抽象的
全面了解特发性肺纤维化(IPF)相关细胞类型的基因表达变化,将有助于阐明肺泡上皮细胞丢失、蜂窝状囊肿和成纤维灶发展的机制。我们试图了解IPF肺细胞转录组的变化,并了解发病机制中的先天免疫方面。
我们研究了使用新鲜肺外植体的单细胞RNA测序来研究IPF发病机制,比较人IPF纤维化下叶反射晚期疾病,上裂片反映早期疾病和正常肺部。
IPF下裂片显示成纤维细胞增加,纤维细胞和基础,纤毛,脚卷细胞,但降低肺泡上皮细胞,并在炎性细胞中标记改变。我们发现三种离散巨噬细胞群在正常和纤维化肺部,一种表达单核细胞标记,一个高度表达Fabp4.和inhba.(FABP4.你好),也是一种高度表达SPP1和MERTK(SPP1.你好).SPP1你好纤维化下叶的巨噬细胞表达明显上调SPP1和MERTK表达式。SPP1低水平局部增殖你好正常肺巨噬细胞在IPF肺显著增加。
共定位和因果建模支持这些高增殖的SPP1的作用你好巨噬细胞在肺纤维化IPF肌纤维素中的激活。这些数据表明SPP1你好巨噬细胞重要的是对IPF的肺纤维化有贡献,靶向术语和巨噬细胞增殖的治疗策略可能表现出对治疗这种疾病的承诺。
抽象的
通过单细胞rna测序,我们确定了三个离散的肺巨噬细胞亚群,包括一个高表达的SPP1纤维化IPF下叶中增殖,并伴随着基质中的骨桥蛋白的标记沉积http://bit.ly/2wirnqf.
脚注
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com
作者贡献:C.摩尔斯荧光进行免疫荧光;T. Tabib进行单细胞RNA测序实验和生物信息学分析;J. Sembrat采购人体组织;K. Buschur通过图形建模分析数据;H. Trejo Bittar评论和确认的肺部病理;Y.江泽民帮助生物信息学分析;D.J.Kass提供了知识分子支持;E.Valenzi和K.Gibson审查了临床数据;P.V. Benos supervised graphical modelling; W. Chen supervised RNA-sequencing analysis; C. Morse, T. Tabib, A. Mora, M. Rojas and R. Lafyatis conceived and guided the study; R. Lafyatis wrote the manuscript. All authors reviewed, edited and approved the final manuscript.
支持声明:本出版物中报道的研究得到了国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤疾病研究所的支持,编号为2P50 AR060780;国家心肺血液研究所,奖励编号R01 HL123766、U01 HL137159、R01 HL131789和U0 HL137159;国家医学图书馆获得美国国立卫生研究院R01 LM012087奖。内容仅由作者负责,不一定代表国家卫生研究院的官方观点。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
利益冲突:C.摩尔斯没有什么可以披露的。
利益冲突:T. Tabib没有透露任何信息。
利益冲突:森布拉特没有什么可透露的。
利益冲突:K.布舒尔没有什么可透露的。
利益冲突:H. Trejo Bittar没有透露任何信息。
兴趣冲突:E.Valenzi无需披露。
利益冲突:Y.江无所事事。
利益冲突:D.J.在研究期间,KASS报告了NIH的赠款;来自Regeneron的补助金,在提交的工作之外。
利益冲突:K.吉布森没有什么可透露的。
利益冲突:W. Chen没有什么可披露的。
利益冲突:A.莫拉没有什么可透露的。
利益冲突:p。v。Benos公司没有什么可透露的。
利益冲突:M.罗哈斯没有什么可透露的。
利益冲突:拉菲提斯没有什么可透露的。
- 已收到2019年1月3日。
- 接受2019年5月18日。
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