摘要
背景在临床试验中,两种抗白细胞介素(IL)-5单克隆抗体(单克隆抗体:mepolizumab和reslizumab)被批准用于治疗严重的嗜酸性粒细胞性哮喘,使病情恶化减少了50-60%。
客观的观察到真实临床环境中对抗IL-5 mAb的反应,并评估次优应对的预测因子。
方法在加拿大的四个学术中心,前瞻性地收集了250名经仔细鉴定为中度至重度哮喘患者的预先确定的临床终点,以评估对两种抗il -5单克隆抗体的反应。亚优反应的确定是基于未能减少维持皮质类固醇(MCS)或哮喘症状评分(哮喘控制问卷(ACQ))或恶化,以及持续的痰/血嗜酸性粒细胞。根据肺功能降低25%或MCS/ACQ增加来评估亚优反应者的恶化。以39例患者为代表,通过ELISA检测痰液中炎症介质、自身抗体和补体激活,并通过免疫染色法检测福尔马林固定石蜡包埋痰栓中的免疫复合物沉积。
结果观察到用莫贝洛替珍珠或重建治疗治疗的患者的42.8%(107分中107例)的次优应对症。每日泼尼松要求,鼻窦病和晚期哮喘诊断是次优应对的最强预测因子。这些患者的13.6%(250分中的34分中为34分中,哮喘哮喘恶化。其中大多数(79%)是依赖于捕获的。痰抗嗜酸性粒细胞过氧化物酶免疫球蛋白(Ig)G的存在是对抗IL-5 mAb的次优响应的预测因子。在对治疗症令的患者的患者中,观察到痰C3C(补体激活标记)和C1Q结合/ IL-5-结合IgG的沉积,表明潜在的自身免疫介导的病理学。
结论大量满足目前批准的抗il5单抗适应症的患者在现实的临床实践中表现出亚最佳反应,特别是如果他们使用大剂量的泼尼松。监测血液嗜酸性粒细胞计数并不能帮助鉴别这些患者。其中一小部分患者的免疫复合物介导的补体激活可能导致症状恶化,这凸显了识别气道自身免疫现象的相关性,这需要进一步评估。
摘要
具有成人发作哮喘,窦病和每日泼尼松的严重哮喘患者越来越高的抗IL-5 mAb患者的风险较高,具有进一步恶化的风险1如果他们有痰自身抗体https://bit.ly/2ahpvsm.
脚注
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com
作者贡献:P. Nair和M. Mukherjee开发了该概念,M. Mukherjee设计了所有实验。P. Nair,J.G.马丁,C.Lemiere和L-P。Boulet招募了患者。S. Tran,M-E。Boulay,M.Bertrand,H.Al-Hayyan,J.Cherukat,M.Kjarsgaard和C. Huang收集并列表了数据。K. Radford和M. Mukherjee进行了分子实验。T. Javkar在K. Ask,S.D的情况下进行了所有免疫培训方案。Revill和A. Ayoub做了显微镜和相关验证的图像分析。A. Dvorkin-Gheva,N. dendukuri和D.f. Forero undertook all statistical analysis. M. Mukherjee wrote the first draft. P. Nair, J.G. Martin, K. Ask, C. Lemiere, L-P. Boulet and N. Dendukuri edited and added to the development of the manuscript. All authors have read and agreed to the submitted manuscript. P. Nair and M. Mukherjee take overall guarantee of the manuscript.
兴趣冲突:M. Mukherjee报告从加拿大卫生研究院和加拿大过敏,哮喘和免疫学基础的赠款,赠送和个人费用从Astazharca的ProMarthenca提供,并且在提交的工作之外。
利益冲突:福雷罗没有什么可透露的。
利益冲突:S. Tran没有什么可透露的。
利益冲突:M-E。布雷没有透露任何信息。
兴趣冲突:M. Bertrand无需披露。
利益冲突:A.巴拉没有什么可透露的。
利益冲突:J. Cherukat无需披露。
利益冲突:H. Al-Hayyan没有任何披露的东西。
利益冲突:A. Ayoub没有任何披露。
利益冲突:S.D.雷鬼没有什么可披露的。
利益冲突:T. Javkar没有什么可披露的。
利益冲突:雷德福没有什么可透露的。
利益冲突:M. Kjarsgaard没有什么可透露的。
兴趣冲突:C.黄没有任何披露。
利益冲突:A. Dvorkin-gheva没有什么可披露的。
利益冲突:K.询问报告从加拿大肺纤维化基金会,安大略胸部社会,Invairgen,GSK,Indalo,Unity,Avalyn,加拿大卫生研究所,Zehringer Ingelheim的赠款和个人费用,在提交的工作之外。
利益冲突:R. Olivenstein没有什么可透露的。
利益冲突:N. Dendukuri没有什么可透露的。
利益冲突:C. Lemiere从Astrazeneca和Teva Innovencation的咨询委员会工作报告给予补助和个人费用,顾问委员会的个人费用来自Glaxosmithkline,Sanofi和Novartis,在提交的工作之外。
利益冲突:L-P。Boule没有披露。
利益冲突:J.G.马丁没有什么可以披露的。
利益冲突:P. Nair报告Az和Teva的讲座的讲义和个人费用,从诺斯族和萨诺伊州的咨询,诺特州的咨询,诺华课程的个人费用,个人费用咨询委员会从Merck和Equillium进行咨询,在提交的工作之外。
支持声明:本研究由加拿大卫生研究院授予P. Nair的研究资助。P. Nair由Rederick E. Hargreave Teva Innovication Chair在Airway疾病中得到支持。M. Mukherjee由Cihr和Canadian过敏,哮喘和免疫学基础/过敏原NCE支持的调查员奖。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表。
- 已收到2020年1月20日。
- 公认5月8日,2020年。
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