甘露醇和醋甲胆碱来预测比较运动性哮喘支气管狭窄和临床诊断

背景

哮喘很难诊断,但支气管与醋甲胆碱挑衅,锻炼或甘露醇时有用的用于识别支气管高反应性(BHR),疾病的一个重要特征。这些测试的效用与哮喘的症状和体征,但主体没有明确诊断还没有被调查。我们调查了甘露醇的敏感性和特异性识别运动诱发支气管狭窄(EIB) BHR的表现;而这与醋甲胆碱;和比较甘露醇和乙酰甲胆碱的敏感性和特异性临床医师的诊断哮喘。

方法

(6-50年)为509人,78%是过敏性,FEV中值₁预测92.5%,低NAEPPII哮喘得分为1.2分。主题与季节性过敏的症状被排除在外。BHR运动定义为FEV下降≥10%₁至少两种测试,醋甲胆碱PC_20.≤16毫克/毫升,甘露醇FEV下降15%₁在≤635毫克剂量之间或下降10%。哮喘的临床医生诊断了考试,历史,皮肤测试,问卷调查和响应运动但他们无视甘露醇和乙酰甲胆碱的结果。

结果

甘露醇和醋甲胆碱治疗相当于确定EIB,临床医生诊断哮喘,和BHR患病率。甘露醇的敏感性和特异性识别EIB是醋甲胆碱59% / 65%和56% / 69%。BHR是温和的。FEV意味着EIB %下降₁在主题积极锻炼是19%,9.2 (SD)、甘露醇PD₁₅158 (CI: 129193) mg和乙酰甲胆碱的电脑_20.2.1毫克/毫升(CI: 1.7, 2.6)。BHR的流行是一样的:锻炼(43.5%)、甘露醇(44.8%),和醋甲胆碱(41.6%)与一个测试协议62和69%。哮喘的临床医生诊断敏感性和特异性为56% / 73%甘露醇和醋甲胆碱51% / 75%。敏感性增加到73%和72%甘露醇和醋甲胆碱当两个运动测试是积极的。

结论

在这一组与正常FEV₁轻微的症状,轻度BHR,甘露醇和乙酰甲胆碱的敏感性和特异性识别EIB和临床医生的诊断哮喘是等价的,但低于先前记录在定义良好的人口。

试验注册

这是一个多中心试验包括25个网站在美利坚合众国。(NCT0025229)。

哮喘很难诊断和没有单一的症状或单独测试应该使用做出诊断。正确诊断是重要的为了让病人接受适当治疗(1]。因为支气管高反应性(BHR)是一个标志性的哮喘,支气管挑衅与代理各种挑战测试(双极性晶体管)被用来协助诊断(2- - - - - -4]。

醋甲胆碱是一种常用的代理,作为湿气溶胶交付。醋甲胆碱直接作用于气道平滑肌收缩引起乙酰胆碱受体和缩小。醋甲胆碱已报道有高灵敏度确定BHR和负面测试通常用于排除哮喘(5,6]。

挑衅测试,使用间接刺激(如运动和甘露醇)对哮喘(高特异性7]引起平滑肌收缩的释放内源性介质包括前列腺素,白细胞三烯,组胺(8,9]。水蒸发损失发生在调节吸气,导致运动引起的支气管收缩(EIB)的炎症介质柱状细胞起源(10,11]。运动通常被认为是具有低灵敏度确定BHR;投资银行是一致的哮喘的诊断(12)和响应慢性吸入激素(ICS)和其他治疗药物用于治疗哮喘的13- - - - - -15]。

甘露醇干粉的开发作为一个间接的双极性晶体管(16),可以作为标准化的测试套件。检测组件包括预先填写升级剂量甘露醇胶囊和手提式干粉吸入器设备。建立了安全性和有效性甘露醇的双极性晶体管在一个大的三期临床试验在哮喘患者和健康者(7]。

甘露醇作为受试者双极性晶体管的有用性哮喘的症状和体征,但还没有调查没有明确的诊断。目的是研究人口众多的主题比较甘露醇与醋甲胆碱的敏感性和特异性检测EIB BHR的表现和确定一个临床医生诊断哮喘。

主题:入选标准

受试者6-50岁(BMI < 35)与哮喘症状和体征提示根据国家健康研究所(NIH)问卷(17),但没有一个确切的诊断哮喘或排除哮喘的诊断(如有一个模棱两可的诊断哮喘或进一步调查的被称为asthma-type症状)是包括在内。受试者至少第一步根据NAEPPII哮喘症状严重程度评分(症状每周≤2次;无症状加重;急性加重的只有几小时到几天;和晚上时间≤2次/月)的症状。他们需要有一个FEV₁≥70%的预测值筛选访问(18,19]。

实验对象被排除在参与这项研究如果他们:有任何已知的其他肺部疾病;每周有超过1吸烟在过去一年或≥10包年吸烟史;有呼吸道感染前4周内;被皮肤测试环境中积极的高空过敏症,在场的入学率和报道症状的恶化暴露在这些研究中气源性致敏原;在筛选访问是明确诊断哮喘可能性(95 - 100%)或没有哮喘(0 < 5%的可能);临床上显著异常x射线胸透或心电图;或未能遵守冲刷的药物干扰双极性晶体管(包括,但不限于,不使用糖皮质激素的4周内筛选访问)。

协议由一个中央机构审查委员会批准。每个主题或父母给书面知情同意。这项研究由5去诊所。筛选访问以下评估:合格;人口统计数据;病史;药物治疗;肺量测定法与可逆性(以下360微克的沙丁胺醇);常见的过敏原过敏皮试反应(积极的鞭痕测试作为3毫米)。美国国立卫生研究院NAEPPII问卷回答得分是分配(20.]。生命体征包括血压、心率和呼吸速率测定的坐姿和心电图表现。基于这些信息,呼吸内科医生分配一个6诊断这次访问的可能性的基础上哮喘:哮喘是极有可能或明确的可能性(95% - -100%);哮喘很有可能(72.5 < 95%);哮喘是可能的(50到< 72.5%);哮喘是可能的(27.5 < 50%);哮喘是不太可能,但不能排除(5 - 27.5%);和哮喘可能性非常小(0 - < 5%)。那些有可能被包括在研究5到95%。

访问2发生后1 - 4天访问1和2小时的时间内筛选。综述了药物不良事件,扣缴倍(表1),肺量测定法测量确认值筛选日。这是紧随其后的是一个简单的身体检查。锻炼了与被测生命体征前后运动。在访问3、程序一样访问2和1 - 4天内发生。综述了访问4,不良事件和药物,扣留时间检查,确认FEV执行和肺功能₁在15%的访问1。挑战剂甘露醇或醋甲胆碱,选择是随机确定。测试记录的时间为每一个挑战。生命体征测量之前和之后的坐姿测试的挑战。咳嗽和脉搏血氧仪记录中甘露醇的挑战。完整的肺量测定法测定之前,在15分钟之后完成甘露醇与FEV的挑战₁每个剂量后才执行。前后心电图进行了甘露醇的挑战。访问5是一个重复的程序访问4互惠的挑战是管理(甘露醇或醋甲胆碱)。呼吸内科医生然后分配的一个诊断哮喘的可能性评估筛选访问,以上。NAEPII哮喘严重程度分级评分也重新评估在访问5,但不一定同样的医生。

支气管激发试验

运动的挑战

运动是由运行在电动跑步机同时呼吸医疗级干燥的空气(20 - 25°C)的道格拉斯袋(14]。短暂的运动增加了超过两分钟80 - 90%预测心率年龄(220 -),然后持续了6分钟。FEV最高₁测量之前和在5、10、15、30分钟后运动。FEV %下降₁被减去最小值计算记录运动后(最好的两个可接受的尝试每个时间点)从价值运动前立即测量和表达它的比例的锻炼价值。被认为是积极的主题是否有FEV≥10%的下降₁在一个时间点(2,3在至少两个运动的挑战之一。

甘露醇的挑战

甘露醇测试按照标准进行实验室协议这一挑战测试使用商用甘露醇检测组件(称为Aridol™或Osmohale™Pharmaxis有限公司来自)(7]。FEV₁测定60秒后每个剂量甘露醇(0、5、10、20、40、80、160、160、160毫克)。受试者被要求完全呼气前深灵感来自设备和控制屏住呼吸5秒然后呼气嘴前通过切除鼻夹。60秒后0 mg胶囊FEV的吸入₁在重复测量。这些值是最高的作为基线FEV₁用于计算目标FEV₁值,表示应对下降15%甘露醇的挑战。试验结果表示是一个PD₁₅。

上述过程为0 mg胶囊对每个剂量步骤重复直到FEV下降15%₁实现(或连续剂量之间下降了10%)或635毫克的累积剂量被管理。

醋甲胆碱

醋甲胆碱(Provocholine™, Methapharm CA)是来自一个喷雾器(DeVilbiss模型646)剂量计方法(2]。浓度是:0.0312,0.0625,0.125,0.25,0.5,1、2、4、8、16毫克/毫升。每个浓度要求五地吸入从功能余气量、肺活量。肺量测定法进行3分钟之内。醋甲胆碱的反应表示为所需的浓度引发FEV下降20%₁从pre-challenge值(电脑_20.)。

支气管扩张剂

在访问1 360 - 400微克的一剂沙丁胺醇(舒喘灵)管理和FEV₁测量15至30分钟。一个积极的测试被定义为FEV增加12%₁高于基线值。

统计测试

结果表示使用单变量统计包括意味着,标准差,范围和中位数。甘露醇和醋甲胆碱反应日志转换的计算几何方法。分析计划指定测试non-inferiority达到如果adverse-event-free-ratio 95%可信的下限(1 a_甘露醇)/(划归_醋甲胆碱)超过0.80。

分析

甘露醇的敏感性和特异性阳性测试(定义为FEV下降≥15%₁≤635毫克或FEV下降≥10%₁连续之间的剂量)和乙酰甲胆碱积极测试(定义为个人电脑_20.FEV₁≤16毫克/毫升)对EIB(定义为≥10%,FEV下降15%或20%₁在标准化的跑步机上跑步),对临床医生的诊断哮喘的访问5计算。额外的分析不包括那些甘露醇测试时间超过35分钟,因为渗透梯度不会逐渐增加剂量之间如果时间延长了。

安全数据

生命体征(包括血压、心率、呼吸速率)使用intent-to-treat人口(ITTP, n = 391)及其变化挑战测试。每一个挑战测试后不良事件的列表。按方案人口(购买力平价,n = 375)包括所有主要科目没有违反协议完成所有必需的挑战测试,包括乙酰甲胆碱和甘露醇的挑战。

协议中咳嗽被确认为不良事件如果阻止挑战完成在这种情况下,这是记录在测试时的那么严重。

基础垫层

呼吸内科医生是使临床医生诊断在最后访问(5)访问和访问数据锻炼挑战,历史,检查,皮肤测试,FEV₁可逆性而不是甘露醇和醋甲胆碱挑战测试结果。网站工作人员执行甘露醇和乙酰甲胆碱的挑战并不提供与其他诊断信息的主题,以确保没有偏见这些测试的性能。甘露醇和醋甲胆碱挑战限制随机化方案中给出了相同数量的每个订单生产。

完成适当的致盲,甘露醇和醋甲胆碱挑战团队没有访问电子病例报告形式(eCRF)或其他生理数据。同样的,其他网站人员没有访问甘露醇和醋甲胆碱挑战数据。甘露醇和乙酰甲胆碱的挑战能够审查的数据数据经理CompleWare公司但是他们只提供给赞助商(Pharmaxis有限公司)的研究。

图中给出了实验对象的性格1。有16人ITTP并不包括在PPP。的数据给出了购买力平价,除非另有说明,因为它代表着结果对所有受试者进行所有的测试。375名受试者的年龄分布并给出了购买力平价在桌子上2。研究对象的特点列于表3。有96名儿童和279名成年人(> 18年);51.5%的女性;76.3%的白人,8.3%的西班牙裔和黑人8.5%;与正常基线呼吸量测定法;NAEPPII哮喘分数较低的1.2(标准差0.5);异位的78%;支气管扩张剂和7.5%的积极回应。145年375年,被认为是由呼吸内科医生有50%或更多的可能性有哮喘访问1。

有163(43.5%)人有积极回应锻炼(Exc +) FEV下降≥10%₁在至少一个测试;119年录制这第一运动测试66个119年录制FEV下降≥15%₁。有168(44.8%)与积极的测试科目,甘露醇(曼+)。其中,109年达到635毫克下降15%,其余实现积极的测试由FEV下降10%₁连续之间的剂量。百分之七十三实现这种反应在第一6剂量的甘露醇(≤315毫克)。有156(41.6%)与一个积极的测试醋甲胆碱(机械+)电脑_20.≤16毫克/毫升,26%达到这种反应在第一6浓度(≤1毫克/毫升)。积极回应的百分位值和中值数据表4。

敏感性和特异性的甘露醇和醋甲胆碱与不同级别的确定一个主题表中给出了EIB的严重性5。之间没有显著差异甘露醇和醋甲胆碱确定投资银行;然而,这些药物并不一定识别相同的人之间的协议甘露醇和醋甲胆碱测试结果是69%。协议为甘露醇和锻炼是62%和醋甲胆碱和锻炼是63%。甘露醇的反应之间的关系表示为日志RDR和反应性运动表示为最大FEV %下降₁是重要的但不强(r = 0.256, p < 0.001, n = 312)。FEV最大%下降₁甘露醇与醋甲胆碱(r = 0.41, p < 0.0001)在那些积极的和消极的运动如图2。46(29%)人FEV下降≥30%₁醋甲胆碱后,甘露醇后2(1.2%)和25(15.3%)运动后。平均最大FEV %下降(SD)₁那些积极的醋甲胆碱后挑战±27.7%(8.2)和积极的甘露醇后挑战±16.1% (5.6)。秋天±19.2%甘露醇后(4)排除那些积极由于剂量之间下降了10%,这是一样的秋天之后exercise19.1% (9.4)。甘露醇和乙酰甲胆碱的敏感性和特异性识别Exc + 10%与症状得分是列于表6。

甘露醇的敏感性67%确定齿轮装置+ PC_20.≤16日≤12 68%,68%≤8毫克/毫升,敏感性为77%确定≤4毫克/毫升,83%确定≤2毫克/毫升。醋甲胆碱的敏感性为62%确定曼+反应。Exc + 10%在第一次测试灵敏度为62%来确定第二个测试Exc + 10%。接收方运营商曲线为甘露醇和醋甲胆碱与识别EIB如图3和几乎相同的甘露醇和醋甲胆碱。甘露醇的正面和负面的预测值和醋甲胆碱是亲密一般不同0.01或更少。同样的负面(0.64和0.65)和积极的可能性比率(1.71和1.79)分别为甘露醇和醋甲胆碱相似。

中有28例(7.5%)受试者每协议人β后取消了至少12%₂受体激动剂。这个小群体中显示灵敏度甘露醇和醋甲胆碱EIB的68.4%和73.7%,特异性分别为44.4%和55.5%。

敏感性和特异性为甘露醇和醋甲胆碱识别运动后下降了10%在儿童和临床诊断访问表中给出了57。375年的购买力平价,有240名(64%)认定有哮喘的临床诊断访问5 (ClinDx5 +)和48%的哮喘(见上图)定义的可能性大于50%分配访问1。百分之十五的受试者接受了临床诊断哮喘的负面的所有三个挑战。135没有收到一个临床诊断哮喘的访问5 (ClinDx5 -), 78%的哮喘的可能性不到50%分配访问1。敏感性和特异性的甘露醇预测ClinDx5 + 55%和73%。甘露醇的敏感性上升到73%时ClinDx5 +两个Exc + 10%的测试。醋甲胆碱类似的敏感性和特异性(电脑_20.≤16毫克/毫升)和灵敏度是51%和75%上升到72%时ClinDx5 +两个Exc + 10%的测试。

甘露醇的阳性和阴性预测值ClinDx5 +分别为79%和48%,乙酰甲胆碱他们分别为78%和46%。有106例-甘露醇,118 -乙酰甲胆碱和92 -锻炼人给临床医生诊断哮喘的访问5。当受试者服用超过35分钟甘露醇挑战被排除在外,95%甘露醇识别的敏感性有哮喘的风险判断的临床医生是76%。醋甲胆碱这等值是67%。

时间来执行一个积极甘露醇测试明显短于积极的醋甲胆碱测试了大约25分钟(19.9分钟(0.9 SE)和44.5分钟[SE 1.4])。在这些机械+只有48.3分钟(1.7 SE)和那些曼+只有19.2分钟(1.3 SE)。

FEV时间复苏₁为所有的测试95%的基线是相似的。甘露醇是21.6分钟9.0 (SD)和乙酰甲胆碱21.06分钟6.96 (SD);复苏的两个运动测试的最大时间是22.9分钟13.7 (SD)。中位数时间复苏甘露醇和醋甲胆碱是19分钟后(四分位范围17-24)。

醋甲胆碱的敏感性和特异性识别EIB是一致的在中心大大低于甘露醇。日志的中心标准差之间的比值比醋甲胆碱和甘露醇为敏感性分别为1.26和0.32 (p < 0.02)和0.68 vs 0.47 (p = NS)特异性。因此有显著减少变化的敏感性之间甘露醇识别EIB中心与醋甲胆碱。

各种各样的过敏的皮肤测试结果列于表8每个协议的人口。对象的百分比为那些积极的一个或多个皮肤测试Exc + 42.6%, Mech曼+ 47.1%和+ 41.8%。这是那些实现更高ClinDx5 + 63.0%。

在甘露醇挑战,咳嗽的频率在419年被监视的对象。这些391年咳嗽(93%)与204年有偶尔的咳嗽(49%)不干扰挑战,178年频繁咳嗽(42%),延迟下一个剂量的管理和9严重咳嗽(2.1%)导致的挑战被停止和不良事件被记录下来。

生命体征改变如预期,增加收缩压和舒张压,心率和呼吸速率与运动相关的挑战。微不足道的血压升高被认为与甘露醇和乙酰甲胆碱的挑战。血氧饱和度没有改变明显与甘露醇的挑战,只有3受试者>减少3%。甘露醇后心率略微增加挑战和醋甲胆碱后略有下降的挑战。呼吸速率也与甘露醇和醋甲胆碱挑战基本未变。

不良事件

所有不良事件报道的挑战后开始MedDRA系统器官类和首选项列表(表9在甘露醇)有更多的不良事件与醋甲胆碱130 vs 89。分布在一系列事件的严重程度是相同的。有62名中度不良事件甘露醇和35醋甲胆碱,与9严重的甘露醇和3醋甲胆碱。没有严重不良事件的任何挑战测试。甘露醇是醋甲胆碱非劣,那些没有经验的比例不良事件的甘露醇的挑战是至少80%的比例没有经验在醋甲胆碱的挑战(92.9%)不良事件/统计分析计划。

在这些学科有非常轻微的症状提示哮喘和肺功能好,敏感性和特异性被等效为甘露醇和醋甲胆碱识别EIB和哮喘的临床诊断。没有与测试相关的严重不良事件,两人都是一般耐受性良好。

甘露醇敏感性识别EIB低于之前报道的对象与一个明确的诊断哮喘的21,22]。甘露醇确定投资银行报告的低灵敏度和轻度EIB是一致的(50%的受试者FEV₁≤15%)记录在这群人没有一个明确的诊断哮喘。FEV %下降₁在哮喘患者报告的布兰南[21)是40±19% (SD)和穆尼奥斯(22它是37%±16% (SD)。霍尔泽的研究(23一个PD₁₅甘露醇的敏感性83%确定投资银行在一群运动员FEV (SD)下降25.4%±15%₁eucapnic自愿的喘息后,代理欧洲投资银行面临的挑战。

甘露醇的敏感性来识别FEV Exc + 20%下降₁> 80%时,那些长期甘露醇测试时间被排除在外。甘露醇的敏感性检测Exc +也下降10% > 80%的症状与哮喘严重程度得分2而不是1,虽然这个分数的数小。

醋甲胆碱的敏感性和特异性和甘露醇的临床诊断哮喘是相当于在这项研究中,但报告的价值低于定义良好的哮喘和健康受试者的数量7为流行病学研究[]和类似的报道24- - - - - -26]。不到18岁的孩子,然而,甘露醇18.5%更高的识别特异性(81.4% vs 62.9%)的临床诊断哮喘和灵敏度低10% (60.1% vs 70%)来识别EIB而醋甲胆碱。

这比预期的低灵敏度甘露醇和醋甲胆碱EIB或临床诊断可能解释为这组受试者的相对不寻常的性质就没有资格对哮喘临床研究受试者或健康受试者的研究。排除标准要求受试者没有症状的过敏原证明特异反应性的研究。这也是不寻常的和可能影响肥大细胞数量和IgE的地位。缺乏临床诊断和响应之间的协议挑战测试受试者的27%;15%的受试者有哮喘的诊断是负面的所有三个挑战测试和12%的两个或两个以上的正面挑战测试被认为没有哮喘的诊断访问5。甘露醇(PD的剂量₁₅)或醋甲胆碱的浓度(电脑_20.)那些积极的在这个研究报告的值符合先前在临床上公认的哮喘病患者不吸入糖皮质激素(27,28]。

的患病率BHR确定的三个测试不同只有3.2%(从41.6%到44.8%)。这表明截止点用于定义BHR是合适的。进一步的范围的严重性BHR相似的测试与温和的范围是50%甘露醇和温和的锻炼和75%范围醋甲胆碱(2,29日]。但是它并不总是相同的主题响应所有的双极性晶体管和只有17.9%的受试者积极的所有三个挑战测试。这可能反映了自然变化的测试反应患有轻度BHR和断断续续的症状。

有关醋甲胆碱的一些固有的观念并不支持这项研究的结果。醋甲胆碱没有敏感性高于运动和甘露醇识别BHR在这个人口和BHR的患病率是类似的测试。醋甲胆碱没有高阴性预测价值的临床诊断哮喘。有118例-乙酰甲胆碱在访问被诊断为哮喘5。也并不少见醋甲胆碱EIB小姐,和73年的163例(45%)积极锻炼-乙酰甲胆碱,确认之前发现年轻人有良好的肺功能(30.]。积极响应第一运动的敏感性测试来预测积极应对第二个测试(62%)是一样的甘露醇和乙酰甲胆碱的敏感性预测锻炼至少一个积极的测试。这可能低灵敏度与温和的变化响应运动,特别是在那些没有过敏症状时测试。通过执行一个测试,一个额外的44人被确认为投资银行。是注意在这个研究最小化潜在的变化,和有良好的整体协议两个运动之间的测试结果;然而,这主要是由于消极的运动测试的数量。

只有一个运动测试和≥10%的一个时间点是需要用于BHR的黄金标准。这一标准可能会被一些调查人员不够严格,因为运动响应的变异性。然而甘露醇的灵敏度的值来确定EIB相对不变(59.8% vs 58.3%)仅当有两个时间点在一个运动挑战≥10%,或一个时间点大于≥15%,被包括在分析中。然而醋甲胆碱敏感的值从55.3%上升到63.1%应用相同的标准。

有7.5%的受试者与积极应对支气管扩张剂基线不排除在输入的基础上拥有一个> 95%的机会有哮喘,想必其他证据并不支持。这组28显示值灵敏度更高的甘露醇(68.4% vs 59%)和乙酰甲胆碱(73.7% vs 56%)确定投资银行相比,整个人口。

科克罗夫特(31日)发现,醋甲胆碱敏感性识别BHR 4毫克/毫升以上使用低剂量计方法与潮汐的呼吸方法。这里使用的剂量计法是一个推荐在美国胸科学会指南分类BHR 4-16毫克/毫升之间的界线(2),是常用的,交付气溶胶的这种方法涉及到类似的呼吸模式甘露醇的启发与被比较。我们挑战16毫克/毫升,科克罗夫特观察的基础上,这可能是相当于8毫克/毫升的潮汐的呼吸方法。个人电脑_20.> 8毫克/毫升是正常的价值体现在2007年的吉娜指南(32英国胸社会[]和规定的33]。

本研究包括类固醇天真的受试者认为概率大于5%,小于95%的哮喘在条目根据肺量测定法,对支气管扩张剂反应,症状,历史和皮肤测试。比较不同诊断的临床价值工具,如这里的挑战测试使用,无法判断,因为没有黄金标准测试的诊断哮喘。这里使用的策略的“黄金标准”的诊断哮喘是一种呼吸道医生分配一个诊断在访问5的基础上产生的所有信息(包括运动测试结果)除了醋甲胆碱和甘露醇测试的结果。的信息可能比大多数临床医生会在评估,从而尽可能接近临床黄金标准可能会发现。有良好的协议与运动试验结果(71.6%)和ClinDx5 +哮喘的诊断只有14个主题积极运动被视为没有哮喘(ClinDx5)。这支持BHR锻炼,例如投资银行,是被临床医生接受符合诊断为哮喘。之间的协议ClinDx5诊断和乙酰甲胆碱的结果为59.6%,甘露醇是61.8%。

在第三阶段研究甘露醇、主题与已知的哮喘和健康受试者没有哮喘,甘露醇识别的特异性和敏感性的临床诊断哮喘是59.8%和95.2%,88.7%和95%,那些负面的甘露醇测试与吸入糖皮质激素治疗被排除在外(7]。在本研究课题与哮喘的症状,但没有一个明确的诊断条目甘露醇有56%和73%的敏感性和特异性,这是没有什么不同醋甲胆碱51%和75%。

总之,甘露醇和醋甲胆碱治疗等效识别BHR, EIB,临床诊断哮喘的一组疑似哮喘的东西但是没有一个明确的诊断。而甘露醇有潜力为双极性晶体管取代其他挑战,这些测试可以提供具体的信息和见解机制在一个特定的病人。

A305研究小组组长:

荷马鲍施伊认为,加州大学,CA;托马斯•萨Creighton大学过敏,克莱顿大学医学中心,东北;琳达·福特,哮喘和过敏中心,电脑,东北;科罗拉多州利昂Greos过敏症和哮喘中心,电脑,公司;菲利普·霍尔沃森,临床研究所、锰;弗兰克•Hampel德州中部卫生研究,TX;菲利普Korenblat、临床研究中心、钼;克雷格•LaForce北卡罗来纳州临床研究,数控;弗吉尼亚州anne - marie Irani、儿童医学中心;乔纳森Matz,切萨皮克医疗中心医学博士; Anjuli Nayak, Sneeze, Wheeze & Itch Associates, LLC, IL; Nancy Ostrum, Allergy & Asthma Medical Group and Research Center, CA; David Pearlman, Colorado Allergy and Asthma Centers, PC, CO; Andrew Pedinoff, Princeton Center for Clinical Research, NJ; Bruce Prenner, Allergy Associates Medical Group, Inc., CA; Paul Qaqundah, Pediatric Care Medical Group, Inc. CA; Javier Quesada, West Coast Clinical Trials, CA; Paul Ratner, Sylvana Research Associates, PA, TX; Kenneth Rundell, Keith J. O'Neil Center for Healthy Families, Marywood University, PA; Gail Shapiro, A.S.T.H.M.A., Inc., WA; Christine Sorkness, Allergy and Asthma Clinical Research, WI; Sheldon Spector, California Allergy and Asthma Medical Group, CA; Ricardo Tan, California Allergy and Asthma, Palmdale, CA; Steven Weinstein, Allergy and Asthma Specialists, Medical Group and Research Center, CA; Robert Ziering, Allergy and Immunology Medical Group, CA;

本研究是一项III期临床试验研究由Pharmaxis有限公司,2086年澳大利亚新南威尔士州。Brett查尔顿博士Pharmaxis有限公司参与设计研究和识别中使用的统计分析。

从属关系

1. 呼吸和睡眠医学系,皇家王子阿尔弗雷德医院,Missenden路,2050年,Camperdown、新南威尔士、澳大利亚

   桑德拉·D·安德森

2. Pharmaxis有限公司2/10 Rodborough Rd, 2086年,法国森林、新南威尔士、澳大利亚

   布雷特查尔顿

3. CompleWare公司,爱荷华大学,3090年,52244年,爱荷华州的城市,IA,美国

   约翰M维勒

4. CompleWare公司,3090年,52244年,爱荷华州的城市,IA,美国

   萨拉·尼克尔斯

5. 加州过敏和哮喘的医疗集团,11645年威尔希尔大街上。Ste。1155年,CA, 90025年,美国的洛杉矶

   谢尔登•L斯佩克特

6. 科罗拉多过敏和哮喘的中心,125年电脑Rampart, 150套房,80230 - 6405,丹佛,美国公司

   大卫·S尔曼

财团

相应的作者

对应到桑德拉·D·安德森。

相互竞争的利益

SDA是甘露醇的发明者测试不过的知识产权属于她的雇主,悉尼西南地区卫生服务。个人从Pharmaxis SDA并未收到任何费用。SDA由Pharmaxis进行了研究。她是一个股东Pharmaxis但没有保存选项。她可能会受益于未来的版税。

公元前是Pharmaxis有限公司的员工和股东。

JW的总统,是一个股东,CompleWare公司。CompleWare收到Pharmaxis收费服务有限公司,开展临床试验。

SN是统计学家受雇于CompleWare并进行统计分析。

党卫军已经收到酬金的赞助商试验(Pharmaxis有限公司)主持一个预备AAAAI会议和研讨会上,接到Pharmaxis研究格兰特研究的参与。

DSP参与了这项研究通过科罗拉多过敏和哮喘中心电脑,获得研究资助的一项研究从Pharmaxis有限公司参与。

没有其他利益冲突和利益冲突。

作者的贡献

公元前,JW, SDA设计研究(FDA)洽商。CompleWare(雇佣了JW和SN)临床试验和数据采集,本文基于和写报告。SN是CompleWare的统计学家。SS和DP主要调查人员提出的抽象在学会工作会议。所有作者提供建议和批准的最终版本。SDA写论文,准备发表并决定提交到呼吸系统的研究。

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