文摘
最近,这个国际工作组报告一般考虑支气管挑战测试和乙酰甲胆碱的性能挑战测试,“直接”气道挑战测试。这里,专责小组提供了一个更新的描述病理生理学和方法进行间接挑战测试。因为间接挑战测试触发气道狭窄的激活内源性通路参与哮喘、间接挑战测试往往是特定哮喘和揭示的生物学的哮喘,但可能比直接检测不敏感的检测气道高反应性。我们为行为提供建议和解释的呼吸增强挑战测试如干燥的空气运动挑战和eucapnic自愿呼吸增强,提供一个强有力的刺激气道狭窄。这个技术标准扩展建议额外的间接测试如食盐水、甘露醇和腺苷挑战增量测试,但仍保留其他间接挑战的特征。气道高反应性的评估,直接和间接测试,是有价值的工具来理解和监测气道功能和描述底层哮喘表型指导治疗。测试的上下文中应该解释哮喘的临床特征。
文摘
这个国际工作组最近报道的一般考虑“直接”bronchoprovocation测试。在当前文档,项目组提供更新的建议“间接”挑战的病理生理学和行为测试。http://ow.ly/FR1K30m99Ef
介绍
Bronchoprovocation测试倾向发展气流阻塞时,航空公司的挑战有一个直接的刺激如醋甲胆碱,或间接通过物理或药物刺激引起气道狭窄的激活炎症或神经细胞(图1)。这种间接的测量(AHR)是有价值的气道高反应作为哮喘的诊断测试,并可以用来了解哮喘的病理生理学基础和指导治疗。在第一支气管挑战测试技术标准,我们描述了bronchoprovocation测试和更新方法的一般考虑执行直接bronchoprovocation挑战测试aerosolised醋甲胆碱(1]。在这里,我们描述的基础测试和间接挑战最常用的方法来进行这些测试。
广义上说,直接挑战测试如醋甲胆碱敏感检测哮喘,为哮喘,但并不完全特定的主题与其他呼吸道疾病可能有直接的大战。-乙酰甲胆碱的挑战测试目前在有症状的病人是高度非哮喘诊断的暗示;但是,有罕见的情况下,间接AHR是目前没有直接的大战。相比之下,间接挑战测试通过介质的一代细胞出现在航空公司,提供一个评估的机制参与哮喘病理生理学。由于这种基础,间接测试往往是更具体的哮喘,但一般比直接测试,以检测不敏感和支持诊断哮喘气道高反应性在适当的临床上下文(图2)[2- - - - - -4]。因此,间接挑战测试是有用的了解哮喘的病理学基础,和特定的表现哮喘过敏原或运动等反应,而与醋甲胆碱直接挑战测试是一个敏感的测试,作为一个更一般的指标可能不是特定于哮喘气道高反应性。典型的临床表现的间接AHR是支气管狭窄的发展应对挑战,锻炼临床疾病,叫做运动性支气管狭窄(EIB) (5- - - - - -7]。在这方面,EIB的严重程度之间存在重大不整合和醋甲胆碱等措施气道高反应性的直接挑战。是很常见的,患有哮喘气道高反应性没有EIB但有醋甲胆碱挑战,以及在某些情况下有足够的不调和,主题-乙酰甲胆碱有投资银行的挑战。
一些间接挑战测试有可能引发严重的支气管收缩,因为测试的挑战是与一个强烈刺激支气管收缩,与醋甲胆碱的挑战进行分级的方式从较低的起始剂量。在本技术标准中,我们审查的病理生理基础间接挑战测试,以及进行一些最常见的测试方法。挑战测试,使用一个强大的呼吸增强刺激包括锻炼挑战和eucapnic自愿呼吸增强(EVH)讨论了最初,紧随其后的是分级的方法挑战测试包括食盐水、甘露醇和腺苷的挑战。具体的过敏原的挑战,这也是一种间接AHR和主要作为研究工具用于专门的中心,简要讨论了;最近的一份报告,综述了该工作组提供的详细描述具体的过敏原的挑战[8]。
方法
本文档是第二的两个技术标准是由一个支气管挑战测试最初由《欧洲呼吸协会(ERS)和美国胸科学会(ATS)中概述第一技术标准(188bet官网地址1]。由于项目的扩展的时间表,这个文档ERS-only赞助的参与下完成完整的国际板。工作组最初相识并执行一个结构化的文献综述bronchoprovocation测试从1990年开始。最初的文献综述是通过PubMed和Embase由华盛顿大学的图书管理员。特定的搜索词在第一个报告的附录A[详细1),包括直接相关和间接挑战测试。最初的文献检索确认了2235个可能相关的引用,综述了工作组的主席,他选定的论文报道方法,方法或报告的测试结果相比更大的数量,消除不相关和分组引用的引用主题。专责小组的首次会议后,工作组建立了人回顾了相关文献每种类型的间接挑战测试,特别是那些与锻炼,EVH和冷空气挑战测试、渗透挑战测试包括食盐水和甘露醇挑战测试和腺苷的挑战。专责小组成员首先回顾了引用可能涉及的文档,然后随后更新,搜索在2017年之前完成每个部分。
370份文件被发现是相关的间接挑战测试技术标准。腺苷的挑战,这包括42个文档相关32食盐水相关的挑战,66年与甘露醇的挑战,207年与运动相关的挑战,有关EVH 38,冷空气和23个相关的挑战。工作组成员在每个区域与特定专业知识回顾了文档的最终可能涉及的技术标准和的一个子集,这些引用包含在最终的文档。
病理生理基础和理论基础
通风与大量空气在运动和其他相关的刺激将触发EIB∼30 - 60%的哮喘患者(9- - - - - -13]。横断面筛选研究发现EIB的比率在10%和18%之间在一般人群中,表明投资银行可能比以前更普遍承认在一些人群和某些人并没有被诊断出患有哮喘可能有这种疾病14,15]。EIB特异反应性是一个公认的危险因素,这表明受试者与过敏性鼻炎症状或过敏性皮肤炎状况可能投资银行(16- - - - - -19]。有证据表明,投资银行是自EIB患者气道炎症的表现,相对于哮喘病患者哮喘的没有这方面,有较高的半胱氨酰白三烯等(CysLTs) [20.,21],8-isoprostanes [22在他们的航空公司;此外,呼出一氧化氮的水平也与EIB的严重程度(23- - - - - -28]。定量免疫病理最近的一项研究显示,intra-epithelial肥大细胞的密度增加与哮喘有EIB科目与哮喘受试者相比,没有投资银行和nonasthmatic控制(29日]。此外,还有痰嗜酸性粒细胞的百分比之间的关系和EIB的严重性30.]。一些研究表明,投资银行和其他高级运动员经常发生哮喘的特点,如越野滑雪者没有哮喘病史,在暴露于培训环境的激发大量的寒冷干燥的空气,可能导致损伤的航空公司(31日- - - - - -36]。这个障碍的识别尤为重要,因为哮喘触发竞技场是nontraumatic死亡最常见的原因在体育社区调查(37]。
虽然对EIB主体间存在明显差异,支气管收缩引起的严重程度在任何一个场合强烈相关的通风,到一个最大的高原38),以及激发空气的含水量和温度。经过一段时期的高通风,大量的空气是平衡的湿润条件下航空公司在很短的时间内,导致水和热量的转移产生的渗透的吸气压力以及冷却的航空公司,结果从这个汽化的水(5]。单独冷却的作用仍存在争议,因为很冷温度要求加重气道变窄,这样不需要冷空气支气管狭窄和EIB吸气时可能出现高于体温(5]。尽管最初的刺激的确切性质仍不完全理解,有强有力的证据表明,介质包括CysLTs和前列腺素D2释放到航空公司在应对挑战锻炼(39- - - - - -44)和释放的介质来源于细胞驻留在航空公司,包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞(40,41,45]。清楚地证实了感觉神经参与后hyperpnoea-induced支气管狭窄动物模型(46,47)和研究人类是支持感觉神经参与(48]。尽管这些炎症事件引发的运动,没有明确的证据表明细胞涌入到航空公司或运动后气道高反应性的增加直接挑战[49]。
迹象
运动的挑战是最简单的方法来确定状况呼吸道症状代表EIB而不是不正常的呼吸,气流梗阻有关慢性哮喘或其他心血管疾病。此外,患者一般EIB展示AHR醋甲胆碱;然而,气道高反应性之间存在重大不整合醋甲胆碱和EIB的严重性29日,50,51]。虽然支持EIB的潜在诊断,积极的测试不统治EIB醋甲胆碱挑战,和消极的乙酰甲胆碱的挑战并不完全排除EIB [50,52,53),与一个积极的呼吸增强一些运动员挑战测试产生负面醋甲胆碱挑战[51,54]。一般来说,醋甲胆碱是一种气道高反应性测试是哮喘的敏感,但不是非常具体,尽管EIB是较不敏感,更具体的哮喘(13,53,55- - - - - -59]。间接挑战测试的灵敏度随的人口研究,作为一个多中心试验发现,在例肺功能相对正常,轻微的症状和轻微的AHR,直接和间接测试有相似的敏感性为哮喘的临床诊断和检测EIB [52]。
个体主体的知识投资银行可以用于指导治疗针对预防这种疾病相关的症状和体征。以前,测试对EIB或哮喘需要一些管理机构获得批准某些体育比赛期间哮喘药物的使用。在学科从事要求或救生工作,可能需要剧烈运动(如。军事、警察或消防工作),测试EIB可能表示(60]。在儿童,识别和治疗EIB可能特别相关,因为体育锻炼对生理和心理发展的重要影响[61年]。气道高反应性模型的间接刺激,锻炼挑战可以作为一种手段来研究预防治疗哮喘的疗效和最佳剂量(62年]。
安全注意事项和禁忌症
与进步挑战测试如醋甲胆碱或甘露醇挑战测试与增量增加剂量的刺激,锻炼,EVH和冷空气挑战测试构建快速强烈刺激支气管狭窄,这使得实验室必须有合适的设备可用来管理严重的支气管收缩。医生应该是现在或立即在研究过程中,应该立即和心肺复苏设备。运动期间,动脉氧饱和度应该估计脉搏血氧仪,并应监测血压和心电图。这个病人应该观察过度的压力(如。严重的气喘或呼吸困难、胸痛、缺乏协调)或不良迹象(如。心电图异常,血压下降,测试期间的血氧饱和度下降)。因为严重的支气管收缩的风险,建议在1 s (FEV用力呼气量1挑战前应≥75%预测和脉搏血氧饱和度应该> 94%63年]。其他禁忌症包括重要的心血管疾病,如诱导心肌缺血、不受控制的高血压、动脉瘤或危及生命的心律失常(见表1在C语言中欧茨等。(1])。12导心电图应该获得的对象与心血管危险因素,而三个主要心电图可以接受在个人低预发性心脏病和孩子。怀孕是一个禁忌测试由于胎儿的潜在风险。安全建议是基于生理因素和大量的经验报告在文献[60,63年]。
病人准备
病人应该在舒适的衣服和运行报告实验室或运动鞋,有消费不超过一个便餐。短期和长期药物治疗前应该保留测试,防止假阴性的可能性测试(7)(表1),除非我们的目标是评估治疗的疗效,防止投资银行(64年]。应该注意,定期使用β2受体激动剂增加EIB的严重程度(65年,66年]。一些研究显示预防效果的一个高剂量吸入激素EVH挑战之前(67年)或之前锻炼挑战(68年),但大多数研究发现,低标准剂量吸入糖皮质激素使用的日常需要更长一段用于最优功效[69年]。因此,维持疗法与吸入糖皮质激素可以抑制投资银行(62年,69年]。应该避免剧烈运动≥4 h在测试之前,因为“热身”运动可能导致一段时间的主题是耐火材料额外锻炼挑战[60,70年,71年]。一天的时间应该是一致的在重复的研究中,EIB的严重性是更大的下午比上午,指示一个昼夜变化的影响72年]。此外,饮食因素包括低盐饮食(41和补充ω- 3脂肪酸43,44),以及抗氧化剂(73年),可能会影响EIB严重性。
测试之前的任何挑战,关键是获得可靠的基线呼吸量测定法由于响应运动,EVH或冷空气挑战是基于FEV的变化1从基线。因此,基线呼吸量测定法应立即获得遵循ATS /人挑战测试开始之前(74年]。它是理想的获得两个单独的基线分离的肺量测定法测试10 - 20分钟的挑战测试前确认肺量测定法的稳定性。
锻炼挑战测试
运动测试可以使用电动跑步机或完成一个周期测力计。通风在跑步机上跑步的快速增长使得它更好的测试;然而,一个周期测力计可以有效地使用,提供工作效率是迅速增加达到目标通风或心率。尽管平均峰值摄氧量∼10%循环测力计上比在跑步机上,肺功能的反应是类似的,只要类似的运动强度和通风实现(60,75年]。一个户外自激哮喘筛选试验已在社区设置屏幕中使用了EIB [76年- - - - - -80年),尽管环境条件很难标准化和安全措施更难以提供在此设置。Sports-specific测试也被应用在有竞争力的运动员81年,82年]。
不管运动测试的模式,协议应该设计达到目标心率或每分通气量在很短的时间内,在2 - 3分钟的顺序(表2)。快速提高工作效率是必要的,因为加热时间或长期低水平运动可能会降低EIB的严重程度(70年,71年,83年]。出于这个原因,增量工作效率配置文件中使用标准心肺运动试验检测可能不太敏感的投资银行(60]。心率和节律应该与连续心电图监测,和一个初始血压上升运动应该确认。
工作的快速增长后,目标水平应该保持6分钟(60,63年]。如果设备可用,最好达到通风的目标而不是一个目标监测心率的强度的挑战。通风应达到60%的预测最大呼吸量(MVV, FEV估计1×40)(63年,84年]。监测通风要求病人通过喉舌或呼吸面具,这增加了一些负担进行测试。一个可接受的替代方法是一个目标心率> 85%的预测最大(220−年龄计算年)(84年,85年];然而,基于心率的方法并不总是达到目标通风(86年),和更高的心率指标可以与更多的支气管收缩(83年]。测量肺气体交换在运动中可以量化的强度锻炼作为预测峰值摄氧量的一小部分,确认适当的运动的挑战。然而,增加肺气体交换使用干燥的空气时测量是困难的设置和通常是没有必要的。
吸气应该相对干燥和< 25°C。这可以通过在有空调的房间进行研究(环境温度在20 - 25°C)相对湿度较低(≤50%)。温度和相对湿度应记录。理想的系统提供干燥的空气通过一个喉舌和双向阀talc-free水库满医疗级压缩空气(60]。压缩空气的使用是首选的,因为它完全干燥,将导致更大的水从航空公司的损失,因此通常增加的敏感性测试(38]。这可能是特别重要的检测温和的投资银行,在短于理想的测试6分钟高原阶段。在锻炼期间,病人应该穿鼻夹,从航空公司(鼻呼吸减少水分流失60]。
Eucapnic自愿呼吸增强
EVH是另一种锻炼挑战,标准化在1980年代早期(91年,92年),不需要锻炼。研究利用医疗干燥的空气从水库剂4.9%二氧化碳,使呼吸研究主题在高通风没有低碳酸血的不良后果。主题是指示执行自愿呼吸增强6分钟针对目标85%的通风MVV MVV的60%的最低通风阈值(93年,94年]。
像其他间接挑战测试,EVH敏感性较低乙酰甲胆碱等哮喘而直接测试的挑战,但相当特定的哮喘(6]。喜欢运动的挑战,激发了空气的体积和含水量是重要的决定因素的严重性后支气管狭窄EVH [94年,95年),和某些哮喘药物的使用在挑战可以改变的敏感性和特异性测试(表1)[67年]。当正确标准化,EVH测试具有高度的可重复性(95年]。这种方法已被用于识别状况的起源与呼吸系统疾病(受试者的症状96年),在精英运动员97年),在学龄运动员98年和一个健康俱乐部会员的人99年]。此外,EVH被用来评估疗效的吸入型皮质类固醇激素在婴幼儿One hundred.]。相比运动的挑战,一个一致的发现是EVH的敏感性高于锻炼挑战支气管狭窄的检测81年,97年,101年,102年]。
冷空气的挑战
冷空气这种挑水工式能力低,导致更大的热量和水传输必要条件吸气随时通风。因为这更大的热量和水通量被认为是有助于EIB的发病机理,进行锻炼或EVH与冷空气吸入可能会增加支气管收缩的刺激。冷空气发电机产生在低于冰点的温度下干燥的空气是商用,在使用一些实验室;然而,冷空气的添加剂效果取决于所使用的特定协议。在成人中,一些研究证明冷的增强效果比环境空气(103年),而其他人没有发现冷空气的累加效应(104年,105年]。每分通气量增加了通过使用冷空气解释一些冷空气的影响106年]。在儿童,冷空气吸入提高超高压在那些患有哮喘的响应(55,107年]。的冷空气似乎缩短刺激时间必要的挑战测试期间从6 - 4分钟84年]。患者相关症状特别在寒冷的锻炼,锻炼挑战而寒冷干燥的空气呼吸可能有助于提高响应的敏感性和特异性(82年,97年]。应对在低温锻炼的一部分可能是由于接触脸部和身体的寒冷的气温中,而不仅仅是航空公司(108年,109年]。使用冷空气作为锻炼的一部分或EVH挑战引发反应不整合于直接挑战测试如醋甲胆碱或组胺(110年,111年]。
一个练习使用冷空气或EVH挑战是如前所述,但寒冷的空气中寻找灵感的来源。通常,主体通过热交换器或类似的装置,呼吸产生寒冷,干燥的空气或环境条件下运动的冷空气,如冬季可能会发现在户外或在一个滑冰竞技场(97年]。使用冷空气发生器时,设备是由病人或支持等方式提供空气之前立即灵感。目标区间的吸气温度10 -−−20°C,并且应该被记录的技术挑战。
协议选择呼吸增强的挑战
虽然支持的所有方法在文献中有效的为EIB挑战测试,我们建议使用跑步机协议监测心率的通风代孕,因为该方法的广泛可用性和一般熟悉医生和病人在跑步机上跑步。其他方法也可以接受,但是需要使用专门的设备(如。自行车测力计在自行车挑战,反馈机制来维持目标EVH通风,寒冷的空气发生器)或协议。
Post-challenge肺量测定法协议
连续测量FEV的肺功能1结束后的第一个30分钟锻炼或EVH用于确定测试是否积极和量化支气管狭窄的严重程度。许多实验室进行第一次呼吸量测定法测量后立即挑战,然后是3、6、10、15和30分钟后的挑战。一个可接受的替代方法是在5分钟后开始评估的挑战;然而,前面的时间间隔可能是有用的检测出现严重的支气管收缩如果出席停止挑战测试(60,84年]。注意,当执行肺量测定法测量后立即停止锻炼,结果可能是由于减少了人为压低的努力在肺量测定法的设置运动后呼吸增强,呼吸困难,特别是在儿童。可能会有一些轻微的差异结果使用不同数量的肺量测定法演习时,由于深吸气肺量测定法测试期间可能抑制支气管狭窄(112年]。应该注意,深的bronchoprotective影响灵感在哮喘和减少与炎症有关,表明深灵感可以添加的判别值测试(113年- - - - - -115年];然而,我们觉得深灵感的肺量测定法操作空间的数量应尽可能保持常数减少测试的可变性。至少有两个可接受的测试在0.15 L应该获得在每个测试间隔,除非FEV1或用力肺活量< 1 L,在这种情况下,两个可接受的测试应该在0.10 L。最好的FEV1在每个时间间隔。因为挑战进行反复肺量测定法的努力锻炼后,足以接受2 - 3 s的过期时间衡量FEV强制策略1;然而,重要的是要积极指导病人吸入充分甚至在胸闷的存在。
在大多数情况下,FEV的最低点1发生在5 - 10分钟停止锻炼,但偶尔会出现直到30分钟运动后(116年]。我们建议以来整个30分钟连续测量是很重要的决定FEV的最低点1全面评估EIB的严重程度。
积极的测试阈值和解释呼吸增强挑战测试
EIB的存在是由策划FEV定义的1作为一个运动前的基线FEV的百分比跌幅1每次运动后间隔。从基线FEV减少≥10%1被接受为异常响应相对于人口正常的值(63年,116年- - - - - -118年),但特异性更高标准的15%基线。这些建议的基础研究在正常儿童,演示FEV的95%置信上限1下降8.2%118年)和10% (119年]。量化方法的总体严重性EIB是运动后次测量曲线下的面积乘以FEV比例下降1在每个时间点在运动后30分钟(85年];这主要用于定量评估研究设置作为一个积极的特定阈值测试尚未建立。积极响应的阈值基于最大FEV下降1还依赖于测试表明,这样一个更加敏感的测试(即。10%)可能是有用的在运动员理解症状的起源,而一个更具体的测试(即。15 - 20%)可能需要研究[7]。
EVH阈值,一个积极的测试通常是设置在FEV的减少1≥10%低于基线基于EVH测试在正常受试者的特征(96年]。锻炼或EVH挑战测试,包括增加冷空气的解释应当以同样的方式进行没有寒冷的空气。
一个β2受体激动剂支气管扩张剂可以随时管理逆转支气管狭窄症状过于严重,如果病人经历如果有严重的支气管收缩,或者如果FEV可能进一步进展1内还没有恢复到10%的基线时病人准备离开实验室。临床医生应该警惕其他可能造成呼吸困难的原因,包括心血管疾病和上呼吸道异常包括固定上呼吸道梗阻(即。声门下狭窄)和诱导喉梗阻包括矛盾的声带功能障碍和矛盾的杓状运动120年]。上呼吸道明显异常可能是如果完整的煤层瓦斯循环吸气流得到在肺量测定法;然而,其他技术,如直接喉镜检查后立即或在运动过程中可能需要澄清诊断(120年]。
增量间接气道挑战测试
除了呼吸增强挑战测试,使用一个强烈刺激支气管狭窄,几个增量开发气道高反应性测量间接挑战测试。水转移期间呼吸增强导致渗透压力的降低航空公司,气溶胶的吸入不同于气道表面液体的渗透特性开发模型这刺激以增量的方式121年]。应对高渗或低渗的气溶胶与响应运动(6,122年,123年]和超高压[124年]挑战测试,应对高渗气溶胶也与肥大细胞浸润有关航空和痰液嗜酸性粒细胞(125年,126年]。挑战与食盐水导致中介发布挑战类似描述运动后的挑战[127年),可以抑制由特定介质拮抗剂(128年]。在模型系统中,食盐水导致神经肽的释放,参与支气管狭窄的发展(129年]。同样,使用干粉状甘露醇作为增量开发的挑战测试,挑战渗透压力的航空公司增加水平较低(130年]。积极应对甘露醇的挑战是为投资银行(通常与一个积极的测试131年,132年),但甘露醇挑战既不完全检测的敏感或特定投资银行(52,133年]。此外,最近的一项研究表明,AHR甘露醇与肥大细胞和嗜酸性粒细胞浸润的航空公司134年),与之前一致的证据的肥大细胞释放介质后甘露醇挑战[39气道高反应性,减少甘露醇的肥大细胞稳定器(135年]。另一个增量挑战测试定义间接AHR是吸入腺苷的剂量反应。虽然不是广泛研究,对腺苷的挑战是通常与响应运动挑战[136年]。此外,对腺苷的挑战是与气道炎症的标志,包括呼出一氧化氮分数(137年,138年]。腺苷导致AHR的机理可能是通过启动肥大细胞(139年),添加一个强大的关系的进一步证据航空和间接AHR的肥大细胞浸润。
食盐水的挑战
虽然高渗或低渗的气溶胶的吸入会引起支气管收缩易感个体,使用低渗的气溶胶并不常见,部分原因是一个致命的事件引发的哮喘在蒸馏水挑战[140年]。食盐水的挑战是一个增量挑战4.5%无菌生理盐水是由超声波nebuliser时间增加(124年,141年]。测试应该进行超声波nebuliser≥1.2毫升·分钟流−1和能力持有≥100毫升高渗盐溶液。常用的超声nebulisers提供1.5 - -3.0毫升·分钟流−1(142年,143年]。因为“剂量”或卷所需的高渗盐水诱导FEV下降15%1主要结果测量,精确的输出应该建立nebuliser重量分析地的实验室进行测试。理想情况下,食盐水应该通过一个双向传送nonrebreathing阀门,和油管的内壁应光滑和持续的长度从测试测试,随着沉积在油管有潜力改变测试的特点。唾液收集水库应该使用,测试往往导致持续的唾液分泌。在测试期间,无菌4.5%高渗盐水给出时间增加持续时间最长的时间管理,或有一个> FEV下降15%1进行预测的基线。如果FEV1相比prechallenge FEV介于10%和15%1,同样的重复剂量的一步。肺量测定法是用来评估FEV130和90年代结束后每一轮的吸入高渗盐水。高渗盐水最初管理30年代,1、2、4和8分钟在随后的周期。当测试是积极的,或症状出现,吸入短效β2受体激动剂应,患者监控,直到完全恢复到基线FEV的10%1。
测试通常的禁忌症和其他间接挑战测试一样,FEV基线1> 70% pred认为安全的这种类型的测试。测试被认为是积极的,如果有一个> FEV下降15%1从prechallenge FEV1在测试期间(123年,124年]。挑衅剂量导致FEV下降了20%1(PD15)高渗盐水建立了线性插值的累积剂量的情节(mL或g)高渗盐水测试期间的管理和FEV1在每个nebulisation周期。气道高反应性的严重程度,高渗盐水可分为轻度(PD15> 6毫升),中等(PD152.1 - -6.0毫升)和严重(PD15< 2.0毫升),虽然精确的否决是不确定的,因为人口众多的研究没有进行(144年- - - - - -146年]。这个测试的另一个描述测量结果是剂量响应斜率(DRS), FEV的跌幅1除以的食盐水吸入量。在一个大型研究的儿童,DRS更大的分离比PD当前喘息和哮喘15高渗盐水(144年]。
高渗盐水作为测试的一个优势是能够进行诱导气道高反应性的间接痰测试同时,气道炎症的特征特性(126年,147年]。尽管食盐水挑战还没有被广泛使用在人口为基础的研究中,有一个强大的科学依据,食盐水的反应是类似于其他间接测试(比如锻炼挑战123年]和EVH [148年]。人口研究,主要在儿童,支持高渗盐水挑战的能力区分受试者有无哮喘和哮喘的相关特征149年- - - - - -151年]。进一步支持食盐水和气道炎症气道高反应性之间的联系的研究显示,抗炎治疗包括吸入类固醇(126年,145年,147年,152年]和cromones [153年高渗盐水)气道高反应性改变的严重程度。
甘露醇挑战测试
甘露醇的挑战测试经历了相当大的评估,在美国和欧洲受到监管机构的批准。进行的测试是使用capsule-based干燥粉末吸入器装置,用于提供增加剂量的甘露醇降低航空公司。干粉是由制造商通过喷雾干燥甘露醇为呼吸道的粒子的大小。吸入干粉状甘露醇迅速增加气道表面液体的渗透性(130年,131年]。基线后肺量测定法,一个没有任何甘露醇的胶囊是吸入,通过输送系统。胶囊是放置在吸入器,同时穿令人沮丧的两边各有一个按钮干粉吸入器。个人指示充分呼出吸入器,头微微倾斜,把嘴里的吸入器倾斜向上直立在45°角与喉舌唇密封,然后缓慢深吸气。主题应该指示屏住呼吸吸入后对5 s。如果需要可以使用鼻夹。在吸入,应听到“吱吱嘎嘎”的声音胶囊内旋转吸入器。当5 s过后,病人要求通过嘴巴呼气(远离吸入器),去除鼻子夹,正常呼吸。1分钟后吸入的开始,两个可接受的肺量测定法演习应该获得,FEV最高的1作为基线FEV留存1。后肺量测定法,增加剂量的甘露醇(5、10、20、40、2×40岁,4×40岁,40和4×4×40毫克)使用相同的管理周期的吸入剂干粉吸入器,紧随其后的是两个可接受的肺量测定法进行的演习管理剂量后1分钟。多个胶囊时所需的剂量,定时器启动开始时吸入的剂量。因为有一个累积剂量效应,下一个剂量应尽快肺量测定法后,应该避免和剂量之间的延迟。测试时停止从基线FEV下降15%1,FEV下降了10%1连续两个剂量或累积剂量达到635毫克。
甘露醇的禁忌症挑战测试与其他间接挑战测试,有一些额外的考虑。首先,已知过敏甘露醇或使用的明胶胶囊是绝对禁忌的。第二,适度(FEV气流限制1< 70% pred或< 1.5 L)被认为是禁忌的测试。咳嗽经常吸入甘露醇引起的,患者应避免测试医疗条件,加剧了频繁的咳嗽。最后,甘露醇怀孕是一个C类药物和药物与潜在排泄在母乳,甘露醇挑战管理应该避免在孕妇和哺乳期妇女。甘露醇后挑战积极测试或重要呼吸道症状(如。喘息、呼吸困难、咳嗽),吸入短效β2受体激动剂应,患者监控,直到完全恢复到基线FEV的10%1。在一个消极的结果,如果病人有明显的呼吸道症状,吸入短效β2受体激动剂可能被考虑。
甘露醇的挑战测试被认为是积极的,如果有一个从基线FEV下降15%1累计总剂量,或FEV下降了10%1连续两个剂量甘露醇。测试时被认为是负面的累积剂量635毫克的甘露醇,FEV管理1没有从基线下降≥15%。对甘露醇表示为PD的敏感性15来自(PD的剂量反应曲线15甘露醇)。PD15甘露醇可用于分类为气道高反应性的严重程度间接轻微(> 155毫克),中等(> 35和≤155毫克)或严重(≤35毫克)(图3)[84年,154年,155年]。反应也可以表示为甘露醇响应剂量率(RDR), FEV下降百分比1挑战除以年末累计剂量的甘露醇进行诱导,FEV下降1(130年,143年]。PD15一般用于临床实践“统治”或建立一个诊断哮喘的气道高反应性和提供一个估计的严重性。RDR可以包括那些做不到截止的分析,提供一个连续测量的间接AHR没有审查数据,这可能使它特别有用为流行病学研究已经显示了类似的直接(气道高反应性的评估方法156年,157年]。此外,甘露醇挑战测试工具作为哮喘的筛选试验(158年,159年),监控控制器长期治疗哮喘的有效性(160年- - - - - -163年),并确定最佳剂量吸入激素治疗(164年- - - - - -166年]。在横断面的研究在临床环境的敏感性甘露醇支气管挑战测试来确定哮喘范围从∼40%至59%,而特异性范围从∼78%近100% (52,159年,167年]。
腺苷挑战测试
腺苷支气管的挑战测试主要用于研究设置,因为特定的阈值测试还没有明确的解释。腺苷的挑战测试通常是执行与AMP的吸入的解决方案,因为音箱比腺苷酸,溶于无菌生理盐水并迅速代谢腺苷在肺部(168年]。AMP的钠盐是可以从化学供应商干燥结晶粉末;然而,医药级AMP目前没有这个测试,并只应使用适当的监管机构的批准。使用2分钟潮汐呼吸以及five-breath剂量计协议加倍的AMP浓度从3.125到400 mg·毫升−12003人队中描述工作组在间接气道挑战[2]。因为现代nebulisers的高输出,应该考虑AMP的起始浓度较低(169年]。测试停止一次FEV下降20%1发生,通常是作为个人电脑20.AMP。安全注意事项与其他间接挑战测试。
醋甲胆碱的挑战[1),有几个重要的因素,影响腺苷的标准化和解释挑战测试。首先,深吸气的很好的描述bronchoprotective效应会改变测试的特点当剂量计使用方法。第二,现代nebulisers有潜力提供更高剂量的药物降低航空公司,这样剂量而不是浓度应考虑更好的标准化测试基于交付nebuliser特点。符合这些考虑,一项研究表明较低的个人电脑20.AMP使用潮汐呼吸法在剂量计法(170年]。另一个考虑是,相对高浓度的AMP在这个剂量方案已被证明改变nebuliser交付在潮汐呼吸周期中(171年]。小说交付系统最近描述了使用两种不同的干燥粉末配方腺苷;初步测试的有或没有哮喘的报道(172年,173年]。
需要额外的研究完全标准化的腺苷的腺苷支气管挑战测试,并建立良好定义的阈值和预测值的正面和负面测试。AMP挑战的初步研究表明,它更紧密地反映了活跃的哮喘患者的气道炎症比直接挑战测试(137年,174年,175年),与支气管扩张剂反应(可能有更强的关系176年]。像其他间接挑战测试,腺苷的挑战测试确定的影响可能特别有用的抗炎治疗,如吸入类固醇在哮喘177年- - - - - -181年]。
吸入过敏原的挑战
吸入过敏原的挑战是一个特定的间接刺激allergen-sensitised哮喘病患者,主要用作抗原模型辅助2型cell-driven哮喘,允许调查之间的联系allergen-induced炎症气道生理事件和随后的变化(182年,183年]。最近,过敏原挑战被用来定义方面的先天免疫反应的过敏原(184年,185年]。尽管有时临床上用于演示相关的刺激症状学科之间的关系,主要过敏原的挑战是一个研究工具,常用于评估小说潜在asthma-controlling药物的功效[8,186年]。为了安全及再现性,过敏原挑战只能在专门的研究中心与充足的专业知识和经验与过敏原的方法论和哮喘管理的挑战。增加安全,增量地吸入过敏原基于FEV的逐渐下降1建议在气道反应早期过敏原。不管吸入方法,过敏原只能管理在哮喘患者prechallenge临床稳定是经严格的肺量测定法和标准(气道高反应性8]。
总结
AHR是极有价值的评估一个特定的哮喘诊断测试,了解哮喘症状的基础和认识到底层哮喘表型,从而指导和监测治疗。直接挑战测试包括乙酰甲胆碱的挑战的优势高水平的敏感性,因此最有用的排除诊断哮喘的存在会(1];然而,直接不特定的哮喘气道高反应性,可以出现在其他呼吸道疾病。根据被检查的患者人群,间接测试可以有类似哮喘的检测对乙酰甲胆碱的敏感性挑战[52]。间接挑战测试的主要力量是更具体的哮喘,并能揭示哮喘的病理生理学的重要方面,并对特定刺激的响应运动或过敏原等挑战。
最常用的间接挑战测试,如锻炼挑战和超高压,有一个强有力的刺激支气管狭窄,需要小心使用在控制不佳的哮喘患者症状暗示或减少肺功能。增量间接挑战测试,食盐水和甘露醇等挑战,开发了可用于评估间接在更大范围的哮喘患者气道高反应性。气道高反应性间接的评估可以是有用的在几个不同的方面,包括诊断检测哮喘,哮喘的流行病学研究,哮喘治疗的选择。气道高反应性的直接测试,至关重要的是,在适当的临床试验的结果解释上下文和哮喘的特点。
脚注
本文档是欧洲呼吸协会认可的9月19日,2018年,美国胸科学会8月2188bet官网地址7日,2018年。
利益冲突:T.S. Hallstrand没有披露。
利益冲突:J.D. Leuppi没有披露。
利益冲突:g·乔斯赠款和个人费用咨询委员会工作报告,从阿斯利康和诺华讲课,赠款从勃林格殷格翰集团和基耶西,赠款和个人费用从葛兰素史克公司顾问委员会的工作,和个人费用从Teva讲课,在提交工作。
利益冲突:基准线大厅没有披露。
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利益冲突:D.A. Kaminsky已收到酬金以每年心肺诊断教学课程从MGC诊断,Inc .)在提交工作。
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利益冲突:F.H.C. de Jongh没有披露。
利益冲突:文学士Laube没有披露。
利益冲突:P.J.斯德克已没有披露。
利益冲突:j .如一没有披露。
- 收到了2018年6月1日。
- 接受2018年7月20日。
- 版权©2018人队
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