文摘
2019患者被诊断为冠状病毒病(COVID-19)与严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染经常经历的症状急性感染或post-hospitalisation负担。我们旨在确定最优策略后续护理,积极影响病人的生活质量(QoL)。欧洲188bet官网地址呼吸协会(人)工作小组召开和优先8个临床问题。目标搜索的文献“长COVID”的时间轴定义为1 - 6个月感染后,发现病人随访的临床证据。研究满足入选标准报告关联特征的急性感染持续症状,血栓栓塞事件的随访期间,评估肺生理和成像。重要的是,这句话评论生命质量后果,症状负担,残疾和家庭护理随访。总的来说,后续护理患者长时间的证据COVID是有限的。
文摘
后续治疗的患者感染SARS-CoV-2至关重要,可以提高他们的生活质量。更多的证据和研究新兴了解原因,机制和长COVID后果的风险。https://bit.ly/3J1WMWy
文档的范围
欧洲呼吸188bet官网地址协会(ERS)工作组确认声明需要识别方法优化长COVID临床患者的后续治疗。
人队成员的多学科工作组专家pneumonology,放射学和结果评估,2020年12月23日召开。关键的临床问题有关患者的随访长COVID识别和优先的共识。工作组批准的一部分人tf - 2020 - 14(《欧洲呼吸学会COVID-19管理准则”;188bet官网地址椅子j·查尔默斯和n . Roche)和其他遵循人COVID-19计划(1- - - - - -3]。工作组审核功能的急性疾病,可以预测长期后果,血栓栓塞事件的风险数据,以及感染控制长COVID期间。此外,工作组审查的证据心肺和成像技术,和技术的认知、心理、残疾和家庭护理随访。
介绍
冠状病毒病2019年(COVID-19)大流行已经感染了3亿多人,导致的死亡人数超过600万(4]。COVID-19的自然历史和长期后遗症,与不良健康结果和影响健康相关的生活质量(HRQoL),不完全理解5,6]。
很多患者患有COVID-19恢复他们的健康状况基线,但COVID-19幸存者的一个不确定的比例持续症状呈现对病人和医生的挑战[7,8]。这些长期的后果,认为发生在∼10%的人感染(9),似乎严重程度不同,往往会影响多个器官。虽然主要的症状往往是呼吸困难,疲劳和睡眠困难,低烧,抑郁,焦虑,和心脏,肺和肾脏异常报告(5),而且没有建立命名如何定义COVID-19的持久的后遗症。这些提议缺乏明确的标准如何定义这个“条件”或如何分层患者(10- - - - - -13]。
的指导方针
国家健康研究所和护理卓越、苏格兰校际指南网络,在英国皇家全科医师学院的快速指南出版管理的长期影响COVID-19 2020年12月(2021年11月更新)14]。这条指导原则将post-COVID-19综合征定义为“开发期间或之后感染的症状和体征与COVID-19一致,持续超过12周,不是解释为另一种诊断”。建议转诊post-COVID-19综合症评估诊所当症状持续6 - 12周。急性COVID-19体征和症状特点发生了4周后诊断,而“长COVID”描述的症状和体征,继续或急性COVID-19后发展,和“post-COVID-19综合症”封装这些症状持续> 12周(14]。
英国国家卫生研究所(NIHR) (15]表明,人们经历了长时间的COVID可能出现不同的临床实体,如post-intensive保健综合症(相当于急性post-COVID-19阶段),post-viral疲劳综合症(如果疲劳是主要的post-COVID-19症状),永久性的器官损伤(一种潜在机制解释长期症状)和长期COVID-19综合症(相当于长和持久post-COVID-19阶段)的基础上,假设post-COVID-19症状不同强度和持续时间,并不是线性或顺序(16]。在这个声明中我们使用术语“长COVID”将元素最需要临床随访和包括的子组和持续的症状COVID-19 post-COVID-19综合症。
后续长COVID指南
长COVID挑战性的临床管理由于缺乏循证指南和标准化的肺/术语定义post-COVID-19“条件”。法国呼吸医学社会提出一个完整的肺评估患者的感染后症状持续≥12周(天0定义为住院的日子或症状开始)(17]。英国胸学会指导支持算法评估COVID-19幸存者后的头3个月,出院严重性的基础上急性COVID-19和重症监护室(ICU)程度的护理是否交付(18]。算法对严重和轻度到中度COVID-19团体推荐临床评估和心肺评估所有患者在12周,根据临床判断。基于12周的评估的结果,患者要么进一步评估或排放。在这之前,早期临床评估呼吸,精神和血栓栓塞后遗症和康复需求建议出院后4 - 6周,对于那些严重急性COVID-19,定义为那些需要加护病房或高依赖单元级护理或住院患有严重肺炎,老年人和那些与并存病(18]。参数“老年”没有定义。临时指导康复医院,出院后由一个人/美国胸科学会出版(ATS)协调国际工作组建议早期床边COVID-19康复对患者影响严重,评估的氧气需要放电和更加全面的评估康复需求包括生理以及心理状态出院后6 - 8周(2]。
监控COVID-19患者出院后需要了解长期影响的程度和严重性。在这个声明中,我们将关注长COVID急性感染COVID-19随访1 - 6个月。我们定义每天0作为放电或症状的开始。我们的目标是解决问题的有力预测长期后果,以及最优出院后评估相关的血栓栓塞事件,肺生理、成像和感染控制,基于当前数据。进一步,我们将评估适当的后续有关认知和心理功能,生活质量(QoL),残疾,家庭护理。
方法
工作组由12个成员(包括职业生涯早期成员),呼吸医学的专家,肺生理、放射学和结果评估。工作组成员被选中的椅子根据他们的专长和国际表示。
椅子组成的列表16临床上重要的话题相关的后续COVID-19感染。两个工作组成员召开会议和八个主题选择根据临床的紧迫性和一致通过工作组(表1)。工作组成员被分成子组来解决的话题。所有问题都解决后,人规则语句。声明是基于系统的文献搜索(由信息专家)。一个完整的系统回顾和荟萃分析和评分没有执行的证据,因此本文不包含对临床实践的建议。个人文献搜索每一个问题都是由专业的图书馆员,工作组成员的输入。系统的搜索进行了2021年3月26日在MEDLINE和Cochrane中央。完整的搜索策略,见附件补充材料。
研究满足入选标准发表在英语,在成年人口的报告,对结果在住院和non-hospitalised患者出院后1 - 6个月。病例报告和案例系列被排除在外,除非另有说明(补充表S1在附录B补充材料)。研究选择2021年4月完成。棱镜(首选项报告系统评价和荟萃分析)图中每一个问题提供在附录C补充材料。初步的个人部分进一步讨论虚拟会议(2021年5月)和修正,直到所有合作者达成共识(2021年6月)。所有合作者批判性的修订和批准最终的声明。
这人语句结合一个基于证据的方法,临床专业工作队成员,系统搜索的文献和批判性讨论从虚拟会议。声明总结相关文献和当前实践的话题。它不提供新创对临床实践的建议,但表示,工作组成员同意出版的指导。图1说明了当前实践工作组成员。专责小组的所有成员披露利益冲突之前启动的项目,并在提交的手稿。
临床问题1。有急性疾病的特点特征预测长期后果吗?
证据的概述
几乎没有什么可用的数据在预测COVID-19的长期后果。他们主要包括肺纤维化,减少描述单一呼吸的肺一氧化碳扩散能力(DLCO),限制综合症和持久的毛玻璃混浊(GGO)和疲劳和/或焦虑post-COVID-19 1 - 8个月。最初,4524条记录被确认。12个合格的研究包括(一个回顾性队列研究,前瞻性研究11日)(8,19- - - - - -29日),直接关注肺纤维化的预测因素和/或持续的症状后COVID-19事件(附录C补充材料)。12的研究,多数报道住院病人和三个住院和non-hospitalised报道。没有研究包括non-hospitalised病人。
的主要症状持续报道包括研究疲劳(50 - 65%的患者)和焦虑/抑郁(20 - 40%)。COVID-19持续症状的危险因素,尤其是疲劳,最初的严重程度不相关(19),但随着年龄的增长,女性性别和感染的症状在第一周的数量(19]。这些结果没有发现在所有研究[20.]。很少有研究关注于嗅觉和味觉后期解决。功能障碍的初始等级(全部或部分),性别和鼻塞的出现作为一个潜在的预测因素(21]。
绝大多数的研究包括在分析集中在肺纤维化和减少DLCO。组的大小和/或设计不允许计算或估计肺纤维化的风险。H一个et al。(22)(114年住院病人)报道说,三分之一的患者fibrotic-like病变在计算机断层扫描(CT)扫描出院后6个月完成。
在所有可能的因素中,年龄是最常见的长期后果的预测8,22),可能是因为衰老的肺纤维化反应更容易开发或老年人可能有亚临床的间质性肺病急性感染加剧了(30.]。出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)(或13,-55年95% CI 3.3)的急性期严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染和疾病最初的严重程度8,22,23是肺纤维化的两个预测因素,但这些数据也证明了ARDS的其他原因。COVID-19严重性,根据这些研究肺纤维化的预测,评估需要机械通风,通风时间,不透明度得分在放电和住院时间8,22]。已发现一些生理参数与肺纤维化的风险更高:高乳酸脱氢酶(LDH)水平在承认,低水平的t细胞和长时间的白细胞介素- 6 (24]。这些参数再次反映疾病的严重程度和显示特异表达的免疫反应(25]。LDH已经被认为是肺损伤的标志(26]。
的研究重点DLCO减少,时间评估肺功能之间变量1和8个月,所以这些异常的长期结果是未知的。至于肺纤维化,最初的疾病严重程度(23,27,28),通常由氧化评估模式,有时由重症监护严重度评分和/或其他器官衰竭(如。肾功能衰竭),出现的主要危险因素。高速流氧疗法和机械通气(侵入性和非侵入性的通风)相关联的风险更高扩散障碍(或4.6 H独角仙et al。(8])。生物,更高层次的肺动脉栓塞在一小批录取55患者异常的独立预测指标DLCO在3个月(29日]。
结束语
年龄、严重性COVID-19(评估一系列变量:氧化和通风模式,ARDS,和辐射数据)和一些生物参数(肺动脉栓塞,t细胞计数,LDH和白细胞介素- 6)似乎异常的最佳预测DLCO和肺纤维化的发生。相反,最初的疾病的严重程度并不与持久性相关的症状,这似乎与性别、年龄、症状在第一周的数量。这些数据是基于一些小的研究和需要确认的新的、更大规模的研究。
临床问题2。后续策略与血栓栓塞事件吗?
证据的概述
血凝过快是一个频繁的血液学的变更与COVID-19住院病人。临床表现包括静脉血栓栓塞(VTE)、播散性血管内凝血、肺微血管循环,动脉血栓形成的血栓形成。系统文献检索标识1181长期后果和患者随访研究。六个合格的研究(三个前瞻性研究,两个回顾性研究和一个战略命题)(31日- - - - - -36包括(附录C补充材料)。
四个研究研究了放电后血栓形成的速度。767年意大利后续研究COVID-19患者,51%仍然报告症状平均放电时间为81天之后,38%的人有肺动脉栓塞(水平升高31日),包括与无症状的肺血栓形成两个调查发现的惊人的肺动脉栓塞高程。163年出院后患者的回顾性队列研究证实COVID-19不接受抗凝,血栓形成的累积发病率(包括动脉和静脉事件)出院后30天为2.5% (95% CI 0.8 - -7.6%);静脉血栓栓塞的累积发病率仅为0.6% (95% CI 0.1 - -4.6%)。出血的速度似乎是相同的大小,普遍优惠thromboprophylaxis(不推荐32]。类似的数据表明在42天随访的152例患者(33]。在六周的随访研究33例出院没有抗凝,所有肺动脉栓塞水平升高的患者接受超声双扫描和通气/灌注扫描排除静脉血栓栓塞(34]。没有血栓栓塞并发症和没有超声心动图障碍。因此,在缺乏其他血栓形成的危险因素,患者COVID-19大多没有预防性抗凝治疗出院。如果诊断为肺栓塞新创在随访,患者应该符合肺栓塞治疗指南(37]。
只有一个确定的研究报道COVID-19和静脉血栓栓塞患者的长期结果。这种前瞻性观察研究评估一个复合的主要出血和死亡在100年90天连续患者静脉血栓栓塞的设置COVID-19(66名患者住院,ICU 23人;64%的肺栓塞)(35]。死亡率(24%)和主要出血(11%)高。大多数的并发症发生在最初的30天。大多数病人收到直接口服抗凝血剂(52%)或低分子量肝素(28%)在放电。没有VTE复发。在急性肺栓塞患者的随访评价COVID-19从肺栓塞指南(37]。
结束语
在这个阶段还不清楚如果肺血栓栓塞和炎性肺微血管病(36)在严重COVID-19将导致患者后遗症,如慢性血栓栓塞肺动脉高压(CTEPH)或肺动脉高血压。持久的劳力性呼吸困难患者没有实质的证据在高分辨率CT肺透明放电后3 - 6个月,与肺功能测试(击球)记录保存肺容积和正常或降低DLCO后续评估应该包括超声心动图和对比度增强CT识别重要的肺血管介入,根据提出的指导(18]。作为对比增强CT不能排除CTEPH [38),肺灌注研究单光子发射CT或双能CT提出了排除血管介入post-COVID-19症状的病人,即使没有在急性肺栓塞历史疾病(39]。之前建议的人/ ATS指南,如果有证据表明严重肺动脉高压,患者应该考虑安排专家肺动脉高压中心(40,41]。
临床问题3。后续策略与肺生理?
证据的概述
虽然SARS-CoV-2理论上可以感染各种器官后绑定到无处不在的血管紧张素转换酶2细胞膜受体,呼吸系统是最常见的影响由于空气传染物的性质。对于急性期后的击球,1578条记录被确定(附录C补充材料)。39有资格研究(一个随机对照试验(RCT),三个系统评价,11前瞻性群组研究,七个回顾性研究,15横断面研究和两个案例系列)(8,23,27- - - - - -29日,34,42- - - - - -74年)被包括在内。两项研究都是纵向(56,57和11是潜在23,44- - - - - -48,56,57,59,60,74年),包括四个多中心(23,45,46,56]。
测量在击球时休息,所有调查人员寻找三个主要功能,即。1)阻塞性的存在模式,2)限制模式和3)肺气体交换障碍(8,23,27- - - - - -29日,34,42- - - - - -60,66年- - - - - -68年,73年,74年]。有些研究人员还研究了多体育锻炼综合反应,要么6分钟步行试验的测试使用(6 mwt) (8,23,34,42- - - - - -51,61年,62年,73年,74年)或心肺运动试验(CPET) [51,63年- - - - - -65年]。主要的参数用于定义支气管阻塞性模式是1 s (FEV的用力呼气量1)/用力肺活量(FVC)比例。严格的模式被认为是目前基于要么减少肺活量(TLC)或低FVC和高FEV的结合1/ FVC比当TLC无法测量。在一些研究中,减少残余体积也被视为限制模式的一部分。肺气体交换主要是评估使用DLCO(8,23,27- - - - - -29日,34,42- - - - - -50,52- - - - - -60,73年,74年]。只有一个研究了一氧化氮(肺的扩散能力DLNO)结合DLCO(69年]。最早的时间点在疾病的急性期1个月(27,42,73年),大多数研究报告击球从6个星期,4个月23,28,29日,42- - - - - -51,53- - - - - -60,66年,67年),很少在6个月(8,52,64年出院后或发生疾病。患者入选标准之间不一致的研究。大多数的研究包括住院病人,两项研究涉及住院和non-hospitalised,且只有一个进行non-hospitalised病人。预先存在的慢性肺部疾病患者没有分化,因此很难与异常击球结果COVID-19肺损伤或可能存在的疾病。报告数据有差异绝对值或预测的百分比值,只有少数报告绝对和百分比。一些研究采用全球肺功能行动方法使用正常的下限阈值来区分异常值,而大多数保留80%的预测值TLC, FVC和DLCO。纠正DLCO血红蛋白是不一致的。所有的研究报道相对高发的减少DLCO在40 - 65%的患者相比,中限制模式的高患病率和异常患病率低,如果不缺席,阻塞性的模式。如果盛行的改变DLCO在1月后放电或发现疾病的发作持续的剩余部分结果与最初的肺损伤,炎症的持续的低价值DLCO3和6个月时,甚至在正常患者胸部CT,提出需要进一步讨论(75年]。DLCO肺泡体积的乘积访问(V一个的传递系数)和肺一氧化碳(K有限公司);改变DLCO可以理论上时V一个或K有限公司,或者两者兼有,减少(76年]。解密之间V一个和K有限公司为减少因果因素DLCO因此推断的关键底层肺结构变化与间质异常或肺血管异常。如果DLCO在所有研究测量评估击球,V一个和K有限公司很少报道,从而影响关键信息有关的病理性质受损的肺部气体传输。另一种方法来解剖减少的潜在机制DLCO可以同时测量的DLNO和DLCO。这个测试只能在一个小数量的中心,这或许可以解释的不足DLNO论文COVID-19患者。
结束语
从目前文献[70年- - - - - -72年),击球时进行平均COVID-19发作后3个月。击球时测量包括至少静态肺容积与理想情况下薄层色谱测量呼气流速DLCO评估被认为是有用的工具来评估肺功能长期后遗症患者COVID-19调查人员。全球协调1)表达的努力结果,2)选择标准定义的任何异常,3)改进患者的入选标准,4)5)多中心的前瞻性研究肺功能仍然是不够的。有协议在所有研究的高患病率改变患者的肺部气体交换COVID-19击球时异常的主要特征。大多数工作小组成员提供的DLCO结果修正后血红蛋白,在一起V一个和K有限公司,这有助于读者解读的根本原因改变肺气体交换。一个大的国际多中心试验使用DLNO和DLCO同时测量可以提供更多有用的信息。
临床问题4。后续策略与成像?
证据的概述
14合格的研究(九前瞻性群组研究,四个回顾性研究和一个横断面研究)(19,22,43,45,47,52,77年- - - - - -84年)包括COVID-19患者影像学随访,搜索后的1300年首次记录(附录C补充材料)。少量的研究报道高坚持在放射学异常放电,尽管缺乏症状(19,52,77年- - - - - -80年]。事实上,我们知道放射性肺炎的治疗是低于临床转换。进一步研究肺的频率异常报告针对CT(3 - 6个月22,43,45,52,81年,82年]。研究放射性异常CT在3 - 6个月可能高估的真实频率持续异常的研究没有系统的后续将会偏向严重疾病患者和持续的症状。只有四个研究还包括non-hospitalised病人。事实上,残余肺损伤是更频繁地观察病人的CT扫描广泛的成像异常以及严重疾病严重程度的改变了临床实验室指标(包括入住ICU和更长的住院)在急性期(22,52,83年]。
CT的纵向行为异常主要是反映了弥漫性肺泡损伤的演化和组织肺炎,即。主要病理模式底层COVID-19肺炎(84年]。GGO是最常见的发现3个月CT,紧随其后的是实质乐队,perilobular混浊和小叶间隔增厚。这是观察到这些CT异常随时间减少22),而完整的减弱仍在调查之中,随着越来越多的纵向数据积累。有趣的是,GGO可能逐渐增加程度和降低密度(22]。“纤维化”或“fibrotic-like”等术语的变化进入了文学,然而还没有合理的病人管理的实际应用和解释。肺纤维化的CT特征是解释在3个月的随访(47.1%47]。H一个et al。(22)报道,114名患者的前瞻性群组进行6个月的随访CT扫描(22]。这包括总数的35%群体与“fibrotic-like”功能(如。薄壁组织的乐队,牵引支气管扩张,等。)。的确,不太可能,肺纤维化发生在如此大比例的受试者有COVID-19肺炎和大多数“fibrotic-like”可能是可逆的变化后随访。
结束语
尽管当前数据,目前还不清楚如果“fibrotic-like”CT特征代表了不可逆转的疾病(如。post-ARDS)或缓慢递减渗透次要组织肺炎,也看到有轻微变形模仿实际的纤维化。呼唤着肺纤维化的风险在随访CT扫描似乎更频繁的支气管变形区内组织肺炎的特征。专责小组成员不叫牵引支气管扩张、支气管失真,根据定义,代表了一种建立不可逆肺纤维化的CT特征。因此,大多数工作组成员谨慎当调用纤维化,特别是在早期随访CT实质变化在哪里遇到频繁,更容易解决。鉴于高比例的受试者发展ARDS或接受机械通气,肺纤维化的发展仍然是一个问题。需要更多的图像数据来明确区分COVID-19肺炎后遗症和ventilator-induced肺损伤。指导方针是等待通知何时以及如何成像应该提交。工作组成员考虑成像随访的病人住院和/或显示一个更严重的临床疾病,或有新的或进步的呼吸道症状的病人在急性COVID-19综合症后长期中期。有建议重复CT扫描在患者出院后12周,持续症状,补充临床评估(18]。
CT是利用成像技术追踪受试者COVID-19肺炎。事实上,这是无可争议的,好剩余异常如GGO与CT是最好的描述,而不是胸部x线摄影或肺超声波。因为这种疾病涉及到相当一部分年轻受试者可能需要重复跟进,值得强调的是,使用低剂量的薄片CT协议工作组成员。
临床问题5。后续策略与感染控制?
证据的概述
大量COVID-19报告已经出版以来的大流行,但证据有关的动力学SARS-CoV-2脱落COVID-19患者在一般和特定的病人组尤其稀缺。五个合格的研究包括(两个回顾,两个案例研究和一个准则)(85年- - - - - -89年搜索后的815年首次研究(附录C补充材料)。一个进一步的系统回顾和荟萃分析(90年)被作者文献搜索完成后也包含在本文中。
在易感个体,病毒复制开始迅速增加SARS-CoV-2曝光后几天。在感染后病毒载量通常山峰∼1周,在大多数病人∼COVID-19症状开始前24小时。在immune-competent患者中,replication-competent SARS-CoV-2可以孤立于呼吸道1至数周后出现症状。更具体地说,最近的一项荟萃分析的79年报告SARS-CoV-2发现SARS-CoV-2 RNA脱落的平均持续时间为17.0 (95% CI 15.5 - -18.6)天在上呼吸道,14.6 (95% CI 9.3 - -20.0)天下呼吸道,17.2 (95% CI 14.4 - -20.1)天粪便和16.6 (95% CI 3.6 - -29.7)天血清样本(90年]。SARS-CoV-2流持续时间与年龄和COVID-19严重程度呈正相关。虽然这些数字表明,3周后病毒传染通常总结说,值得注意的是相同的荟萃分析报道的最大脱落时间83天在上呼吸道,下呼吸道59天,126天的凳子和60天血清(90年]。重要的是,病毒传染不一定提供积极的传染性病毒。许多研究没有发现活病毒之外的9天疾病尽管居高不下的信使rna病毒负荷。一项研究发现脱落的传染性SARS-CoV-2后70天从一个无症状的免疫功能不全的病人与癌症的早期诊断85年]。其他条件下的本构或获得性免疫抑制可能使长期的生活SARS-CoV-2或继发感染,如cancer-directed疗法(86年]。此外,时间SARS-CoV-2癌症患者之间的间隙变化大大取决于所使用的标准(87年]。大多数证据来自其他比目前普遍三角洲变种病毒变异;然而,没有证据可以显著差异在时间进程SARS-CoV-2变体之间的病毒载量。
值得注意的是,积极SARS-CoV-2 PCR测试后临时PCR消极COVID-19患者康复中描述。几个原因SARS-CoV-2阳性复发的建议,包括假阴性和假阳性PCR测试,检测病毒颗粒,而不是replication-competent病毒,并激活和SARS-CoV-2再次感染,后两个在免疫功能低下的患者比健康的人更有可能。根据特定的医疗环境中,反复SARS-CoV-2测试积极性可能阻止病人治疗潜在疾病在较长时期。考虑风险的发病率和死亡率的增加所带来的潜在疾病治疗延迟,工作组成员倡导的解释循环阈值(Ct)值的实时PCR在临床上下文。这将使治疗高危疾病,尽管目前积极SARS-CoV-2测试(88年,89年]。
结束语
工作组成员的多数急性COVID-19后执行经常性PCR测试特定的子组的患者,根据不同的决定,由于缺乏科学证据和普遍同意后续COVID-19中的感染控制策略。特别是对于免疫缺陷患者,包括但不限于,血液学的,肿瘤,T -或b细胞无能患者,进行重复性测试与个别是很有用的频率(如。一次每周)由于长期的高风险状态或复发性病毒传染。
临床问题6。后续策略与认知、心理和生活质量后果?
证据的概述
已发表的研究试图测量各种症状发生由于COVID-19,长COVID和评估结果的影响的措施。1402年研究筛选(附录C补充材料)和19研究包括(两个评论(一个系统),9个前瞻性群组研究,三个调查设计,三个回顾性研究,一个ambi-directional队列研究和一个横断面研究)(8,34,49,61年,70年,74年,91年- - - - - -103年]报道症状负担和生命质量。所有的研究包括住院病人。这项调查由Machadoet al。(97年)扩展到non-hospitalised病人和一个小个随机对照试验(n = 72)调查康复对老年人的影响post-COVID-19 [74年)没有区分住院状态。
报告的症状包括疲劳的光谱(8,61年,91年- - - - - -93年)、呼吸困难、咳嗽(34,91年,93年),吞咽困难95年,脆弱96年,失去记忆92年),浓度(92年,睡眠障碍8,92年,97年),抑郁和/或焦虑8,34,74年,91年,98年,99年],pandemic-related压力因素(91年,94年,98年与一些研究报道HRQoL [],34,49,74年,93年,94年,99年- - - - - -101年),具体功能状态(97年,102年]或水平的独立活动的日常生活(ADLs) [95年]。前瞻性队列研究的183名患者(平均年龄57年;61.5%的男性,54.1%的白人)报道老年参与者(65 - 75岁:或8.666 (95% CI 2.216 - -33.884);p = 0.0019)和女性(男性与女:或0.462 (95% CI 0.225 - -0.949);p = 0.0356)显著高于经历持续症状的几率在出院后5周93年]。
在6个月急性COVID-19,幸存者继续体验疲劳、肌肉无力、睡眠困难和焦虑或抑郁。连续横断面研究1696例(意味着±sd71.8±13.0岁;56.1%的女性,82.3%的并发症)报道,独立ADLs低那些承认ICU病房组(61.1% (95% CI 55.8 - -66.2%)与72.7% (95% CI 70.3 - -75.1%);p < 0.001)。相反ADLs依赖也更频繁的在ICU组(84.6% (95% CI 80.4 - -88.2%)与74.5% (95% CI 72.0 - -76.8%);p < 0.001) (95年]。患者更严重生病住院期间有更多的障碍DLCO并长期复苏的主要目标人群干预措施(8]。那些承认更多的氧气疗法(25.5%所需的加护病房与12.6%;p < 0.001),在常规(45.2%经历更多的呼吸困难与34.5%;p < 0.001)和非常规活动(66.3%)与48.2%;p < 0.001) (95年]。
持续疲劳和睡眠障碍的症状严重COVID-19肺炎影响HRQoL之后,生产力,身体活动和心理健康不佳,并与高积极筛查焦虑、抑郁和创伤后应激障碍(PTSD) (91年,94年,98年]。推荐系统回顾和叙事合成一个提示“一般临床评价和风险评估的患者出现神经系统症状最小化认知障碍和心理健康,从而提高预后和结果(103年]。病因机制不良心理健康结果COVID-19感染后尚未建立。生理病理生理机制,有关大脑血管炎症和血栓形成,幸存者负罪感,隔离COVID-19幸存者认为分摊因素不良心理健康结果的91年]。
缺乏一致性的选择工具来衡量症状负担、认知障碍、心理健康和生命质量。系统回顾了33从36个研究结果的措施70年]。最常用的是医院的焦虑和抑郁量表,短Form-36和圣乔治呼吸问卷(SGRQ)。摘要广泛的报道在本文中提供了工具补充表S2。根据标准化的问卷调查,患者生命质量下降主要是由于流动性下降(中位数(四分位距(差))SGRQ活动分54 (19 - 78))(34]。
措施实施结果的电池在一些研究中被公认为不切实际的常规临床使用。提出了集中病人访谈作为替代代替问卷(91年]。此外,包括调用合理化建议的方法来选择/组合结果措施来捕获所有元素COVID-19为了更好地理解对幸存者的影响,并计划及时和适当的干预功能最大化回报(70年]。
数之间的差异观察HRQoL对病人照顾的病房和重症监护病房(92年]。住院个人提出了高水平的残疾,呼吸困难、吞咽困难和依赖(95年]。社会脱节似乎预测创伤后应激症状的存在(pts)(β0.59 (95% CI 0.37 - -0.81);p < 0.001), 1个月后住院但COVID-19症状的严重程度没有表语分(98年]。抑郁和焦虑症状减少住院治疗后1个月。然而,高水平的焦虑(标准化β1.15 (95% CI 0.81 - -1.49);p < 0.001)和抑郁(β0.97 (95% CI 0.63 - -1.31);p < 0.001)的第一个星期住院期间,感觉社会分离和再住院期间(β0.25 (95% CI 0.03 - -0.47);p = 0.026)预测更高的分分数1月post-hospitalisation [98年]。住院期间需要社会支持更强大的方法来管理不确定性对健康状况和家庭问题识别。很少有研究探讨了认知、心理和长COVID non-hospitalised患者生命质量的影响。
结束语
数之间的差异观察HRQoL对病人照顾的病房和重症监护病房;更深入的探索在较大的群病人包括更严重的ICU病人是必要的。一个需要被确认目标减少和避免创伤后应激障碍。长期的心理效果(如。抑郁,焦虑,身心当务之急和失眠),表明创伤后应激障碍症状的认识需要提示临床随访正如前面提出的指南(94年]。早期康复有助于减少创伤后应激障碍,减轻了长期后遗症[102年]。迄今为止,肺康复已被告知其他慢性呼吸系统疾病的经验。和达成共识的方法需要进一步的研究。共识结果的选择上也需要采取措施减少临床负担和标准化研究。
不应该被忽视的社会心理影响,特别要注意照顾者负担,家庭支持,复发的影响和相互传染。
HRQoL捕捉症状经验和疾病的影响,可能导致残疾。综述了进一步讨论与残疾相关症状的临床问题7。
临床问题7。后续策略与残疾?
证据的概述
1121年研究筛选(附录C补充材料和15个合格的研究包括一个随机对照试验,一个系统的回顾,12个前瞻性研究和回顾性研究)(19,23,28,43,45,47,56,74年,91年,104年- - - - - -110年]。九个研究包括住院病人,包括两个non-hospitalised病人,和四个包括住院和non-hospitalised。所有研究报告残疾(身体或精神状态,限制一个人的运动,感觉或活动)由于持续康复后急性COVID-19感染症状,包括疲劳和呼吸困难。证据是新兴的病人经历一个以上的症状,导致残疾的心理和认知症状长期报道影响功能的能力(19,23,28,43,45,47,56,74年,91年,104年- - - - - -110年]。
在COVID-19幸存者,呼吸困难及相关障碍是最常见的呼吸道症状持续,尽管需要住院治疗,在1 - 4个月(从5.5%到54%不等28,45,47,56,91年,105年- - - - - -107年]。Tenfordeet al。(108年]气短报道在29%的患者从来没有住院3周。最常用的测量来评估呼吸困难被修改的医学研究委员会的规模(19,23,43,45,47,56)随后修改Borg呼吸困难量表(19)和Borg类别呼吸困难量表(91年,106年]。
跟踪和管理COVID-19幸存者表现症状和随后的残疾是当务之急。有新兴COVID-19衰弱残疾个月后感染的证据。残疾有限的物理性能由于呼吸困难或疲劳,或者两者兼有,测量至少有一个短的物理性能电池SPPB评分,步行2分钟测试或(sit-to-stand测试(1 mstst)被发现在35%的COVID-19幸存者在6周91年在3个月),14% (105年在4个月),53.8% (28),32%的人在6个月(109年]。6分钟步行距离(6随钻测量)在正常价值在75天,只有3%的病人经历记录氧饱和度小于90%(中位数(差)修改Borg呼吸困难量表3 (2 - 5))(19,104年]。在3个月随访,6随钻测量是在正常的值(45)和62个病人中只有一个氧饱和度小于90% (47]。6 mwt显示显著减少行走距离和血氧饱和度水平严重COVID-19受损的病人相比,那些轻/中度疾病(23]。在出院后3个月的前瞻性观察性研究[43),22%的患者6随钻测量< 80%的预测和16%的努力不饱。
残疾后坚持多学科康复计划:1 mstst低于正常价值33.3%,SPPB在53.3%。Barthel指数显示,ADLs表现不佳,47.5%的COVID-19幸存者(110年]。在一个随机对照试验(74年),运动能力(6随钻测量)和ADLs(评估功能独立性测量量表)COVID-19感染后6个月进行评估:患者康复计划为期6周(包括呼吸肌肉训练,咳嗽运动,横隔膜的训练,伸展运动和家庭运动,但没有特定的训练和全身演习)显示改善6随钻测量相比,对照组。结果ADLs也被报道在前瞻性随访研究(106年]在116 post-COVID-19 ICU病人记录没有局限性感染后2个月。
结束语
证据COVID-19幸存者的随访表明,病人在急性期后恢复可能会出现长时间的症状≥4周,导致残疾和功能性能和ADLs减少。这会影响到一些如果不是HRQoL的方方面面。大多数工作组成员系统地评估和后续COVID-19幸存者与未解决的或新或进步的症状与相关残疾。运动耐量下降,虚弱或减少流动性定义所需的援助ADLs (如。喂,穿衣,洗澡,个人卫生,开车,家务和购物),帮助临床医生制定适当的残疾肺部后遗症的管理策略。康复计划包括运动训练可以缓解长期残疾。长COVID诊所为评估和监测提供一站式的残疾。纵向队列研究需要确定最有效的干预措施。
临床问题8。后续策略与家庭护理随访(tele-medicine / tele-rehabilitation) ?
证据的概述
急性COVID-19患者长期功能障碍和康复的风险社会呼吁行动准备大量增加这类患者的康复需求(94年]。我们筛选2057条记录,最初识别(附录C补充材料)。根据29个合格的研究包括(4系统评价、15前瞻性群组研究,8回顾性研究和两个建议文档)(94年,95年,111年- - - - - -137年),远程健康,经常作为一个广泛的术语包括tele-visit, tele-medicine, tele-coaching, tele-nursing tele-rehabilitation,随访患者提供了一个机会,同时减少对那些病人的负担旅行受到COVID-19影响,那些积极COVID-19测试和那些COVID-19后遗症。虚拟服务可能包括异步临床通信、实时虚拟保健、短信、电话或视频会议、虚拟健康评估和药物审查。COVID-19流行迫使电视/数字的快速普及的方法相对于传统的面对面访问,尽管据报道,吸收更低与较高的贫困社区(111年]。Tele-medicine /提出了tele-rehabilitation COVID-19病人患有呼吸困难锻炼,足够的稳定状态,剩余残疾,流离失所或孤立112年提供他们独立走动,可以使用技术,需要最少的补充氧气和认知完好无损113年]。远程健康可以提高访问和减少医疗准入壁垒,克服金融成本,增加医疗和跟进,而且,最重要的是,减少COVID-19传播的风险(114年]。方法可以监视重要参数(外围血氧饱和度、心率、血压和呼吸速率)。具体来说,口袋血氧计和分享服务系统需要特定的准确性,以避免错误脉搏血氧仪(115年]。在选定的情况下,呼吸音可以使用先进的信号处理和分析分析与新深/机器学习(116年]。远程健康实施应对COVID-19流行病通常导致高患者和提供者满意(114年,117年- - - - - -124年]。Tele-medicine / tele-rehabilitation接受有关可访问性增加,增强保健、有用性、易用性和隐私/不适,而焦虑COVID-19不是[125年]。男性,有一个历史的抑郁和焦虑,降低病人激活(120年),技术和管理上的挑战121年明显与一个贫穷的远程健康相关经验。
提出了移动应用为公民,卫生专业人员和决策者减少医院的负担,提供可靠的信息,并跟踪个人的症状和心理健康126年- - - - - -128年,帮助患者改善情绪弹性和随后的能力应对COVID-19经历的创伤129年]。在大流行期间的访问量百分比通过tele-medicine与大流行前时期(相比增加了23倍111年,130年]。大多数慢性呼吸道病人年老的或者同时有多个,它们明显容易COVID-19的严重的并发症,因此,建议减少社会接触。增加患者的易受物理退化,抑郁和社会隔离。为了解决这个保健的主要差距,一些clinic-centred肺康复计划转换部分或全部教育家庭tele-rehabilitation(包131年]。Tele-rehabilitation提供积极的临床结果,甚至与传统面对面的康复方法(132年在一些国家),与通用指南准备(133年]。post-ICU病人,tele-rehabilitation主要由第二意见的心理学家(11.8%)、物理治疗师(8.0%)、营养师(6.8%)和语音语言病理学家(4.6%)(95年]。远程健康已被用于病人经历抑郁和隔离保持足够的关系(134年]。医学距离障碍已经被描述为:先进的年龄,可怜的信心与技术,缺乏沟通,减少了对医生的信心,额外的负担对于复杂的护理,伦理问题和怀疑114年,120年,135年- - - - - -137年]。广泛使用的几大障碍必须克服远程健康:1)必须是可用的技术最大可能的患者数量,2)法医责任清晰和数据隐私,3)缺乏经济补偿,4)适当的培训卫生专业人员参与,5)足够的照顾者支持,和6)基础设施、运营挑战,管理、通信和立法障碍(112年,118年,131年]。
讨论
很明显,长COVID是全球公共卫生的一项重大问题严重后果为受到影响的个人。心理健康和生命质量尤其会受到影响103年]。一套标准化的最小的结果患者的临床护理COVID-19最近出版的国际财团健康状况测量,分为五个领域:1)功能状态和生命质量,2)心理功能,社会功能,4)临床结果,(5)症状138年]。虽然这些结果可能需要一些调整特定的并发症,治疗方法和人口统计资料,一致建议可能有助于指导临床服务和支持数据比较成规的临床结果。
积极管理和持续症状的预防策略和潜在的长期并发症继续探索COVID-19后遗症出现作为一个更全面的理解。(PHOSP-COVID)的Post-hospitalisation COVID-19研究多中心、长期随访研究的英国成年人出院COVID-19的临床诊断,发表在2021年10月(139年]。PHOSP-COVID确定严重的心理和生理障碍是独立的急性肺损伤的程度和可能与坚持系统性炎症。研究人员建议积极的方法和整体临床护理分层和个性化提供干预措施改善精神,身体和认知健康。在出院后6个月,发病率在女性更普遍,中年,有两个或两个以上并发症急性严重疾病。鉴于post-COVID-19条件的多系统性质,多学科的反应可能是最优的方法。许多post-COVID-19多学科诊所是全球新兴103年与post-COVID-19临床项目,设计用于满足个人的需求特征与COVID-19根据之前的住院治疗,non-hospitalisation post-COVID-19持续呼吸道症状和预先存在的肺部疾病复杂COVID-19 [140年]。
长COVID似乎与并发症急性COVID-19重叠,很难定义。进一步的证据和多学科的研究团队是至关重要的去了解原因,机制,长期的风险和后果COVID [141年]。最终目标是制定预防措施,康复技术和临床管理策略。个性化干预长COVID诊所与多个专业,包括分级运动,物理治疗,持续检查和认知行为疗法,应设计为解决长COVID保健(142年]。对性别和年龄,筛选所有的病人不管COVID-19严重性一系列身体和心理健康症状,尤其是焦虑和认知障碍,需要目标干预在个体层面和组患者类似post-COVID-19概要文件。
初步报告确认专用tele-rehabilitation计划的可行性和安全性的幸存者COVID-19肺炎具有明显改善运动耐量和呼吸困难143年]。适应tele-rehabilitation惯例的物理治疗可通过范式的改变,以确保有效的基于tele-rehabilitation [144年]。
从临床的角度来看,医生应该意识到的症状、体征和生物标记出现在患者先前受COVID-19及时评估,识别并阻止长COVID进展,将长期影响的风险降至最低。识别可能的生物标志物或实验室测试是有用的,类似于用于急性感染或急性hyperinflammatory疾病(145年]。数据显示,几乎三分之一的COVID-19幸存者将肺异常首次感染后6个月(22提出问题。这个高比例的患者临床上重要的间质性肺病或我们应该解释这些发现与更多的怀疑146年]?持续的监控和定期随访将使临床医生评估重要的肺后遗症,识别长COVID早期症状和改善管理。
这人声明旨在描述的证据关于八长COVID临床问题的后果。系统的搜索是在2021年3月完成。会议论文入选标准但发表在截止日期后没有包括在内。本文档的目的是提供一个快速概述的临床问题确定帮助临床医生考虑COVID-19患者的后续治疗的重要方面。这句话主要是专注于呼吸系统。鉴于COVID-19相关出版物的体积,我们计划更新这个语句和进一步通知临床实践指南的建议。
建议研究
急性后遗症COVID-19研究全球优先,与美国国立卫生研究院投资11.5亿美元在4年和英国NIHR投资3850万英镑。诱发因素和症状模式与长期后遗症仍难以确定。重要的是,COVID-19人临床研究合作,END-COVID旨在合并在欧洲国家长期COVID行动。END-COVID打算研究的长期影响COVID-19 post-hospitalisation幸存者,在那些患病肺条件和之前那些没有肺部疾病和并发症。
这是一个优先级来确定因素的SARS-CoV-2感染后更可能经历长期的后遗症。一些研究正在确定那些最危险(147年),但存在的内在的、外在的因素(生物、心理和社会)和住院治疗和干预措施需要深入调查。各自的贡献研究物理、生物和功能体的表达机制长期COVID根据这个表达式的特点和急性疾病是迫切需要的。组织病理学表现型和基因型是至关重要的,使深入理解发病机理的差异和基础免疫学和组织再生的反应模式。基因关联研究的设计可能解开的遗传相关性(148年]。
大型多中心研究将评估肺生理和成像与病人的长期后果因素,特别是残疾和生命质量。的影响还需要进一步的数据来确定COVID-19疫苗COVID确诊为长。
总结报表
年龄和最初的疾病严重程度与长期后果,但不一定是持久性的症状(需要更大规模的研究)。
持续劳累型患者呼吸困难不是解释为CT或击球时异常放电3 - 6个月后,大多数工作小组成员包括超声心动图和对比度增强CT随访评价确定肺血管介入。
击球时测量,包括静态肺容积、呼气流速和DLCO评估,被认为是有用的工具来评估长期COVID-19患者肺功能后遗症。
工作组成员同意该建议重复CT扫描在12周持续症状,患者出院后作为补充clinical-functional评估。然而,专责小组成员解释CT异常时谨慎考虑呼唤着肺纤维化的风险。
工作组成员的多数急性COVID-19后执行经常性PCR测试特定的子组的患者,根据不同的决定,由于缺乏科学证据。
专责小组成员不忽略长期的心理和社会心理的影响传染病和他们中的大多数使用症状和生命质量的措施。肺康复需要共识,有助于减少创伤后应激障碍和降低长期sequalae。
根据目前的证据,病人在急性期后恢复可能存在长期的症状影响功能性能和日常生活活动。大多数工作组成员系统地评估和后续COVID-19幸存者与未解决的或新或进步的症状。
Tele-medicine tele-rehabilitation似乎是可以接受的,远程健康是流感大流行期间有效。这些服务融入当前卫生保健供给系统必须保护病人和护理质量。
补充材料
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确认
我们感谢Damien Basille(法国亚眠),克劳迪娅Ravaglia (Forli、意大利)和Semeli Mastrodemou(伊拉克里翁、希腊)他们的帮助与文献检索和输入草案。我们要感谢瓦卡罗瓦莱丽的人支持团队(人,瑞士洛桑)为她帮助在这个项目。
脚注
这句话被人认可执行委员会于2022年1月19日。
作者的贡献:K.M.安东尼奥由于和a . Spanevello协调项目和整理所有作者的贡献。大肠Vasarmidi和a - m。罗素写手稿同样有重大贡献。所有其他作者的贡献同样这个工作组的生产报告。
利益冲突:K.M.安东尼奥由于宣布咨询费,付款或酬金讲座,演讲,演讲者分社,手稿写或教育活动和支持参加会议和/或从勃林格殷格翰集团罗氏,手稿提交前36个月;和一个无薪作为欧洲呼吸协会部长装配间质性肺疾病。188bet官网地址大肠Vasarmidi声明没有利益冲突。a - m。罗素说付款或酬金讲座、演示演讲者分社,手稿写或教育活动,并支持参加会议和/或从勃林格殷格翰的发言,罗氏,爱尔兰肺纤维化协会的手稿提交前36个月。c . Andrejak声明了一个讲座在COVID-19酬劳来“皇冠en Pneumologie”(呼吸道疾病现状)由阿斯利康;支持参加会议和/或从Aeris医疗、SOS Oxygene Vitalaire;和参与一个顾问委员会在法国COVID队列,一个机构的流行病学研究,在手稿提交前36个月;此外,他们是一个法国公共卫生委员会成员(COVID治疗组)和参与一个顾问委员会的前瞻性群组研究COVID后遗症(SEQ浸)。b .报告伽马安基丁酸从勃林格殷格翰的发言和罗氏公司资助的机构; consulting fees from Apellis, Boehringer Ingelheim, Roche and Sanofi; payment or honoraria for lectures, presentations, speakers bureaus, manuscript writing or educational events, and support for attending meetings and/or travel from Boehringer Ingelheim, Roche, Novartis and Sanofi; and paid participation on a data safety monitoring board or advisory board for Apellis, Boehringer Ingelheim, Roche and Sanofi, in the 36 months prior to manuscript submission. M. Delcroix declares no competing interests. A.T. Dinh-Xuan declares payment or honoraria for lectures, presentations or educational events from Chiesi, Circassia, GlaxoSmithKline, Novartis and Sanofi, in the 36 months prior to manuscript submission. V. Poletti declares no competing interests. N. Sverzellati declares payment or honoraria for lectures, presentations, speakers bureaus, manuscript writing or educational events from Boehringer Ingelheim, Roche and Chiesi; and support for attending meetings and/or travel from Boehringer Ingelheim, in the 36 months prior to manuscript submission. M. Vitacca declares no competing interests. M. Witzenrath declares grant funding from Deutsche Forschungsgemeinschaft, Bundesministerium für Bildung und Forschung, Deutsche Gesellschaft für Pneumologie, European Respiratory Society, Marie Curie Foundation, Else Kröner Fresenius Stiftung, Capnetz Stiftung, International Max Planck Research School, Quark Pharma, Takeda Pharma, Noxxon, Pantherna, Silence Therapeutics, Vaxxilon, Actelion, Bayer Health Care, Biotest and Boehringer Ingelheim; consulting fees from Noxxon, Pantherna, Silence Therapeutics, Vaxxilon, Aptarion, GlaxoSmithKline, Sinoxa and Biotest; payment or honoraria for lectures, presentations, speakers bureaus, manuscript writing or educational events from AstraZeneca, Berlin-Chemie, Chiesi, Novartis, Teva, Actelion, Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline, Biotest and Bayer Health Care, in the 36 months prior to manuscript submission; and three patents relating to modulation of immune response in acute lung injury, inhibition of Ang-2 expression and treatment of SARS-CoV-2-infected lung cells, respectively. T. Tonia acts as a European Respiratory Society Methodologist. A. Spanevello declares payment or honoraria for lectures, presentations, speakers bureaus, manuscript writing or educational events, and support for attending meetings and/or travel from Merck Sharp & Dohme, GlaxoSmithKline, AstraZeneca, Menarini, Guidotti and Chiesi, in the 36 months prior to manuscript submission.
支持声明:欧洲呼吸学会提供的资金支持(tf - 2020 - 14)。188bet官网地址a - m。罗素是一个NIHR 70 @70高级研究员。这个发表的观点是作者(年代),不一定的国家健康研究所或健康和社会保健部门。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2021年8月9日。
- 接受2021年12月28日。
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