抽象的
背景由冠状病毒疾病患者(Covid-19)由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的(SARS-COV-2)表现出高呼吸病毒的高速率,包括流感A(IAV),表明致病性相互作用。
方法我们研究了IAV如何增加Covid-19肺病的风险,重点是受体血管紧张素转换酶(ACE)2和蛋白酶TMPRS2,其在SARS-COV-2的细胞内摄取中配合。
结果我们发现,使用远端人无次肺匀浆的单细胞RNA测序,即在基线,ACE2在填充小气道的基础,脚卷,纤毛,纤维和分泌性上皮细胞中最小地表达。我们专注于人类小型气道上皮细胞(SAECS),肺损伤的核心病毒感染后的发病机制。来自非偏见的供体肺的主要SAECS在具有IAV的(最多3×10的空气液体界面)5. pfu; ∼1 multiplicity of infection) markedly (eight-fold) boosted the expression of ACE2, paralleling that of STAT1, a transcription factor activated by viruses. IAV increased the apparent electrophoretic mobility of intracellular ACE2 and generated an ACE2 fragment (90 kDa) in apical secretions, suggesting cleavage of this receptor. In addition, IAV increased the expression of two proteases known to cleave ACE2, sheddase ADAM17 (TACE) and TMPRSS2 and increased the TMPRSS2 zymogen and its mature fragments, implicating proteolytic autoactivation.
结论这些结果表明,IAV放大了SARS-COV-2感染远端肺的分子的表达。此外,IAV的ACE2的翻译后变化可能会增加对病毒共感染期间肺损伤的脆弱性,例如急性呼吸窘迫综合征。这些调查结果支持在Covid-19大流行期间预防和治疗流感感染的努力。
抽象的
小型气道的细胞的流感病毒感染增加了SARS-COV-2摄取所需的分子的表达,以预测与流感和冠状病毒共同感染的那些肺病的严重程度https://bit.ly/3nu1wao.
脚注
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com.
作者捐款:K.S.Schweitzer进行了设计和设计实验,并分析和解释了数据。T. Crue进行了实验并分析和解释了数据。J.M. NALL执行了实验并分析了数据。D.培养进行实验并分析数据,准备好的手稿。S. Sajuthi进行了实验并分析了数据。K A。Correll进行了实验。M. Nakamura提供了关键试剂和设计的实验。J.L. Everman进行了实验并分析了数据。 G.P. Downey designed experiments, and analysed and interpreted data. M.A. Seibold designed experiments, and analysed and interpreted. J.P. Bridges performed experiments, and analysed and interpreted data. K.A. Serban performed experiments, and analysed and interpreted data. H.W. Chu and I. Petrache designed and coordinated experiments, performed data analysis, interpretation, and wrote the manuscript.
利益冲突:K.S.Schweitzer没有披露。
利益冲突:T. Crue没有什么可以披露的。
利益冲突:J.M. NALL无需披露。
利益冲突:D.培养无需披露。
兴趣冲突:S. Sajuthi无需披露。
利益冲突:K.A.Correll没有什么可以披露的。
兴趣冲突:M. Nakamura无需披露。
利益冲突:J.L. Everman无需披露。
利益冲突:G.P.唐尼没有什么可披露的。
Conflict of interest: M.A. Seibold reports grants from NIH (U01 HL138626, R01 HL135156, R01 MD010443, R01 HL128439, P01 HL132821, P01 HL107202, R01 HL117004), during the conduct of the study.
利益冲突:J.P. Bridges无需披露。
利益冲突:K.A.Serban没有什么可披露的。
利益冲突:H.W.楚没有什么可披露的。
利益冲突:I. Petroache没有什么可披露的。
支持声明:美国肺协会(新兴呼吸道病毒研究奖)和国家卫生研究院的支持支持陈述NHLBI,R01 HL144396(H.W. Chu和I. Petroache)。本文的资助信息已被存入CrossRef Resder注册表。
- 已收到7月14日,2020年。
- 公认2020年11月30日。
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