属aerogenes。Ventilator-associated肺炎在五医院生物包括患者被诊断出Stenotrophomonas maltophilia,铜绿假单胞菌,肠杆菌属sp.和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
其他发现
IPF的诊断当时不知道死亡的9个(21%)病人和包括四IPF患者急性加重,两个创伤患者,一个病人multiorgan失败,有严重的气管支气管炎,IPF患者逐步进展之一,并不认可宰前。临床死亡的直接原因是未知的五个(12%)病人和包括三个肺炎患者,有严重的肺心病和心脏疾病。
讨论
IPF患者的死亡原因尚未明确,相对较少事后剖析研究已经进行。在当前的研究中发现了死亡的直接原因是呼吸道相关在大多数急性恶化的IPF患者最常见的原因。
1990年,帕诺斯et al。9总结六项研究发表在1964年和1983年之间,发现呼吸衰竭死亡的最常见原因(39%)在326年IPF患者。其他死因包括心力衰竭(14%),支气管癌(10%)、缺血性心脏病(10%)、nonpulmonary感染(4%)、肺栓塞(3%)、中风(3%)、肺部感染(3%)。
马丁内斯et al。3最近描述了临床168例轻度到中度的IPF的安慰剂组随机,对照临床试验。在观察期间(中位数76周)21%的受试者死亡。死亡被认为是IPF-related这些病人的89%;IPF的进展是56%的患者死亡的主要原因。死亡是归类为急性或突然的大约一半患者IPF-related死亡;这些患者死亡的主要原因包括发展IPF(所有死亡的17%),肺炎(11%),急性呼吸窘迫综合征(6%)、肺源性心脏病(3%),和未知的(6%)。大多数的患者死于亚急性发展IPF(所有死亡的39%)。马丁内斯的死因研究中et al。3是由个人临床医生负责这项研究的参与者。病人接受了多少事后剖析不是说。
荒木et al。10连续报道事后剖析系列86年老年患者(年龄> 65岁)在日本与IPF谁最常见的死亡原因包括:细菌性肺炎(23%)、进步IPF(20%)、肺癌(17.4%)或急性恶化的IPF (10.5%)。荒木研究的患者的平均年龄等10是80.5岁,66%的病人报告为当前或以前吸烟者。
陆克文等。11最近报道英国胸社会调查的结果的IPF患者(或不明原因引起的fibrosing肺泡炎)。中398人死亡报告,不同死亡原因包括:主要是由于IPF (54%);部分原因是IP (18%);由于肺癌与IPF或其他原因(12%);和其他原因(16%)。这些数据来自死亡证明;患者经历了的数量事后剖析没有定义。类似的研究在美国,60%的IPF患者死于肺病的直接结果12。
当前研究的事后剖析观察提供了一个独特的视角在IPF患者死亡的原因。在本研究的患者中,IPF要么是直接原因(40%)或造成死亡(60%)。急性恶化IPF的现象,只有近年来引起了人们的关注。与先前的研究3,10目前的结果表明,急性加重的IPF患者死亡的最常见原因如爸爸所叠加在摘要没有任何诱发因素以外的其他潜在的肺部疾病。然而,目前的作者承认,现在发现可能是偏见的概率增加事后剖析年代进行的患者死于急性临床恶化相比的数量没有明确的解释后做出反思上执行的预期逐渐进展的IPF患者。
弥漫性肺泡损伤叠加在摘要是存在于所有患者符合急性恶化IPF的临床标准7。然而,其他四个不同的患者报告也为爸爸组织病理学证据;三个病人可识别的原因爸爸,包括愿望,帽和化疗所致急性肺损伤。心律失常是剩下的病人死亡的直接原因。爸爸见过标准的患者急性加重IPF的传染性目的并不确定赌注或事后剖析。这些发现表明急性恶化的病因学的IPF非传染性的或不易检测到常规病理学和实验室技术。
肺动脉高压最近被确认为一种相对而言常见的风险因素缩短IPF患者的生存期13- - - - - -15。肺动脉高压和肺心病的证据出现在几乎一半的病人在当前的研究中。目前作者的Lettieri的结果类似et al。14发现肺动脉高血压在32%的79名患者进行预处理移植心脏catheterisation。
目前的研究发现9例(21%)患者没有IPF诊断宰前。在五个未确诊的情况下,IPF死亡的直接原因,在四个受试者IPF的初始报告的急性恶化IPF的爸爸在摘要事后剖析。这一发现证实了之前的报告表明急性恶化的IPF可能最初表现在一些IPF患者最小的症状和之前没有提交医疗评估4。此外,流行的报道IPF依靠医生的死亡证明诊断可能低估IPF的真正流行。
除了偏见有关事后剖析考试已经讨论,本研究还有其他的局限性。目前的研究包括一个相对温和的患者数量,代表总数的一小部分患者在梅奥诊所的IPF诊断。并不是所有的IPF患者死于梅奥诊所接受了事后剖析检查。的事后剖析系列可能会丰富非典型病例以来,梅奥医学中心是一个三级转诊制度。临床的诊断上具有挑战性的情况下可能扭曲数据虽然医生似乎没有能力识别情况下可能产生诊断惊喜16- - - - - -19。舒适护理服务适合于患者死于进步设置先进的肺纤维化呼吸衰竭,患者可能在代表事后剖析研究。同样,进步的肺癌患者更有可能被诊断之前死亡,也更可能受到代表事后剖析系列。也承认,在识别有困难的确切死因并发症在老年患者中普遍存在。目前作者承认当前的发现可能是困难的或不寻常的IPF病例由于此类案件的人工选择事后剖析。从而推断的结果IPF患者一般需要临床判断。
总结,当前作者得出结论,大部分的特发性肺纤维化患者接受事后剖析考试经历过一个急性加重的呼吸相关死亡和潜在的障碍是最常见的直接原因。
支持声明
目前的研究是由梅奥基金会(美国罗彻斯特MN)和罗伯特·n·布鲁尔家庭基金会(美国IL Herrin)
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2007年12月28日。
- 接受2008年1月29日。
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