摘要
目前尚不清楚暴露于香烟烟雾是否会促进对自身抗原的敏感,以及随后的自身反应性T细胞是否导致慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关病理。
为了解决这个问题,将小鼠暴露在香烟烟雾中2周。休息2周后,小鼠气管内注射弹性蛋白3天或1个月。Rag1−−/那MMP12.−−/,Il17a−−/针对活性弹性素片段的小鼠和中和抗体用于机械研究。人GVAPGVGVAPGV / HLA-A * 02:01综合以来,以评估COPD患者的弹性蛋白特异性T细胞的存在。
我们观察到2周的香烟烟雾暴露诱导了一种弹性蛋白特异性T细胞反应,导致中性粒细胞性气道炎症和弹性蛋白回忆挑战后粘液的大量产生。反复使用弹力蛋白1个月可导致气道重塑、肺功能下降和气道扩大。弹性蛋白特异性T细胞回忆反应呈剂量依赖性,记忆持续6个月以上。过继T细胞转移和T细胞缺陷的研究Rag1−−/小鼠最终发现T细胞参与了这些过程。机理上,暴露于香烟烟雾诱导的弹性蛋白特异性T细胞反应是基质金属蛋白酶(MMP)12依赖的,而随后的免疫炎症过程是白细胞介素17a驱动的。COPD患者抗弹性蛋白抗体和弹性蛋白肽特异性T细胞增多。
这些数据表明,MMP12产生的弹性蛋白片段用作自抗原,并使香烟烟雾诱导的小鼠中的香烟诱导的自身免疫过程驱动,导致支气管炎的表型表型和空气扩大。该研究提供了卷烟诱导的自身免疫过程的概念证明,可以作为COPD的新型小鼠模型。
摘要
mmp12生成的弹性蛋白片段作为自身抗原,驱动小鼠吸烟诱导的自身免疫过程。这些发现为吸烟诱导自身免疫提供了实验证据,并代表了一种新的COPD小鼠模型。https://bit.ly/2XK9dC6
脚注
作者贡献:杰森周,周阳李,徐晨徐,云赵,永王,海仓陈,尹方吴,闵张,刘刘,凌玲洞,南夏轩,莲国赖,陈朱和延平吴参加了数据收集,分析和解释。春洪迪,华琼黄,福桂燕,文化,易王,魏宁熊,慧秋,陶陈,董翁,慧平李,方柳和鑫林提供了材料和技术支持。小波周,李王,宋闽莹,温李,M.E.CHOI和M.R. Stampfli参与了对稿件研究设计和审查的关键探讨。周森周周阳李。崔,志华陈和华浩沉参加了研究的概念和设计并写了稿件。
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
利益冲突:杰森周没有披露。
兴趣冲突:周阳李没有披露。
利益冲突:徐陈旭无所事事。
利益冲突:云赵无所事事。
利益冲突:永旺没有披露。
利益冲突:陈海品没有什么可透露的。
利益冲突:张敏没有什么可透露的。
利益冲突:吴银芳没有什么可透露的。
兴趣冲突:Tian-Wen Lai无需披露。
利益冲突:Di Chun-Hong没有什么可透露的。
利益冲突:凌凌洞无意义。
利益冲突:胡安刘无所事事。
利益冲突:宣南霞没有什么可透露的。
利益冲突:陈竺没有什么可透露的。
利益冲突:吴彦平没有什么可透露的。
兴趣冲突:华琼黄无出披露。
利益冲突:福桂妍无意义。
利益冲突:文华没有什么可披露的。
利益冲突:易王没有披露。
利益冲突:魏宁熊无所事事。
利益冲突:慧秋没有什么可披露的。
利益冲突:陈涛没有什么可透露的。
利益冲突:董翁没有什么可透露的。
利益冲突:李慧萍没有什么可透露的。
利益冲突:周晓波没有什么可披露的。
利益冲突:王烈没有什么可透露的。
利益冲突:方刘无所事事。
利益冲突:辛林无需披露。
利益冲突:宋旻英没有什么可透露的。
利益冲突:文丽没有什么可透露的。
利益冲突:今村Mitsuru Imamura没什么可透露的。
利益冲突:崔法医没什么可透露的。
利益冲突:M.R. Stampfli无需披露。
利益冲突:A.M.K. Choi没有什么可披露的。
利益冲突:陈志华没有什么可透露的。
利益冲突:沈华浩没有什么可披露的。
支持声明:从科技部(81670031到Zhi-Hua Chen,81930003到Hua-Hao Shen)的主要项目(2016YFA0501802到Zhi-Hua Chen)提供支持,从the National Natural Science Foundation of China, and project from US National Institutes of Health (R01 HL13219801 to M.E. Choi and A.M.K. Choi, and R01 HL132198 to A.M.K. Choi). Funding information for this article has been deposited with theCrossref资助者注册表。
- 收到了2019年8月15日。
- 公认2020年4月10日。
- 版权©2020人队