心肌肌钙蛋白I和慢性阻塞性肺疾病患者的心血管风险gydF4y2Ba
这篇文章有一个修正。请参阅:gydF4y2Ba
作者+信息gydF4y2Ba
- 2018年4月30日收到gydF4y2Ba
- 2018年5月24日,修订了gydF4y2Ba
- 接受2018年6月15日gydF4y2Ba
- 网上发布gydF4y2Ba2018年8月27日。gydF4y2Ba
作者信息gydF4y2Ba
- 菲利普·d·亚当森gydF4y2Ba,医学博士gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 朱莉·a .安德森gydF4y2Ba博士gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 罗伯特·d·布鲁克gydF4y2Ba医学博士gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 彼得硕士公司gydF4y2Ba医学博士gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Bartolome r·切利gydF4y2Ba医学博士gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 尼古拉斯·j·考恩夫妇gydF4y2Ba博士gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 考特尼有罪的gydF4y2Ba医学博士gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 伊恩·j·迪克森gydF4y2Ba博士gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 费尔南多·j·马丁内斯gydF4y2Ba医学博士gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 大卫·e·纽比gydF4y2Ba,医学博士gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Jørgen VestbogydF4y2Ba医学博士gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 朱莉·c·耶茨gydF4y2Ba博士gydF4y2BaggydF4y2Ba和gydF4y2Ba
- 尼古拉斯·l·米尔斯gydF4y2Ba,医学博士gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba∗gydF4y2Ba(gydF4y2Banick.mills在{}ed.ac.ukgydF4y2Ba)gydF4y2Ba,gydF4y2Ba@EdinburghUnigydF4y2Ba@HighSTEACSgydF4y2Ba
- 一个gydF4y2Ba英国心脏基金会中心心血管科学gydF4y2Ba,gydF4y2Ba爱丁堡大学gydF4y2Ba英国爱丁堡gydF4y2Ba
- bgydF4y2Ba研发、葛兰素史克、Stockley公园gydF4y2Ba英国米德尔塞克斯gydF4y2Ba
- cgydF4y2Ba心血管医学部门gydF4y2Ba,gydF4y2Ba密歇根大学gydF4y2Ba,安阿伯市密歇根gydF4y2Ba
- dgydF4y2Ba医学系的gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床科学中心gydF4y2Ba,gydF4y2Ba利物浦大学gydF4y2Ba,gydF4y2Ba安特里大学医院gydF4y2Ba,英国利物浦gydF4y2Ba
- egydF4y2Ba肺和急救护理gydF4y2Ba,gydF4y2Ba布莱根妇女医院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba哈佛医学院gydF4y2Ba马萨诸塞州,波士顿gydF4y2Ba
- fgydF4y2Ba统计和编程,VeramedgydF4y2Ba队,联合王国gydF4y2Ba
- ggydF4y2Ba研发,葛兰素史克gydF4y2Ba北卡罗来纳州研究三角园gydF4y2Ba
- hgydF4y2Ba琼和Sanford Weill医学系,威尔康奈尔医学gydF4y2Ba,纽约,纽约gydF4y2Ba
- 我gydF4y2Ba部门的感染gydF4y2Ba,gydF4y2Ba免疫和呼吸医学中心和过敏gydF4y2Ba,gydF4y2Ba曼彻斯特学术健康科学中心gydF4y2Ba,gydF4y2Ba曼彻斯特大学和曼彻斯特大学NHS信托基金会gydF4y2Ba,曼彻斯特,英国gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba∗gydF4y2Ba通信地址:gydF4y2Ba
尼古拉斯·l·米尔斯博士BHF银行/心血管科学中心大学,爱丁堡大学,爱丁堡EH16 4 sa,联合王国。gydF4y2Ba
文摘gydF4y2Ba
背景gydF4y2Ba慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者心血管事件的风险增加。gydF4y2Ba
目标gydF4y2Ba本研究评估之间的联系我高灵敏度心肌肌钙蛋白浓度和慢性阻塞性肺病患者的心血管事件和心血管风险加剧。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba在双盲随机对照试验中,16485例慢性阻塞性肺病和心血管疾病的风险因素被随机分配到每天一次吸入安慰剂,fluticasone糠酸盐(100μg), vilanterol(25μg),或它们的组合。等离子体高灵敏度测量心肌肌钙蛋白I浓度组的1599名患者。结果在治疗心血管疾病和慢性阻塞性肺病急性加重的平均18个月,27个月的中位数和心血管死亡。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba基线我浓度高于血浆心肌肌钙蛋白检测的极限(1.2 ng / l) 1542年(96%)的病人。浓度是影响吸入治疗3个月(p > 0.05)。相比之下,最低者(心肌肌钙蛋白< 2.3 ng / l),病人排位最高的(≥7.7 ng / l)是心血管事件的风险更大(危险比[HR] 3.7;95%可信区间[CI]: 1.3 - 10.1;p = 0.012)和心血管死亡(人力资源:20.1;95%置信区间:2.4 - 165.2;对风险因素调整后p = 0.005)。相比之下,没有加重差异昆泰(人力资源:1.1;95%置信区间:0.8 - 1.5;p = 0.548)。gydF4y2Ba
结论gydF4y2Ba在COPD患者和心血管风险加剧,血浆心肌肌钙蛋白I浓度是一个特定的和未来心血管事件和心血管死亡的主要指标。吸入疗法并不影响心肌肌钙蛋白浓度符合他们的中性影响死亡率和心血管的结果。(研究评估的影响Fluticasone糠酸盐/ Vilanterol生存主题与慢性阻塞性肺疾病(会议);gydF4y2BaNCT01313676gydF4y2Ba)gydF4y2Ba
心血管疾病(CV),包括缺血性心脏病和中风,占全球1/4的死亡和患病率增加gydF4y2Ba(1)gydF4y2Ba。尽管最近的进步在理解风险因素和治疗干预,动脉粥样硬化事件仍普遍让人难以承受。剩余风险尤其高患者促炎的并发症,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)gydF4y2Ba(2)gydF4y2Ba。在某些情况下,目前尚不清楚是否疾病过程本身,或药物治疗的脱靶效应,造成这一风险gydF4y2Ba(3)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
尽管之前的重大进展,未来临床试验行为受到一些重要和增加的挑战。我们认识到临床试验参与者代表一个相对低风险的现实世界的患者人群的子集。因此,适度的活动率需要大型和昂贵的试验来证明治疗效果。相反,这个事件率低创建潜力研究人员无法识别简历危害相关新的药物临床前批准gydF4y2Ba(4)gydF4y2Ba。这些挑战导致了日益增长的兴趣在寻找更好的生物标志物适合作为替代治疗的疗效和安全性。这些测试可以提供的风险收益平衡在早期的临床试验,可能更好的通知大规模临床终点试验的设计。gydF4y2Ba
一个理想的简历需要一个敏感的生物标志物以及心血管危险因素的具体指标。高灵敏度心肌肌钙蛋白I是这样一个潜在的合适人选。等离子体浓度可以可靠地量化显然在大多数健康的人,和大量研究证明明显升高血浆肌钙蛋白浓度和心血管事件之间的关联在初级和二级预防的人口gydF4y2Ba第5 - 11 ()gydF4y2Ba。此外,血浆心肌肌钙蛋白I浓度测量的高灵敏度测定最近被证明是可修改的,statin-induced减少心肌肌钙蛋白我证明一个更强大的比改变血清胆固醇治疗的有效性的指标gydF4y2Ba(12)gydF4y2Ba。串行的作用与高灵敏度心肌肌钙蛋白检测我预测的影响其他疗法对简历结果到目前为止一直未开拓的患者更为多样化multimorbid条件。gydF4y2Ba
峰会(理解死亡率和发病率研究)gydF4y2Ba(13、14)gydF4y2Ba评估的有效性和安全性的吸入型皮质类固醇激素和长效beta-agonists(腊八粥)16485年COPD患者、CV风险加剧。这是一个multimorbid人口与干预措施,可能会受益gydF4y2Ba(15)gydF4y2Ba和伤害gydF4y2Ba(16)gydF4y2Ba。本研究报告事后分析旨在确定等离子体高灵敏度心肌肌钙蛋白浓度可以分层CV风险,修改由吸入激素(ICS)和支气管扩张剂和预测结果的上下文中峰会。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
研究人群gydF4y2Ba
前瞻性、多中心、国际峰会随机对照试验试图确定一个吸入腊八结合ICS治疗与组件,可以改善中度COPD患者的临床结果和增加心血管危险因素与安慰剂相比。以前发表的关于研究设计细节gydF4y2Ba(13、14)gydF4y2Ba。总之,合格的参与者包括现任或前任吸烟者(≥10久)年龄在40至80年的历史的慢性阻塞性肺病和post-bronchodilator用力呼气量在1 s (FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)≥50%,≤70%的预测价值,post-bronchodilator FEV的比率gydF4y2Ba1gydF4y2Ba用力肺活量≤0.70,得分≥2修改后的医学研究理事会呼吸困难量表。患者另外需要有一个历史,或心血管疾病的风险增加,。心血管疾病是定义为冠状动脉疾病,外周动脉疾病,中风或心肌梗塞之前,与靶器官疾病或糖尿病。增加CV风险被定义为≥60年和接收治疗≥2以下:高胆固醇血症、高血压、糖尿病或周围性血管疾病。gydF4y2Ba
虽然之前ICS和腊八治疗之前停止研究入口,其他慢性阻塞性肺病药物被允许在审判。参与者同样1 4随机分配治疗:安慰剂,fluticasone糠酸盐(100μg), vilanterol(25μg),或它们的组合(fluticasone糠酸盐/ vilanterolμg 100/25)作为干粉吸入每天一次。共有16485名患者,包括在最终的意向处理功效。gydF4y2Ba
端点gydF4y2Ba
除了全因死亡率的主要终点意向处理分析,二次简历端点first-on-treatment CV事件包括简历的时候死亡,心肌梗死,中风,不稳定性心绞痛,短暂性脑缺血发作gydF4y2Ba(17)gydF4y2Ba。分类的每个的死因被临床终点委员会裁决盲治疗分配也决定是否报道CV事件满足复合的定义端点gydF4y2Ba(13)gydF4y2Ba。个人中止研究治疗不能评估裁决复合简历端点,因为后续访问没有执行,只有数据有关的死亡率。由中度或重度慢性阻塞性肺病加重病人的另一个端点。中度发作被定义为有症状的恶化需要用抗生素治疗或系统性皮质类固醇,而严重发作被定义为事件导致住院。gydF4y2Ba
我高灵敏度心肌肌钙蛋白gydF4y2Ba
静脉血液样本随机化和三个月前了。血液和等离子处理存储在−80°C到分析。如前所述,在分析之前,样本解冻,并进行了两次离心10分钟相对离心力(3000)根据制造商的指示,以确保一致性gydF4y2Ba(12)gydF4y2Ba。等离子体高灵敏度心肌肌钙蛋白浓度测定在一个站点使用架构师gydF4y2Ba统计gydF4y2Ba我高灵敏度心肌肌钙蛋白测定(雅培,雅培公园,伊利诺斯州)的检测极限1.2 ng / l,变异系数< 4.7 ng / l 10%,性别第99个百分位上参考16 - 34 ng / l的极限在男性和女性,分别gydF4y2Ba(18、19)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
0.5 ng / l值估算对病人没有可报告的肌钙蛋白值。心肌肌钙蛋白I浓度对数转换统计建模之前,和结果转换回原来的规模。确定哪些病人特点与基线有关心肌肌钙蛋白I,回归建模。最后一个模型是通过使用逆向选择模型中,保持所有的变量需要p < 0.10。测试集成电路或腊八治疗是否影响心肌肌钙蛋白I的值为3个月,协方差分析进行调整基线心肌肌钙蛋白I,年龄,性别,心肌梗死前和高血压。gydF4y2Ba
根据他们的基线患者分为昆泰心肌肌钙蛋白浓度。探索基线心肌肌钙蛋白I的影响研究的五分位数在每个端点(CV复合,简历死亡,和慢性阻塞性肺病急性加重),分析time-to-first使用Cox比例风险事件进行回归建模,调整年龄、性别、学习疗法,和简历前心肌梗死的危险因素和高血压。在敏感性分析中,我们还包括他汀类药物治疗和c反应蛋白浓度作为协变量模型。心肌肌钙蛋白我也检查作为一个连续变量的最佳拟合模型从多种选择使用2项部分多项式多项式或对数模型gydF4y2Ba(20)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
之前的报告已经确认,不良履历结果与等离子体肌钙蛋白I浓度≥5 ng / lgydF4y2Ba21日(12日)gydF4y2Ba。进一步探索这个协会,和调查这个阈值的预测价值是否可以应用到峰会人口,患者分为那些血浆浓度< 5 ng / l基线和3个月,和那些浓度≥5 ng / l基线或3个月。gydF4y2Ba
科学监管提供的审判是由学术专家组成的指导委员会从葛兰素史克公司和员工,他们集体负责研究设计和分析,以及数据的评估和解释。本研究是在ClinicalTrials.gov注册(gydF4y2BaNCT01313676gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
研究人口和峰会的主要成果研究曾被描述gydF4y2Ba(14)gydF4y2Ba。2011年1月至2014年3月,16485名参与者被召集来,包括在主要意向处理分析gydF4y2Ba(17)gydF4y2Ba。血液样本从1673名患者被随机化之前在美国(人口峰会生物标志物),心肌肌钙蛋白I的基线浓度在1599年评估病人,和1258年的第二个肌钙蛋白测量执行随机化后3个月。大多数病人纳入分析建立了心血管疾病或糖尿病与终末器官损害(n = 1163[73%]),而少数(n = 407[25%])实现的标准增加心血管疾病的风险,和29(2%)不符合标准简历条目。gydF4y2Ba
在基线分布的高灵敏度心肌肌钙蛋白浓度gydF4y2Ba
心肌肌钙蛋白I浓度≥1.2 ng / l 1542名参与者(96%)和性别99以上(16 ng / l的女性,男性34 ng / l)在42个参与者(2.6%)。心肌肌钙蛋白I浓度中位数是4.0 ng / l(四分位范围(差):2.6到6.7 ng / l)。gydF4y2Ba
病人特点的生物标志物substudy人峰会总人口大体相似,除了那些生物标志物人群更有可能是女性,有更高的身体质量指数,先前的慢性阻塞性肺病急性加重较少,差异历史和CV疗法(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。参与者分层到昆泰血浆心肌肌钙蛋白浓度从样本随机化之前获得。与最低者(< 2.3 ng / l),病人排位最高的(≥7.7 ng / l),更可能是男性,前吸烟者,有较高的收缩压、缺血性心脏病、冠状动脉疾病,充血性心力衰竭、高胆固醇血症、高血压、糖尿病、心肌梗死或中风的家族史,并接受治疗与抗血小板和他汀类药物治疗。gydF4y2Ba
许多病人特点与基线相关血浆心肌肌钙蛋白I浓度(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。在一个多元线性回归模型中,血浆心肌肌钙蛋白I浓度基线值较高有关,随着年龄增长,男性,肾功能下降,和其他心血管危险因素。为其他变量调整后,post-bronchodilator FEV更高gydF4y2Ba1gydF4y2Ba是我降低心肌肌钙蛋白浓度在基线。gydF4y2Ba
基线心肌肌钙蛋白和临床事件的风险gydF4y2Ba
生物标志物substudy,在治疗随访平均为1.5(差:0.8 - 2.5)年,有74名患者(4.6%)与复合心血管事件,和587年(36.7%)患者中度或重度慢性阻塞性肺病急性加重。在中间,治疗后随访2.3 (IQR: 1.6 - 3.1)岁,有25个简历死亡。gydF4y2Ba
与最低者相比,参与者排位最高的人经历的简历复合风险事件(gydF4y2Ba图1一个gydF4y2Ba)。这种差异持续对混杂变量包括CV风险因素调整后(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)(危险比[HR]: 3.67;95%可信区间[CI]: 1.33 - 10.13;p = 0.012)。协会与CV风险持续增加敏感性分析的额外调整c反应蛋白和他汀类药物治疗gydF4y2Ba在线表1gydF4y2Ba),也证明了肌钙蛋白浓度被认为是在一个连续的方式(gydF4y2Ba中央插图gydF4y2Ba)。同样,有一个明显的风险增加的简历死亡排位最高的(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)(人力资源:20.06;95%置信区间:2.44 - 165.15;p = 0.005) (gydF4y2Ba图1 bgydF4y2Ba)。相比之下,没有区别的最高及最低的昆泰中度或重度慢性阻塞性肺病急性加重的风险(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)(人力资源:1.09;95%置信区间:0.82 - 1.45;p = 0.548) (gydF4y2Ba图1 cgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
在3个月治疗对心肌肌钙蛋白的影响gydF4y2Ba
血浆心肌肌钙蛋白浓度在3个月持平,从基线为所有治疗(p > 0.05) (gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba)。没有治疗相关的差异在我心脏肌钙蛋白浓度的变化3个月对所有治疗(p > 0.05)。这是符合简历上的缺乏治疗效果的复合端点为所有积极的治疗与安慰剂(p > 0.05) (gydF4y2Ba表2在线gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
心肌肌钙蛋白阈值和心血管事件gydF4y2Ba
1258患者的基线和3个月测量,673名(53%)心肌肌钙蛋白浓度< 5 ng / l两次。与这组相比,患者血浆肌钙蛋白≥5 ng / l在时间点增加了利率的复合简历端点(人力资源:2.02;95%置信区间:1.18 - 3.46)和一个明显的风险增加的简历死亡(人力资源:6.76;(95%置信区间CI: 1.86 - 24.56)gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。相比之下,没有差别在慢性阻塞性肺病急性加重的端点(人力资源:0.94;95%置信区间:0.78 - 1.13)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
我们已经确定了一个强大的协会之间的等离子体高灵敏度我心肌肌钙蛋白浓度和简历结果在提高COPD患者心血管危险因素。重要的是,这种关系是特定的心血管事件,尤其是简历死亡,没有明显与慢性阻塞性肺病急性加重的风险,尽管明显与基线肺功能。支撑这种关系一直在前面描述的可能机制和可能包括增加炎症,全身组织缺氧,或右心室应变与肺动脉高压有关gydF4y2Ba(27)gydF4y2Ba。此外,我们表明,肌钙蛋白浓度的变化存在重复测试在3个月期间也有增加心血管事件的风险,或许反映出潜在的动脉粥样硬化不稳定。此外,没有治疗相关的血浆肌钙蛋白浓度的变化,符合整体中性影响全因死亡率和简历结果报告的主要试验分析gydF4y2Ba(14)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
我们的研究结果强调的潜在使用高灵敏度心肌肌钙蛋白浓度的代理端点在早期阶段临床试验生物简历干预措施。我们的研究结果也有重要的临床意义。识别相关的风险与肌钙蛋白浓度增加可能会鼓励临床医生解决CV风险由于生活方式的选择,使患者更有可能参与这些建议。同样,改善风险分层可能促进预防药物的更合适的目标gydF4y2Ba(12)gydF4y2Ba。患者心肌肌钙蛋白浓度上2昆泰显然是在高心血管事件的风险,及以上国际准则中使用的阈值起始的生活方式修改和初级预防治疗gydF4y2Ba(28 - 30)gydF4y2Ba。考虑到只有60%的这些人接受他汀类药物和抗血小板治疗,有一个相当大的残余”治疗缺口。”相比之下,将近一半的最低者目前收到他们这个组合可能产生有限的好处给他们低风险的概要文件。gydF4y2Ba
这项研究有许多明显的优势,区别于之前的报告的使用血浆心肌肌钙蛋白在门诊。首先,试验参与者由广泛的风险,包括初级和二级预防的人口。第二,作为一个国际的上下文中substudy大型随机试验,我们确保全面跟踪和严格的临床事件的裁决。第三,肌钙蛋白测定选择这种分析既广泛使用和分析健壮的< 5%的样本检测极限以下。最后,成对的可用性血浆样品预处理和治疗3个月后允许评估任何潜在的治疗相关的血浆肌钙蛋白浓度的变化之间的关系和修改临床风险。gydF4y2Ba
慢性阻塞性肺疾病是一个重要的心血管疾病发病的危险因素。虽然这两个条件有明显的相关性,建立了诱发因素,比如年龄和吸烟史,似乎在COPD患者存在的慢性炎性环境提供了额外的proatherosclerotic动力gydF4y2Ba(31)gydF4y2Ba。许多研究已经开始探索这个协会gydF4y2Ba(32、33)gydF4y2Ba关于简历,但问题持续吸入治疗COPD患者的安全性增加心血管风险gydF4y2Ba(34)gydF4y2Ba。峰会调查员解决这种不确定性很大潜在优势试验使用全因死亡率的主要终点。尽管其本质是有史以来最大的随机安慰剂对照试验在慢性阻塞性肺病的治疗,12%的相对减少风险并没有统计学意义。这个专业的努力也许可以避免有适当的具体的、可替代治疗的有效性的指标被广泛接受。候选生物标志物评估肺和心血管危险因素都是丰富的;然而,大多数在本质上是特异性的,很少被证明承诺在量化治疗功效gydF4y2Ba(35)gydF4y2Ba。相比之下,仅仅从心肌心肌肌钙蛋白产生gydF4y2Ba(36)gydF4y2Ba,一贯表现出强大的协会与简历的结果gydF4y2Ba(5)gydF4y2Ba,用药物治疗是可修改的gydF4y2Ba(37)gydF4y2Ba,已经显示出强劲的治疗相关的浓度变化和临床事件之间的相关性gydF4y2Ba38(12日)gydF4y2Ba。当考虑与这个证据,我们的研究结果提供额外的支持这一假说的血浆心肌肌钙蛋白提供了一个角色在小说的简历干预措施的评估和治疗。gydF4y2Ba
在这个研究中,肌钙蛋白浓度,确定上五分位数7.7 ng / l。相比之下,最低者(< 2.3 ng / l),上面的五分位数与所有心血管事件的风险大于三倍增加和心血管死亡的风险增加了20倍。肌钙蛋白浓度阈值的应用≥5 ng / l也强劲一分为二个人分成高和低风险组。这种割点的风险是与先前的描述非常一致gydF4y2Ba(11、12、21、39-41)gydF4y2Ba,支持阈值的概念上面事件率大幅上升。远低于该阈值的第99百分位参考上限分析用于心肌梗死的诊断,并采用肌钙蛋白检测心血管危险分层将为临床医生需要额外的指导。重要的是要注意,心肌肌钙蛋白的分布是人口高度倾斜的引用gydF4y2Ba(19)gydF4y2Ba,参考上限明显增加了少量的离群值可能有亚临床疾病。因此,累积的证据研究评估预后,而不是诊断表明,阈值来定义低风险真正的正常,也许是更低浓度的5 ng / lgydF4y2Ba(4)gydF4y2Ba。我们确定了风险增加的大小在肌钙蛋白昆泰类似在初级和二级心血管疾病预防人群,加强其预后分层的广泛适用性gydF4y2Ba(7、11、12)gydF4y2Ba。重要的是,这个阈值高于10%的变异系数分析,可以用来指导治疗决策在临床实践中。我们的发现为未来的研究有一定意义。具体来说,危险分层与高灵敏度心肌肌钙蛋白可以用来更可靠的识别和招募高危个体药理干预试验,减少所需的样本大小和避免矛盾,研究新的治疗方法在低风险人群,但随后规定对那些面临更大的风险。gydF4y2Ba
研究的局限性gydF4y2Ba
我们的分析非随机比较,和有偏见的风险如果因素与肌钙蛋白和结果都不包括在我们的分析中。由于额外的要求样本收集和存储在基线和3个月,这个substudy只包含1599(10%)总数的参与者包括在峰会的主要分析。基线特征和临床结果出现广泛的全面的研究分析虽然有一些差异在性等主要特征,身体质量指数,并利用伴随的疗法。在缺乏心电描记法的情况下,我们无法调整心律失常,传导缺陷,或左心室肥大。尽管雇佣一个健壮的和精确的试验,平均肌钙蛋白浓度较低,类似于总不精确测定的浓度是10%。这加强了医生和实验需要注意的分析特征在本地可用的肌钙蛋白测定之前实现心肌肌钙蛋白监测在临床实践中。虽然分析变异是温和的,甚至在低浓度gydF4y2Ba(42、43)gydF4y2Ba在个别病人,当考虑水平和结合任何生物差异在COPD患者中,这些因素可能导致的风险重新分类。然而,我们的研究结果与先前的研究整合评估预后的作用高灵敏度使用此测定血浆心肌肌钙蛋白检测gydF4y2Ba(11、12、21日,39岁,40)gydF4y2Ba。虽然未来研究需要量化分析和生物多样性的影响在这个病人重复抽样人口,误分类可以在临床实践中解决通过使用串行肌钙蛋白测量连续在诊所访问。这将是类似于临床指南建议进行重复测量血压在不同场合交谈之前诊断为高血压。gydF4y2Ba
结论gydF4y2Ba
结合患者呼吸道和心血管疾病,高灵敏度血浆心肌肌钙蛋白I浓度是一种预后标记特定的简历,但不是呼吸,事件。等离子体肌钙蛋白浓度我没有修改的吸入治疗慢性阻塞性肺病调查在这个试验;结果发现整合与主峰会。因此,高灵敏度的心肌肌钙蛋白I代表一个似是而非的替代指标的简历后果新颖的医学治疗和干预措施。gydF4y2Ba
在医学知识能力:gydF4y2Ba在COPD患者,心肌肌钙蛋白I的血浆浓度与未来的致命的和非致死性心血管事件相关但不与慢性阻塞性肺病加重病人的。长效beta-agonists或ICS,单独或结合,不要减少血浆肌钙蛋白I浓度或心血管事件。gydF4y2Ba
转化前景:gydF4y2Ba连续测量的高灵敏度心肌肌钙蛋白我可以在未来的研究作为一个代理简历状态在COPD患者和潜在的市场评估临床事件发生前处理的影响。gydF4y2Ba
附录gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
这项工作是由葛兰素史克(113782)和巴特勒英国心脏基金会的高级临床研究奖学金(FS / 16/14/32023)授予米尔斯博士。Drs。安德森和罪犯是葛兰素史克公司的员工。Drs。小溪,公司、切利和纽比是峰会的指导委员会成员。Drs。考恩夫妇和迪克森的员工Veramed有限,一个合同研究组织接收了葛兰素史克公司的资金来源。马丁内斯博士曾为阿斯利康顾问团,葛兰素史克,Zambon;指导委员会为阿斯利康、拜耳、葛兰素史克、日本日东,诺华,Patara,和生原体;和数据和安全监测委员会基因泰克和生原体; is a member of the SUMMIT Steering Committee; has served as deputy editor for the American Thoracic Society; and has received funding for continuing medical education programs from the Canadian Respiratory Network, MD Magazine, Miller Communications, NACE, Peer View, Pilot, Prime, Rare Disease Healthcare Communications, UpToDate, and WebMD. Dr. Vestbo has received honoraria for advising and presenting from AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi, and Novartis; and is a member of the SUMMIT Steering Committee. Dr. Yates is an employee of and holds stock in GlaxoSmithKline. Dr. Mills has received consultancy, research grants, and speaker fees from manufacturers of cardiac troponin testing including Abbott Diagnostics, Roche, and Singulex. Dr. Adamson has reported that he has no relationships relevant to the contents of this paper to disclose.
听这个手稿的音频总结gydF4y2BaJACCgydF4y2BaValentin柱身博士主编gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
- 缩写和首字母缩写gydF4y2Ba
- CIgydF4y2Ba
- 置信区间gydF4y2Ba
- 慢性阻塞性肺病gydF4y2Ba
- 慢性阻塞性肺疾病gydF4y2Ba
- 简历gydF4y2Ba
- 心血管gydF4y2Ba
- FEVgydF4y2Ba1,gydF4y2Ba
- 用力呼气量在1 sgydF4y2Ba
- 人力资源gydF4y2Ba
- 风险比gydF4y2Ba
- ICSgydF4y2Ba
- 吸入皮质类固醇gydF4y2Ba
- 位差gydF4y2Ba
- 四分位范围gydF4y2Ba
- 腊八粥gydF4y2Ba
- 长效beta-agonistgydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2018年4月30日。gydF4y2Ba
- 修订了gydF4y2Ba2018年5月24日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2018年6月15日。gydF4y2Ba
- 2018年作者gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- LozanogydF4y2BaR。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- NaghavigydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 工头gydF4y2BaK。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- MullerovagydF4y2BaH。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- AgustigydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- ErqougydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 马佩尔gydF4y2BaD.W.gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 伍德乐夫gydF4y2Ba打开gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- BresaliergydF4y2BaR.S.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 桑德勒gydF4y2BaR.S.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 全gydF4y2BaH。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 埃弗雷特gydF4y2BaB.M.gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- OmlandgydF4y2BaT。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- de LemosgydF4y2Ba正当gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- SabatinegydF4y2Ba硕士gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- OmlandgydF4y2BaT。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 菲gydF4y2Ba硕士gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 所罗门gydF4y2Ba堡。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- de LemosgydF4y2Ba正当gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- DraznergydF4y2BaM.H.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- OmlandgydF4y2BaT。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- deFilippigydF4y2BaC.R.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- de LemosgydF4y2Ba正当gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 克里斯坦gydF4y2Ba相对湿度gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 艾格斯gydF4y2BaK.M.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 铁刀木gydF4y2BaP。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 林达尔gydF4y2BaB。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 林德gydF4y2BalgydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 西gydF4y2BaT。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 汤斯多gydF4y2BaH。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- SaarelagydF4y2BaO。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 福特gydF4y2Ba我。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 沙阿gydF4y2Ba响亮的gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 张gydF4y2BaR。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- VestbogydF4y2BaJ。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 安德森gydF4y2BaJ。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 布鲁克gydF4y2Ba进食gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- VestbogydF4y2BaJ。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 安德森gydF4y2Ba正当gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 布鲁克gydF4y2Ba进食gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 公司gydF4y2Ba点gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 安德森gydF4y2Ba正当gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 切利gydF4y2BaB。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 萨尔皮特gydF4y2Ba狭义相对论gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- OrmistongydF4y2BaT.M.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 萨尔皮特gydF4y2Ba一些gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 布鲁克gydF4y2Ba进食gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 安德森gydF4y2Ba正当gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 公司gydF4y2Ba点gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 苹果gydF4y2BaF.S.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 歌gydF4y2Ba以上规格gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 沙阿gydF4y2Ba响亮的gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 格里菲思gydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 李gydF4y2Ba株式会社gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 罗伊斯顿gydF4y2BaP。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- SauerbreigydF4y2BaW。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 沙阿gydF4y2Ba响亮的gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 阿南德gydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 桑多瓦尔市gydF4y2BaY。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 婆婆的gydF4y2BaJ.M.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- SkjortengydF4y2Ba我。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- GrottagydF4y2BaO.J.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 奥德gydF4y2BaM.M.gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- NeukammgydF4y2Ba点gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- HoisethgydF4y2Ba公元gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- HagvegydF4y2Ba助教gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- SoysethgydF4y2BaV。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- OmlandgydF4y2BaT。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- NeukammgydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- EinvikgydF4y2BaG。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Didrik HoisethgydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 布莱克gydF4y2Ba由P.H.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- OmlandgydF4y2BaT。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- HolmedalgydF4y2Ba萨达姆政权gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 史密斯gydF4y2BaP。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- SoysethgydF4y2BaV。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- WannametheegydF4y2Ba信号发生器gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 牛头刨床gydF4y2BaA.G.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- PapacostagydF4y2BaO。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- PiepoligydF4y2Ba年报gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 锄头gydF4y2Ba自动焊接gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- AgewallgydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 比宾斯-多明戈gydF4y2BaK。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 格罗斯曼gydF4y2Ba华盛顿特区gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 咖喱gydF4y2Ba中华民国gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 比宾斯-多明戈gydF4y2BaK。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- DecramergydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 詹森gydF4y2BaW。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- RajagopalangydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 布鲁克gydF4y2Ba进食gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 麦克雷gydF4y2Ba法学博士gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 马克尼gydF4y2BaW。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 革顺gydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- CroxfordgydF4y2BaR。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- CalzavaragydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ManninogydF4y2BaD.M.gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 沙玛gydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 杰克逊gydF4y2Ba打开gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- MakangydF4y2BaJ。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- Paradigm-HF调查员和协调员gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 埃弗雷特gydF4y2BaB.M.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 布鲁克斯gydF4y2BaM.M.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- VlachosgydF4y2BaH.E.A.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 脂质研究调查gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 埃弗雷特gydF4y2BaB.M.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 西gydF4y2BaT。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 格林gydF4y2Ba效力gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- RidkergydF4y2Ba点gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- BlankenberggydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 查普曼gydF4y2Ba境gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 李gydF4y2Ba株式会社gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 麦卡利斯特gydF4y2BaD.A.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- KavsakgydF4y2Ba公共广播gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 克拉克gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 杰夫gydF4y2Ba响亮的gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- KavsakgydF4y2Ba公共广播gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 杰夫gydF4y2Ba响亮的gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 格林gydF4y2Ba大桥街gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
播客gydF4y2Ba