抽象的
严重哮喘恶化是儿童,特别是高危种族/族裔群体的儿童缺课和医疗费用的一个主要原因。
为了确定拉丁美洲儿童和青少年严重哮喘加重的易感基因,我们对4010名拉丁美洲哮喘青少年进行了全基因组关联研究(GWAS)的荟萃分析,研究对象为4个独立队列,包括1693名波多黎各人、1019名哥斯达黎加人、640名墨西哥人、256名巴西人和402名其他拉丁美洲人。然后进行甲基化数量性状位点,在波多黎各和荷兰儿童和青少年的不同队列中,分析了荟萃分析中的顶级单核苷酸多态性(SNP)是否与鼻腔(气道)上皮中的DNA甲基化和基因表达有关。
在GWA的META分析中,一个SNPFLJ22447(rs2253681)与1.55增加的严重哮喘发作几率显著相关(95% CI 1.34-1.79, p=6.3×10)−9).该SNP与该位点的CpG位点(cg25024579)的DNA甲基化显著相关FLJ22447轨迹又与增加的表达相关联KCNJ2-AS1(β=0.10, p=2.18×10)−7).
SNP rs2253681与顺式cpg的DNA甲基化均显著相关FLJ22447拉丁裔青年的严重哮喘恶化。这可以部分地解释了最近在波多黎各儿童和青少年的特征性哮喘中涉及的基因的气道上皮表达的变化解释(KCNJ2-AS1).
抽象的
一种新的SNPFLJ22447与拉丁裔青年的严重哮喘加重和鼻上皮中顺式cpg的DNA甲基化显著相关。该CpG与与特应性哮喘相关的鼻上皮基因表达有关。https://bit.ly/33d9joc.
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com.
作者贡献:阎q、E. Forno和J.C. Celedón构思和设计了本研究。例如,Burchard、G.H. Koppelman和J.C. Celedón获得了资金。Q. Yan, E. Herrera-Luis, M. Pino-Yanes和R. Rios进行了初步分析和解释数据。气,等号左边。Han, S. Kim, S. Oh, E. Acosta-Pérez, R. Zhang, D. Hu, C. Eng, S. Huntsman, L. Avila, N. boutoui, M.M. Cloutier, M.E. Soto-Quiros, C-J。Xu, S.T. Weiss, J. Lasky-Su, M.R. Kiedrowski, C. Figueiredo, J. Bomberger, M.L. Barreto, G. Canino, W. Chen和E.G. Burchard参与了数据收集和数据分析。阎Q., E. Forno和J.C. Celedón准备了手稿的初稿。所有作者审查了草稿的知识内容,并批准提交的最终版本的手稿。
支持声明:来自美国国家卫生研究院(NIH)的GRANT HL079966,HL117191和MD011764的支持陈述至J.C.Celedón。问:燕的贡献得到了来自美国NIH的授予HL138098的贡献。E. Forno的贡献得到了来自美国NIH的授予HL149693的贡献。GALA II研究由US NIH GRANTS支持例如:Burchard:HL088133,HL004464,HL117004,ES015794,ES24844,TRDRP 24RT 0025,MD006902和GM007546。M. Pino-Yanes由RamónyCajal计划(Ryc-2015-17205)和来自西班牙经济,工业和竞争力部的拨款SAF2017-83417R支持。荷兰卫生研发的荷兰组织得到了帕玛研究;荷兰科学研究组织;荷兰的肺基础(AF 4.1.14.001支持的甲基化和基因表达研究);荷兰空间规划部,住房和环境部; and The Netherlands Ministry of Health, Welfare and Sport. C. Qi was supported by a grant from the China Scholarship Council. Funding information for this article has been deposited with theCrossref资助者注册表.
利益冲突:Q. Yan报告了国家卫生研究院(K01HL138098)在研究进行期间的拨款。
利益冲突:E. Forno没有什么可披露的。
兴趣冲突:E. Herrera-Luis报告了西班牙科学,创新和大学(PRE2018-083837)的赠款,在该研究中进行了。
利益冲突:m . Pino-Yanes报告赠款从西班牙经济产业和竞争力,国家研究机构从欧盟和欧洲区域发展基金(MINECO / AEI /菲德尔,问题,saf2017 - 83417 - r),和赠款从西班牙经济产业和竞争力(格兰特·拉蒙-卡哈尔ryc - 2015 - 17205),在进行研究期间。
利益冲突:C. Qi没有什么可披露的。
利益冲突:里奥斯没有什么可披露的。
利益冲突:y-y。汉没有什么可以披露的。
利益冲突:金正日没有什么可披露的。
利益冲突:S. Oh没有什么可透露的。
利益冲突:E. Acosta-Pérez无需披露。
利益冲突:R.张没有什么可披露的。
利益冲突:胡董没有什么可披露的。
利益冲突:C. ENG没有什么可披露的。
利益冲突:S. Huntsman无需披露。
利益冲突:L. Avila没有什么可披露的。
利益冲突:N.布塔维没什么可透露的。
利益冲突:m·m·克劳蒂尔没什么可透露的。
兴趣冲突:M.E.Soto-Quiros没有什么可披露的。
利益冲突:C-J徐没有什么可透露的。
利益冲突:S.T.Weiss没有什么可披露的。
利益冲突:J. Lasky-Su没有什么可披露的。
利益冲突:M.R. Kiedrowski无需披露。
利益冲突:C. Figueiredo没有什么可透露的。
利益冲突:J. Bomberger没有什么可披露的。
利益冲突:M.L.巴雷托无需披露。
利益冲突:G. Canino没有什么可透露的。
利益冲突:W. Chen没有什么可披露的。
利益冲突:G.H.Koppelman在研究期间报告了荷兰肺基金会的补助金;来自Ubbo Emmius基金会的赠款,Tetri基金会,GSK,Vertex,Teva,荷兰的肺基金会和欧盟H2020计划,外部提交的工作;并为GSK和Pure IMS(支付给机构的费用)提供咨询委员会。
利益冲突:例如,Burchard报告了国家心脏、肺和血液研究所、国家健康研究所、普通医学科学、国家少数民族健康和健康差距研究所、烟草相关疾病研究项目、食品和药物管理局以及桑德勒家庭基金会在进行研究期间提供的资助。
利益冲突:J.C. Celedón收到了葛兰素史克和默克(吸入类固醇)和Pharmavite(维生素D和安慰剂胶囊)的研究材料,以便向nih资助的研究参与者免费提供药物,与当前的工作无关。
- 收到了2020年7月15日。
- 接受2020年9月30日。
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