摘要
慢性阻塞性肺病可能有发展根源;然而,潜在的分子机制尚未完全确定。利用网络方法对肺组织特异性的表观遗传修饰(如DNA甲基化)进行研究,可能有助于深入了解连接在子宫内烟雾(IUS)在成年期曝光和COPD的风险。
我们对成人肺DNA进行了基因组甲基化分析,从160个外科样品和78个胎儿肺DNA样品在妊娠8-18周的丢弃组织中分离出来的78个胎儿肺DNA样品。构建共甲基化网络以鉴定保存的模块,其共用胎儿和成人肺组织中的甲基化模式和胎儿IUS暴露,妊娠期和COPD。
加权相关网络强调了与胎儿IUS暴露、COPD和成人肺功能低下相关的胎儿和成人肺数据的保存和共甲基化模块。这些模块显著富集了参与胚胎器官发育和特定炎症相关通路的基因,包括Hippo、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/AKT)、Wnt、丝裂原活化蛋白激酶和转化生长因子-β信号通路。与妊娠年龄相关的模块显著保留了COPD和肺功能,并被注释到Wnt和PI3K/AKT通路富集的基因中。
胎儿肺组织的表观遗传网络扰动暴露于IUS和早期肺部肺部肺部吸烟者综合的肺组织。重叠的胎儿和成人肺组织网络模块强调推定疾病途径支持曝光相关和年龄相关的COPD的发育起源。
摘要
胎儿和成人肺组织DNA甲基化网络的研究揭示了肺部疾病的通路,可能是启动期间在子宫内开发和母体烟雾暴露,支持COPD的早期起源https://bit.ly/2yzFkds
脚注
作者捐款:D.L.Demeo,S.T.Weiss,K.G.Tantisira,C.A.Vyhlidal和E.K.Silverman构思,设计和获得了该研究的资金。P. Kachroo写了稿件并进行了分析。J.D. Morrow和A.T.KHO提供了统计监督并为分析做出了贡献。所有共同构致力于编写和审查,并批准了稿件的最终版本。
这篇文章的补充材料可从www.qdcxjkg.com.
利益冲突:P. Kachroo没有什么可披露的。
利益冲突:J.D. Morrow在研究期间报告了来自国家卫生研究院的拨款。
利益冲突:A.T.Kho没有什么可披露的。
利益冲突:C.A. Vyhlidal报告了在进行这项研究期间从美国国立卫生研究院获得的拨款。
利益冲突:E.K.Silverman在研究期间报告了国家卫生研究院的补助金;来自Glaxosmithkline和拜耳的赠款的赠款和旅行支持,提交的工作之外。
利益冲突:S.T.Weiss报告了上调的个人费用,以外提交的工作。
利益冲突:K.G.在研究期间,Tantisira报告了国家卫生研究院的赠款。
利益冲突:D.L.Demeo报告了在研究中的国家卫生研究院的补助金;和拜耳的赠款,在提交的工作之外。
支持声明:这项工作得到了美国国家健康机构的支持P01 HL132825,K25 HL136846,P01 HL 105339,P01 HL114501,R21 HL107927和R01 HL097144。本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表。
- 收到了2019年12月13日。
- 公认5月21日,2020年。
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