摘要
背景我们评估了toll样受体(TLR)2激活是否增强了对鼻病毒感染的先天免疫反应,作为病毒诱导的呼吸道疾病的一种治疗策略。
方法我们在小鼠鼻病毒感染前使用一种新型TLR2激动剂(INNA-X)进行治疗,并在来自哮喘供体的分化人支气管上皮细胞中使用INNA-X进行治疗。我们评估了病毒载量、免疫细胞募集、细胞因子、I型和III型干扰素(IFN)的产生,以及肺组织和上皮细胞免疫转录组。
结果我们表明,在活的有机体内单次INNA-X处理诱导先天免疫启动,其特征为低水平IFN-λ、Fas配体、趋化因子表达和气道淋巴细胞募集。感染前7天治疗可显著降低肺部病毒载量,增加IFN-β/λ表达,抑制中性粒细胞炎症。皮质类固醇治疗增强了INNA-X的抗炎作用。感染前1天治疗可增加190种肺组织免疫基因的表达。在感染前7天,INNA-X治疗不存在这种组织基因表达特征,这可能是一种替代机制通过免疫细胞介导的粘膜先天免疫的建立。在体外研究发现,INNA-X治疗诱导了启动反应,由上调的IFN-λ、趋化因子和抗微生物基因表达所定义,这导致了对感染的加速反应富集核因子(NF)-κ b调控基因和减少病毒载量,甚至在来自具有固有延迟抗病毒免疫反应的哮喘供体的上皮细胞中也是如此。
结论气道上皮细胞TLR2激活诱导长时间的先天免疫启动,通过早期NF-κB激活、IFN-λ表达和淋巴细胞募集来定义。这种反应增强了抗病毒先天免疫,减少了病毒诱导的气道炎症。
摘要
tlr2激动剂对呼吸道的治疗激活气道上皮细胞,以启动先天免疫系统,以快速响应感染并减少病毒诱导的炎症,包括在皮质类固醇治疗和哮喘的情况下https://bit.ly/3g02Q4M
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
作者贡献:J. Girkin进行了所有的小鼠和纳米弦实验,进行了数据分析和解释,绘制了数据图表,起草和编辑了手稿,并对手稿的概念设计做出了贡献。的。Loo进行细胞培养实验,协助细胞培养实验的分析、解读、绘图,并协助撰写稿件。C. Esneau进行细胞培养实验并协助分子分析。S. Maltby协助数据解读和稿件的起草/编辑。F. Mercuri参与了实验设计、项目管理、数据解释和手稿编辑。B. Chua对实验设计、纳米串分析解释和手稿编辑做出了贡献。A.T. Reid, P.C. Veerati和C.L. Grainge为使用有条件重编程细胞的实验平台贡献了资源和专业知识。P.A.B. Wark为ali分化和支气管上皮细胞提供了平台,并提供了概念输入。奈特和杰克逊提供了概念输入和设计,并审查了手稿。 C. Demaison, F. Mercuri, D. Jackson and N.W. Bartlett designed the study, performed data interpretation, edited and finalised the manuscript and secured the funding and resources that made this study possible. N.W. Bartlett also supported figure development and had significant input into data interpretation.
利益冲突:J. Girkin报告了在研究进行期间Ena Therapeutics Pty Ltd提供的补助金、个人咨询费和参加会议的非经济支持;拥有专利PCT/AU2018/050295。
利益冲突:S-L。Loo报告了Ena Therapeutics在研究期间的资助。
利益冲突:C. Esneau没有什么可透露的。
利益冲突:S.莫尔特比没有什么可透露的。
利益冲突:F. Mercuri是Ena Therapeutics的员工,专利PCT/AU2018/050295正在申请中,专利PCT/AU2011/001225已经发布。
利益冲突:B. Chua是Ena Therapeutics Pty Ltd.的联合创始人和股东。
利益冲突:a。t。里德没什么可透露的。
利益冲突:P.C.威拉蒂没有什么可透露的。
利益冲突:C.L.格兰奇没有什么可透露的。
利益冲突:P.A.B.沃克没什么可透露的。
利益冲突:D. Knight报告勃林格殷格翰的拨款,在提交的工作之外。
利益冲突:D. Jackson是Ena Therapeutics公司的联合创始人和股东。公司拥有专利PCT/AU2018/050295,专利PCT/AU2011/001225。
利益冲突:C. Demaison是Ena Therapeutics的员工,专利PCT/AU2018/050295正在申请中,专利PCT/AU2011/001225已经发布。
利益冲突:N.W. Bartlett报告了研究期间Ena Therapeutics的补助金、个人咨询费和其他(股票期权);拥有专利PCT/AU2018/050295。
支持声明:这项工作由纽卡斯尔大学和Ena Therapeutics Pty Ltd合作资助,并获得澳大利亚政府、工业、创新和科学部的创新连接补助金。本文的资助信息已存入交叉参考基金注册.
- 收到了2020年5月5日。
- 接受2020年11月27日。
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