文摘
基本原理大多数的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者有慢性支气管炎,具体的治疗方法是不可用。获得囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道)功能障碍是在慢性支气管炎,但尚未被证明与呼吸道疾病控制的动物模型。此外,雌性生殖道的潜力作为治疗目标还未经过测试体内,鉴于局限性慢性阻塞性肺病的啮齿动物模型。雪貂展览囊性肺fibrosis-related病理学在雌性生殖道香烟烟雾暴露后缺席与支气管炎和慢性阻塞性肺病。
目标评价雌性生殖道功能障碍引起的吸烟和测试它的药理逆转CFTR小说检测电位器,GLPG2196,雪貂模型与慢性支气管炎慢性阻塞性肺病。
方法雪貂6个月曾暴露于香烟烟雾诱发慢性阻塞性肺病和慢性支气管炎,然后接受肠内GLPG2196每月每日1次。电生理测量离子运输和雌性生殖道功能,评估黏膜纤毛的功能由1微米光学相干断层扫描成像和粒子追踪microrheology microcomputed断层扫描成像,组织病理学分析和量化的雌性生殖道蛋白质和mRNA表达被用来评估机械和病理生理变化。
测量及主要结果香烟烟雾暴露后,雪貂展出雌性生殖道功能障碍,粘液粘度的增加,延迟黏膜纤毛的清除、气道壁增厚和气道上皮肥大。在慢性阻塞性肺病雪貂,GLPG2196治疗逆转雌性生殖道功能障碍,增加黏液运输减少粘液粘度,和减少支气管壁增厚和气道上皮肥大。
结论获得雌性生殖道功能障碍的药物逆转是有益的对病理特征的慢性支气管炎慢性阻塞性肺病雪貂模型。
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这些研究提供了第一个在活的有机体内数据评估雌性生殖道慢性支气管炎的增强作用的实验动物模型,一种方法是在慢性阻塞性肺病。CFTR发现支持目标检测在慢性阻塞性肺病药物CFTR加强检测。https://bit.ly/3nSCkQu
脚注
作者的贡献:S.V. Raju和克里罗构思和设计研究;n . Kaza V.Y.林,d .斯坦福,侯赛因轮诉Mutyam S.A. Byzek,石油醚,特朗布利J.E., l·拉斯穆森t . Schoeb S.V. Raju和克里罗进行实验;n . Kaza V.Y.林,d .斯坦福,侯赛因轮m . Borgonovi k . Conrath e·福尔克莉比h . Kim诉Mutyam S.V. Raju和克里普分析数据和解释结果;莫莱森梁和G.J. Tearney提供实验技术和程序;n . Kaza V.Y. Lin S.V. Raju和克里罗准备数据;e·福尔克利比和克里普写的手稿;S.V. Raju和克里罗监督项目;所有作者有机会编辑提交的手稿和批准。
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
利益冲突:克里罗已经收到咨询费Abbvie相关临床试验的设计和实施在囊性纤维化。m . Borgonovi和k Conrath是加拉帕戈斯群岛的员工。所有其他作者声明没有利益冲突。
支持声明:这些研究是由国家卫生研究院的国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)授予R35HL135816 (S.M.R.)和国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所授予P30 DK072482 (S.M.R)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2021年6月4日。
- 接受2021年11月21日。
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