摘要
高灵敏度心肌肌钙蛋白是COPD患者的全因死亡率的重要预测心血管疾病的生物标志物。根本原因肌钙蛋白目前仍不清楚,但肌钙蛋白升高可能会找出适合心血管疾病预防COPD表型。http://bit.ly/35EKAqW
COPD是死亡的世界的首要原因。COPD表示multimorbidity的肺组分,常与心血管疾病(CVD)是最普遍的,并且可能是最临床相关[1]。的确,心血管疾病影响生活质量和医疗成本,是慢性阻塞性肺病的主要死亡原因[2,3.]。慢性阻塞性肺疾病(GOLD)倡议的全球倡议承认CVD作为最重要的疾病共存与慢性阻塞性肺病,并建议应该经常寻找,建议使用CVD风险计算器[4]。
虽然大量的顺利进行的研究已经在与COPD和心血管疾病之间的病理生理连接过去几十年已经完成,这些都还没有完全理解[5]。吸烟和不活动是常见的危险因素,代谢综合征是慢性阻塞性肺病常见[6]。然而,COPD中的多个变量可能导致心血管疾病与COPD并存的复杂性。例如,全身性炎症反应增强、低氧血症、睡眠障碍、加重和肺部恶性通货膨胀都被认为是导致这两种疾病的因素。
肌钙蛋白在心肌,以及骨骼肌中被发现。心脏肌钙蛋白特定(CTN)T和我都被认为是对心肌梗死的诊断很重要的生物标志物。此外,肌钙蛋白可以提供一个有用的筛选工具,在高温和低温心脏风险的患者。在这种情况下,除了用于心肌梗死的电流阈值被采用低得多的肌钙蛋白截止水平[7,8]。
在本期杂志中欧洲呼吸杂志,Waschkiet al。(9报告结果来自德国COSYCONET队列,其中包括2741例临床诊断为慢性阻塞性肺病的患者,主要为2期和3期黄金期。主要目的是研究高敏感性心肌肌钙蛋白I (hs-cTnI)对2020年慢性阻塞性肺病COSYCONET患者中hs-cTnI水平可检测到的全因死亡的预测价值,并在3年随访期间确定hs-cTnI水平升高的决定因素。在本研究中,hs-cTnI以四分位数进行分析,作为一个连续的对数变换变量,作为>6 ng·L的截止值−1,远低于欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology)推荐的心肌梗死临床诊断阈值(即百分位99)[7]。
在分析HS-肌钙蛋白的四分位数,研究者发现患者在最高四分位数已经增加死亡风险比最低四分位数。When analysing mortality risk using multivariate regression models, increased hs-cTnI, as continuous variable as well as with a cut-off at >6 ng·L−1,是对COPD全因死亡率强的独立预测因子。作者的结论是循环HS-cTnI的浓度可能是在横跨整个COPD严重性光谱在疾病过程的早期高风险,以确定患者一个有用的工具,从而实现更紧密的监测和治疗这些患者。
这项研究的主要发现是对识别和COPD患者的管理有趣和具有潜在重要性在患心血管疾病的风险。The results add to the growing body of evidence implying that patients with a physician-diagnosed COPD and elevated cardiac troponins have an increased mortality risk during up to 36 months follow-up [10,11]。但什么是循环的COPD患者肌钙蛋白代表增加?一个可能的解释肌钙蛋白升高亚临床CVD,和COPD患者还可以具有相对于不COPD患者亚临床CVD的发病率较高[12]。如本文所述,循环心肌肌钙蛋白水平升高的其他可能原因可能是低氧血症水平升高或左心室功能障碍,以及/或在一定比例的COPD患者中发现的与增强的全身炎症反应相关的影响。然而,心肌肌钙蛋白升高并不是COPD所特有的。检测到的hs-cTnT水平可达13.9 ng·L−1,已经在近50%的有理想的心血管健康的受试者被发现在一个人口为基础的研究[13]。
事实上,我们对决定CVD发病的因素知之甚少,对肌钙蛋白与COPD发病机制的关系更是知之甚少。成年早期的肺功能低下与大约10年前的共病发展有关,包括CVD [14]。人们可以假设,在生命早期,心脏风险的特定标记物的高水平,可以指定一个多器官病理学的风险人群,包括与暴露相关的肺损伤。
烟草是COPD和CVD的重要共享风险因素。在本文中,烟草,归类为目前吸烟,结果显示,只有具有较高水平的hs-cTnI的单变量关联。更高的累积烟草消费,评定为包 - 年,先前已用肌钙蛋白升高相关联15]。在COPD烟草和心血管疾病之间的关系并不奇怪,但也有升高的肌钙蛋白高烟草消费一起在一个总人口还工作作为COPD的未来发展的风险标记?
心血管和慢性阻塞性肺病方面的药理学干预已针对可能受心血管疾病-慢性阻塞性肺病相互作用影响的结果进行了评估,但结果始终为阴性。例如,在大型的SUMMIT研究中,与安慰剂相比,ICS-LABA未能降低CVD患者的死亡率或增加心血管风险[11]。此外,他汀类药物都[16]和-受体阻滞剂[17]在降低COPD相关结果,如病情加重,在科目谁没有为治疗的CVD相关指示不成功。像肌钙蛋白生物标志物可能有助于确定主题和与心血管风险增加的表型个性化治疗。
加重已经以多种方式心血管疾病的危险[相关18]和增加肌钙蛋白水平加重过程中常见的。在目前的研究中,严重恶化(需要住院治疗)的历史,甚至在稳定期测得更高HS-肌钙蛋白水平,独立流行CVD,年龄,性别,吸烟状况有关。然而,HS-肌钙蛋白没有COPD的未来病情加重或慢性阻塞性肺病加重相关的住院治疗的预测任何预测价值。这是一个有趣的结果,鉴于历史协会存在,和HS-cTnI的是能够预测全因死亡率。发作史是未来恶化的风险一个强有力的预测[19严重恶化与a型糖尿病患者心血管发病率增加10倍的风险有关事后SUMMIT的分析[20]。此外,对恶化的定义缺乏特异性也受到了批评,因为症状的突然出现可能与合并症有关。这些发现强调迫切需要更好地确定COPD加重的特征。不幸的是,目前的研究没有提供关于心血管发病率或特定原因死亡率的信息。
在目前的队列中,hs-cTnI是比n -末端前脑利钠肽(NT-proBNP)更好的死亡预测因子。NT-proBNP是一种用于诊断充血性心力衰竭的生物标志物,其水平< 300pg·mL−1被认为有99%的阴性预测值。在本研究中,NT-proBNP升高与hs-cTnI >6 ug·L相关,与右心室功能不全相关,与左心室功能不全相关−1但在目前的研究人群中,hs-cTnI仍然是比NT-proBNP更好的死亡率预测因子。尽管如此,NT-proBNP此前已被证明是一般人群和选定患者组(包括COPD)未来死亡率的独立预测因子[21]。有趣的是,在Nord-Trøndelag健康研究(狩猎)队列,Romundstadet al。(22在此前公布的ERJ微量白蛋白尿和自COPD患者的全因死亡率之间存在正相关关系。微量白蛋白尿已与心血管事件[一贯关联23]。
现在越来越已知与不良心血管事件相关的多种生物标记物已被证明是慢性阻塞性肺病的人群死亡率的成功的独立预测因子。该问题引起了他们是如何相互关联的,它们是如何被合并,这方面和慢性阻塞性肺病的表型,他们涉及到。做这些生物标记识别人口集中在COPD早期和侵略性的初级预防心血管疾病?我们必须记住,这些研究报告的副作用和不良事件[更大程度17]。需要谨慎研究,以澄清通过循环肌钙蛋白的低水平释放在一般和COPD患者特别机制,以及如何管理策略可能会影响最终的结果。
综上所述,肌钙蛋白在稳定期慢性阻塞性肺病患者中的存在与COSYCONET队列中全因死亡相关,发表于本期《美国医学会杂志》ERJ。肌钙蛋白水平与严重恶化的历史有关,但不能预测未来的恶化。需要仔细获取慢性阻塞性肺病患者肌钙蛋白的纵向数据及其与其他生物标志物的关系、CVD发病率、特征更明确的加重的发病率、特定的慢性阻塞性肺病表型和病因特异性死亡率。由于慢性阻塞性肺病患者的诊断严重不足,需要更多以人群为基础的研究。基于人群的研究发现,与招募的患者相比,轻度气道阻塞患者的比例更大[24],并且可以能够在COPD的最早阶段投对心血管合并症的发病初期进一步的光。最后,像肌钙蛋白标记识别COPD患者在危险中,可以考虑精心设计的介入试验的调查(心血管)药物在慢性阻塞性肺病的影响。
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脚注
利益冲突:美国尼尔森报告个人费用由勃林格殷格翰,外面提交作品的讲座。
利益冲突:L.E.G.W. Vanfleteren报告来自阿斯利康的资助和个人费用,来自诺华、GSK、Chiesi、Menarini、Pulmonx和Boehringer的个人费用,来自Fisher和Paykel的资助,不包括提交的作品。
- 收到2019年12月19日。
- 接受2019年12月19日。
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