抽象
VOCs是沙丁胺醇和口服避孕药使用的替代标记物,属于哮喘控制不良定义的一部分。这表明,VOCs是一种很有前途的生物标志物,可以用来检测病人对吸入治疗的不良依从性。http://bit.ly/2SgE44R
在的这个问题提出的研究欧洲呼吸杂志Brinkman等。[1]研究哮喘药物的迹线之间的联系在尿严重哮喘患者的呼出和挥发性有机化合物(VOC)。这项研究在临床实践中的一个潜在的应用是使用由肺代谢和药物的排泄导致呼气生物标志物的检测达标的方便,间接测量。
严重哮喘表示哮喘人口的5%至10%,并与恶化和高医疗费用[率高相关联2]。严重哮喘的诊断是极其重要的,但往往具有挑战性。现在有非常昂贵的治疗方法可以减少严重哮喘患者的病情恶化并改善他们的生活质量。将吸入糖皮质激素(ICS)有反应的难以控制的哮喘患者与难治性哮喘患者区分开来是一项重要的临床挑战。严重哮喘的诊断首先需要排除治疗依从性差[2]。加入和遵守的监测,然而,在复杂的慢性疾病,如哮喘。对药剂师的数据,这是不是在所有的国家在世界各地提供的接入,提供有关患者依从性的想法,但并不意味着患者正在服用他们的治疗[3]。通过将呼出的代谢物与尿代谢物联系起来,这是药物监测的金标准,Brinkman等。[1]亮点呼气试验在治疗监测的情况下的潜力。VOC的使用,以确定治疗依从性的吸引力在于它是一种非侵入性技术,提供快速的结果是舒适的病人。
此外,替代标志的舒喘宁和口服皮质类固醇的识别(OCS)是不受控制的哮喘的间接测量。严重的哮喘可能确实需要频繁或长期使用OCS的。此外,OCS摄取和使用援救性药物的是不受控制的哮喘的定义的一部分[2]。然而,对哮喘控制的评估要比依从性评估容易,因为肺科医生可以获得易于使用的问卷,例如哮喘控制测试[4]或哮喘控制问卷[五]。
这里,Brinkman等。[1]的呼出的VOC和沙丁胺醇和OCS的尿检测之间的链路上呈现研究。作者招募从U BIOPRED队列78和严重哮喘。在这项研究中,两个成熟的和互补的色谱方法,即耦合到时间飞行质谱(GC-MS)和耦合到高清晰度质谱液相色谱气相色谱法使用。这突出显示呼出挥发性有机化合物和药物的知名代谢动力学之间的联系加强了分析。此外,该研究的稳健性是由结果的真实有效性展示了使用患者独立队列进行。外部验证是确认呼气中的生物标志物的药物摄入监控的有效性至关重要。此外,这项研究的多中心角色加强呼吸和尿液代谢物之间的联系。令人欣慰的是,同时收集呼出气和尿样品在8个不同部位,并在两个不同的研究机构分析所述样品中观察到在所获得的结果的一致性。
因为它往往是在涉及搜索化学标记物研究的情况下,报告的标记物的化学验证可能最好能进一步提高。目前,基于代谢注释和代谢组学标准计划的鉴定的正式定义6],本研究中感兴趣的化合物的化学注释达到了3的置信度水平。在GC-MS中,保留时间和质谱库前向匹配对有机化合物的化学分类来说是特定的。例如,支链烃类虽然有不同的保留时间,但它们具有相似的质谱特征,这使它们的准确识别具有挑战性。因此,仅对化合物的化学类别使用这类信息,可以达到3的置信度。理想情况下,需要1的置信度才能对所选的化学标记提出准确的识别。虽然缺乏这种对化学鉴定(1级)的确认并不影响研究的生物学解释,但旨在收集更多正交鉴定数据点将加强这种高端研究的发现。例如,在可能的情况下,应考虑质谱库的正匹配和反匹配因素(包括概率分数),并同时考虑整洁标准的注入和基于烷烃的保留指数的计算。这种对潜在生物标志物的精确的化学鉴定将进一步促进这些化合物从一个研究到另一个研究的转换,为呼吸分析在医学领域的应用带来更高的可信度。
乙rinkman等。[1]发现,一些呼出的VOC与OCS和沙丁胺醇尿代谢物的存在相关联。在严重哮喘的管理VOC的用处甚至会更强,如果VOC的使用可允许以识别ICS和长效β坚持2β-激动剂(LABA),这是呼吸科医生管理难以治疗哮喘的主要问题。正如前文所说,重症哮喘的定义需要依从性差的排除到ICS / LABA。我们以前曾表明,监测一组的VOC的允许检测痰嗜酸性粒细胞和中性粒细胞炎症[存在7,8]。由于吸入糖皮质激素,部分通过减少局部嗜酸粒细胞炎症作用,这表明挥发性有机化合物是有希望的,将可能被用来检测依从性差ICS的生物标志物。分数呼出一氧化氮(F伊诺),另一个呼出生物标志物,也被认为是痰嗜酸性粒细胞计数[一个很好的替代指标9]和坚持ICS [10]。然而,在解释时应考虑某些因素F伊诺值,因为它们是由各种因素的影响[11]。这可能是由于这样的事实:F伊诺更链接到上皮功能比2型炎症本身。哮喘的生物复杂性和吸入疗法的影响很可能被更全面地由复合分子指纹比的唯一措施捕获F伊诺水平。因此,挥发性有机化合物可能比更多的信息F伊诺临床医生。
综上所述,对B的研究rinkman等。[1]是开发未来吸入治疗快速、无创坚持试验的第一个令人鼓舞的步骤。VOCs在临床实践中确实很容易测量,通过检测肺部排出的药物代谢过程中呼出的呼吸生物标志物,可以反映患者的依从性。这种生物标志物的单一化学鉴定需要收集进一步的正交分析数据。
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脚注
利益冲突:F.N.SCHLEICH有没有透露。
利益冲突:D. Zanella有没有透露。
利益冲突:J-F。Focant有没有透露。
- 收到2019年10月29日。
- 公认2020年1月21日。
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