摘要
以往的研究表明尿酸(UA)与肺动脉高压(PAH)的严重程度有关,但尿酸是否与疾病的发病机制有关尚不清楚。
本研究的目的是确定循环尿酸在当前肺动脉高压治疗时代的预后价值,并研究尿酸在肺血管重构中的作用。
在法国肺动脉高压网络的基线和首次重新评估中,测定特发性、遗传性或厌食性PAH患者的血清UA水平。我们研究了对照组和PAH患者以及野百合碱(MCT)和Sugen/缺氧(SuHx)大鼠肺中黄嘌呤氧化酶(XO)和电压驱动尿酸转运蛋白1(URATv1)的蛋白水平。使用人肺动脉平滑肌细胞(PA SMC)和两种肺动脉高压(PH)动物模型进行功能研究。
第一次随访时血清尿酸水平高,但基线时不高,与预后不良相关。特发性肺动脉高压患者、MCT和SuHx大鼠重塑肺动脉壁的生成酶XO和URATv1均上调。高UA浓度可促进特发性PAH PA-SMCs的细胞生长,但对对照组PA-SMCs没有促进作用。与这些观察结果一致,恶氧酸诱导的高尿酸血症没有加重mct诱导的大鼠的PH。最后,慢性用苯溴马隆治疗MCT和SuHx大鼠肺血管重塑轻度减弱。
特发性PAH患者的UA水平与临床和血流动力学特征受损相关,可作为随访期间临床预后的无创指标。我们的研究结果还表明,在实验性和人类PAH中,UA代谢在重塑的肺血管壁中受到干扰。
摘要
尿酸(UA)水平与PAH预后不良相关。在重塑的肺血管系统中,局部UA生成增加,抑制PA平滑肌细胞中UA掺入可减少其增殖,并轻度降低实验PH值。https://bit.ly/2ll5qxm.
脚注
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com
利益冲突:L。Savale报告来自Actelion和GSK的赠款、个人费用和非财务支持,以及来自MSD和拜耳的个人费用和非财务支持,不包括提交的工作。
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支持声明:这项研究是由法国国立卫生与医学研究所(InScM)、巴黎大学萨克莱分校、玛丽兰纳隆医院、法国国家研究机构(ANR)授予号ANR 16-CE17-014(TAMIRAH)和ANR 18-RHU-00 06(RHU目的地2024)资助的。医学研究基金会(FRM)赠款编号DEQ20150331712(设备FRM 2015),部分由杜利诺大学胸外科创新医院(DHU)、巴黎公共医疗援助中心(AP-HP)、Sévère肺动脉高压研究中心肺气肿学服务、,LabEx LERMIT(批准号ANR-10-LABX-0033)、法国多环芳烃患者协会(HTAP法国)和法国“呼吸法”基金会(FRSR)蛋奶酥基金会(FdS)。NBerrebeh获得法兰西岛区域委员会的博士合同支持(ARDoC 2018)。本文的资金信息已存放在Crossref资助者注册表.
- 已收到2020年2月15日。
- 认可的2020年12月20日。
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